(дваS) -2-аміно-4 - [[(2S,3S,4Р.,5Р.) -5- (6-амінопурин-9-іл) -3,4-дигідроксиоксолан-2-іл] метил-метилсульфоній] бутаноат

вільна

S-аденозил-L-метіонін; SAM-e; Те саме, AdoMet, адеметіонін

3O O = C (O) C (N) CC [S +] (C) C [C @ H] 3o [C @@ H] (n2cnc1c (ncnc12) N) [C @ H] (O) [C @ @ H]

InChI = 1S/C15H22N6O5S/c1-27 (3-2-7 (16) 15 (24) 25) 08/04/10 (22) 11 (23) 14 (26-8) 21-6-20-9- 12 (17) 18-5-19-13 (9) 21/год5-8,10-11,14,22-23 Н, 2-4, 16 Н 2, 1 Н 3, (Н2-, 17,18, 19,24,25)/p + 1/t7?, 8, 10, 11, 14, 27?/m1/s1 Y
Ключ: MEFKEPWMEQBLKI-YDBXVIPQSA-O Y

InChI = 1/C15H22N6O5S/c1-27 (3-2-7 (16) 15 (24) 25) 08/04/10 (22) 11 (23) 14 (26-8) 21-6-20-9- 12 (17) 18-5-19-13 (9) 21/год5-8,10-11,14,22-23 Н, 2-4, 16 Н 2, 1 Н 3, (Н2-, 17,18, 19,24,25)/p + 1/t7?, 8, 10, 11, 14, 27?/m1/s1
Ключ: MEFKEPWMEQBLKI-NNGIMXIKBF

S-Аденозил метіонін (SAM-e, Те саме, СЕМ, S-аденозил-L-метