перебудова

  • Предмети
  • Резюме
  • Передумови/мета:
  • Предмети/методи:
  • Результати:
  • Висновки:
  • Вступ
  • Матеріали і методи
  • Вивчіть популяції
  • Протокол дослідження
  • Ультразвукове дослідження та аналіз сонної артерії
  • УЗД серця
  • Антропометричне та вимірювання АТ
  • Аналітичні процедури
  • статистичний аналіз
  • Результати
  • Дослідження поперечного перерізу, яке оцінює взаємозв'язок між антропометричними параметрами, SV, BP, діаметром просвіту CCA та IMT
  • Поздовжнє та поперечне дослідження, що оцінює взаємозв'язок між вихідним діаметром просвіту CCA та IMT або 3-річним коефіцієнтом прогресування IMT
  • Дані поперечного перерізу
  • Поздовжні дані
  • Контрольне дослідження, що оцінює геометрію CCA та напруження стінки у пацієнтів із ожирінням та без ожиріння
  • Обговорення
  • Обмеження навчання
  • Висновки
  • Додаткова інформація
  • Документи Word
  • Додаткова таблиця 1
  • Додаткова таблиця 2
  • Додаткова таблиця 3

Предмети

Резюме

Передумови/мета:

У цьому дослідженні перевірено гіпотезу про те, що зміни ожиріння товщини інтима-середовища сонної артерії (ІМТ), пов’язані з ожирінням, можуть представляти собою не лише доклінічний атеросклероз, але й адаптивне ремоделювання, спрямоване на збереження напруги окружної стінки (СВС) у змінених гемодинамічних умовах, що характеризуються залежністю від розміру тіла збільшення ударного об’єму (SV) та артеріального тиску (BP).

Предмети/методи:

Діаметр просвіту (LD) загальної сонної артерії (CCA), IMT та CWS вимірювали у трьох різних популяціях для вивчення: (A) асоціації поперечного перерізу між SV, BP, антропометричними параметрами та CCA LD (266 здорових пацієнтів із широким діапазон маси тіла (24-159 кг)); (B) поздовжні асоціації між CCA LD та 3-річним коефіцієнтом прогресування IMT (ΔIMT; 571 здоровий суб'єкт, що не страждає ожирінням, без підвищеного ризику серцево-судинної системи (CV)); (C) вплив ожиріння на геометрію CCA та CWS (88 осіб із ожирінням без ускладнень CV та 88 осіб, які не страждають ожирінням, з урахуванням статі та віку).

Результати:

Тому в цьому дослідженні ми перевірили гіпотезу про те, що зміни ІМТ, пов’язані з ожирінням, можуть представляти не тільки доклінічний атеросклероз, але й адаптивне ремоделювання, спрямоване на збереження ХВС в змінених гемодинамічних умовах. З цією метою ми провели різні аналізи трьох різних груп населення. (А) Взаємозв’язок між антропометричними параметрами, СВ, АТ, діаметром просвіту та ІМТ вивчався у здорової популяції з широким діапазоном віку та розмірів тіла. (B) Взаємозв'язок між діаметром просвіту сонної артерії, IMT та 3-річним коефіцієнтом прогресування IMT (ΔIMT) оцінювались у молодих людей середнього та середнього віку, які не страждають ожирінням, мабуть, здорових чоловіків та жінок, без каротидного атеросклерозу та без підвищений ризик серцево-судинних захворювань та метаболічний синдром на початковому рівні та 3 роки. (C) ІМТ сонної артерії, діаметр просвіту та CWS порівнювали між пацієнтами з ожирінням без ускладнень серцево-судинної системи та здоровим контролем, з урахуванням статі та віку. Описані вище відносини вивчали в проксимальному сегменті загальної сонної артерії (CCA), оскільки його проста циліндрична геометрія та лінійний кровотік дозволяють застосовувати закон Лапласа для розрахунку напруги стінки.

Матеріали і методи

Вивчіть популяції

Було вивчено три різні популяції: (А) Двісті шістдесят шість, здавалося б, здорових пацієнтів (діти, підлітки та дорослі), вільні від серцево-судинної хвороби, сонних бляшок, діабету, гіпотензивних та гіполіпідемічних терапій з широким віковим діапазоном (від Від 8 до 77 років) і вагою тіла (від 24 до 159 кг), були набрані з одного центру (Піза).

(Б) П’ятсот сімдесят один, здавалося б, здоровий пацієнт із ожирінням, що не страждає ожирінням, із низьким середнім ризиком серцево-судинних захворювань (оцінюється за шкалою ризику Фремінґема) та вільним від метаболічного синдрому та каротидного нальоту на початковому рівні та 3 роки, вибраних з 1566 учасників дослідження Взаємозв’язок між інсуліном Чутливість та серцево-судинний ризик (RISC) (www.egir.org), який завербував здорових кавказців у 19 центрах у 14 європейських країнах. Раніше повідомлялося про критерії включення для цього поздовжнього дослідження, а також про розрахунок потужності. 25

(C) Вісімдесят вісім пацієнтів із ожирінням (діти, підлітки та дорослі), які не мали ускладнень серцево-судинної системи та каротидних бляшок, і 88, мабуть, здорових добровольців за статтю та віком були набрані з одного центру (Піза).

Протокол дослідження

УЗД-дослідження та аналіз сонної артерії

УЗД сонної артерії проводили згідно з чинними рекомендаціями у всіх трьох дослідженнях. 28 Таким чином, поздовжні зображення B-режиму лівої та правої CCA, роздвоєння сонної артерії та внутрішньої сонної артерії реєстрували з переднього, бічного та заднього кутів за допомогою ультразвуку B-режиму з високою роздільною здатністю. Каротидний аналіз проводили за допомогою MIP комп’ютерна система аналізу зображень (Медична обробка зображень; Інститут клінічної фізіології, CNR, Піза, Італія). Остаточні діастолічні кадри правої CCA були відібрані та оцифровані у поздовжній проекції з чітко визначеним комплексом інтима-медіа ближньої та дальньої стіни з роздільною здатністю 576 × 768 пікселів та шкалою сірого 256 градусів на піксель. На оцифрованому зображенні ІМТ дальньої стінки та діаметр просвіту (внутрішній діаметр, тобто відстань між інтерфейсами просвіт-інтина ближньої та дальньої стінки) вимірювались у прямому відрізку довжиною 1 см.,

1 см до дільника потоку. Повідомлене значення являє собою середнє значення за три серцеві цикли. Кінцевий діастолічний коефіцієнт CWS був розрахований за рівнянням Ламе як добуток між діастолічним АТ (DBP в кПа), виміряним під час отримання зображення в лівій плечовій артерії (Omron, модель 705cp, Кіото, Японія) та співвідношенням радіусу просвіту в кінці діастолічного (r = діаметр/2) до кінцевого діастолічного IMT дальній стінки (r/кінцевий діастолічний IMT): кінцевий діастолічний CWS (кПа) = DBP × r діастолічний r/IMT. 22

У багатоцентровому дослідженні навчені та сертифіковані технічні працівники проводили сканування сонної артерії в кожному рекрутинговому центрі, тоді як аналіз каротидних зображень проводився в читальному центрі (Піза) одним читачем (MK), як описано вище. Змінність вимірювань IMT та діаметру внутрішнього спостерігача, а також мінливість IMT між тестами були попередньо протестовані та повідомлено. 23, 29

УЗД серця

SV оцінювали за допомогою трансторакальної доплерівської ехокардіографії як добуток площі поперечного перерізу аортального клапана та інтегралу швидкості та часу трансаортального потоку. 9 Трансаортальний потік був отриманий в апікальному вигляді, отвір аортального клапана вимірювались у вигляді довгої осі, а площа аортального клапана розраховувалась за допомогою кругової геометрії. Значення, що використовуються для статистичного аналізу, усереднюються протягом п’яти серцевих скорочень поспіль. Раніше повідомлялося про варіабельність вимірювання СВ у нашій лабораторії внутрішньоспостережно. 2. 3

Антропометричне та вимірювання АТ

Вимірювали зріст і вагу, а індекс маси тіла (ІМТ) обчислювали як масу тіла (у кг), поділену на зріст у квадраті (у метрах). У дорослих ожиріння визначали як ІМТ ~ 30 кг м - 2; у дітей та підлітків ожиріння визначали як ІМТ  95 процентилів від значення, зареєстрованого за статтю та віком, у таблицях ІМТ за віком. 30 WC вимірювали як найвужчу окружність між нижнім краєм ребра і переднім верхнім клубовим гребінем. Базовий артеріальний тиск в офісі вимірювали за допомогою цифрового монітора артеріального тиску (Omron, модель 705cp, Кіото, Японія, звичайні або великі манжети для дорослих на основі окружності рук) у суб'єктів, що сиділи принаймні 10 хвилин. Повідомлені значення - це середнє значення двох вимірювань, проведених під час двох різних відвідувань.

Аналітичні процедури

Всі біохімічні параметри визначали стандартними методами на Модульній системі Roche (Базель, Швейцарія). У багатоцентровому дослідженні всі біохімічні аналізи проводились в одному центрі. 25

статистичний аналіз

Дані виражаються як середнє значення ± sd, середнє значення ± se та категоричні дані у відсотках.

Змінні з косим розподілом узагальнюються як медіана та міжквартильний діапазон, а запис трансформується для параметричного статистичного аналізу. Для порівняння безперервних змінних використовували аналіз коваріації та підписаний тест Уілкоксона або t-тест Стьюдента, а для порівняння двійкових змінних - тест χ 2. Взаємозв'язки між змінними результату (BMI CCA, ΔIMT та діаметр просвіту) та неперервними змінними оцінювались за допомогою одновимірних коефіцієнтів кореляції Пірсона (r). Багаторазова лінійна регресія із зворотною елімінацією (скоригована центром у багатоцентровому дослідженні) була використана для перевірки незалежної асоціації змінних результату з їх значущими одновимірними корелятами. Статистичні тести були двосторонніми, і значення було встановлено за значенням Р

Співвідношення між масою тіла, ударним об'ємом, кров'яним тиском, діаметром просвіту CCA та IMT у 266 здорових осіб.

Повнорозмірне зображення

Повний розмір таблиці

Діаметр просвіту CCA збільшувався із СВ та масою тіла (рис. 1), зростом, ІМТ та WC (r = 0,43, 0,41 та 0,45, P

( a і b ) Розподіл ΔIMT (середнє значення ± se) та вихідної маси тіла (середнє значення ± sd) за квартилями вихідного діаметра просвіту у 571, здавалося б, здорових осіб, які не страждають ожирінням. Статистична значимість повідомляється після корекції щодо центру, статі та віку. ( c ) Натяг кінцевої окружної діастолічної стінки (CWS; середнє значення ± sd) на початковому рівні та через 3 роки на квартилі початкового діаметра просвіту у 571, здавалося б, здорових осіб, що не страждають ожирінням.

Повнорозмірне зображення

Контрольне дослідження, що оцінює геометрію CCA та напруження стінки у пацієнтів із ожирінням та без ожиріння

Геометрію сонної артерії порівнювали між 88 ожирілими дітьми, підлітками та дорослими без ускладнень серцево-судинної системи та 88 здоровими добровольцями, які не страждають ожирінням, з урахуванням статі та віку (Додаткова таблиця 3). ІМТ ІСС був вищим у пацієнтів із ожирінням порівняно з контролем, і різниця між цими двома групами залишалась дуже значущою (Р = 0,005) після коригування показників АТ та метаболічних змінних (Таблиця 4). У людей з ожирінням також був значно більший діаметр просвіту CCA та BPD (P 31, 32, 33 та кілька клінічних досліджень поперечного перерізу продемонстрували незалежну зв'язок між ІМТ CCA та діаметром просвіту. 21, 22, 23, 34, 35, 36 We розширили попередні висновки, зауваживши, що у здорової не ожирілої популяції з обмеженим впливом факторів ризику серцево-судинної хвороби діаметр просвіту був незалежним фактором, що визначає швидкість прогресування ІМТ. значно вищий 3-річний приріст IMT порівняно з нижніми квартилями, що призводить до зменшення кінцевого діастолічного CWS у цій підгрупі протягом періоду спостереження (Рисунок 2).

Коригування між просвітом артерії та товщиною стінки є взаємним, і деякі дослідження припускають, що компенсаторне збільшення просвіту може відбутися у відповідь на потовщення артеріальної стінки. 34, 36 Однак у пацієнтів із ожирінням без сонного стенозу та ускладнень серцево-судинної системи збільшення просвіту, яке, як передбачається, відображає реакцію на посилений кровотік, пов’язаний з розміром тіла 11, можна вважати початковою аномалією. Показано, що хронічне посилення кровотоку стимулює зовнішнє ремоделювання артерій, спрямоване на підтримання напруги зсуву стінки, одночасно збільшуючи окружність напруги. 18, 19 У цьому дослідженні ми не оцінювали місцевий каротидний потік крові та стрес на зсув стінки, але ми спостерігали пряму незалежну зв'язок між антропометричними параметрами та СВ, а також між діаметром сонної артерії та СВ o масою тіла відповідно (Таблиці 1 і 2). 9, 11 Навіть у здорової популяції, яка не страждає ожирінням, маса тіла була найсильнішим фактором, що визначає діаметр просвіту, а особи з діаметром просвіту у найвищому квартилі мали значно більшу масу тіла (таблиця 2 та рисунок 2).

Отже, якщо діаметр сонної артерії визначає зміни товщини сонної стінки, збільшення ожиріння діаметру просвіту та АТ, пов’язане з ожирінням, може спричинити потовщення ІМТ для зменшення напруги стінки. У нашому дослідженні "контроль випадків" у пацієнтів із ожирінням спостерігалося підвищене збільшення як діаметра просвіту, так і артеріального тиску (37 P, що показує, що молоді чоловіки з ожирінням мали місцевий артеріальний тиск, сонний діаметр та IMT у порівнянні з людьми із надмірною вагою та нормальною вагою).

Варто відзначити подібність між артеріальною та лівошлуночковою адаптацією (ЛШ) при ожирінні. Збільшення об’єму циркулюючої крові, пов’язане з ожирінням, пов’язане з перебудовою ЛШ у формі розширення порожнини та компенсаторною гіпертрофією ЛШ, що є відповіддю на підвищений стрес стінки. 41, 42, 43, 44 Дослідження, засновані на магнітно-резонансній томографії серця, показали, що більше 75% поперечних коливань маси ЛШ у суб'єктів без факторів ризику серцево-судинних захворювань можна пояснити нежирною масою, ВС та вісцеральним жиром 43 і LV, напруга кінцевої діастолічної стінки призводить до гіпертрофічної реакції LV, спрямованої на компенсацію розширення LV. 44 З іншого боку, деякі фактори росту, пов’язані з ожирінням, такі як інсуліноподібний фактор росту-1, інсуліноподібний фактор росту-3, що зв’язує білок, та фактор росту фібробластів, 45, 46 також можуть відігравати роль у потовщенні ІМТ та гіпертрофія лівого шлуночка. у осіб із ожирінням, оскільки його взаємозв'язок із доклінічним атеросклерозом або масою ЛШ було визнано. 47, 48, 49

Обмеження навчання

DBP, який використовували для розрахунку CWS в сонній артерії, вимірювали на рівні плечової артерії, а не сонної артерії. Однак відомо, що DBP, на відміну від SBP, істотно не змінюється по всьому артеріальному дереву. 50 Напруга зсуву стінки, яка могла б краще пояснити зв'язок між ожирінням, SV та діаметром просвіту, не оцінювалась. Оцінювали лише фактори ризику, встановлені в нашій популяції, і не можна виключати вплив інших факторів ризику, таких як ліпопротеїни, адипоцитокіни, резистентність до інсуліну або хронічне запалення, на товщину сонної стінки.

Висновки

Результати наших поперечних, поздовжніх та контрольних досліджень підтверджують постулат, що збільшення товщини сонної стінки при ожирінні не слід трактувати просто як прискорений атеросклероз, а скоріше адаптивне ремоделювання, спрямоване на нормалізацію викликаного збільшення ХВН. через збільшення розміру тіла в АТ, СВ та діаметрі просвіту їх також слід враховувати. Отже, при ожирінні збільшення діаметра просвіту сонної артерії може представляти додатковий маркер ризику серцево-судинних захворювань, що відображає несприятливий вплив гемодинамічного перевантаження на судинну систему. Наші дані також вказують на те, що зменшення ваги повинно бути найефективнішим заходом для зменшення потовщення стінки сонної артерії при ожирінні, оскільки це єдиний спосіб нормалізувати гемодинаміку центрального спокою. 9, 51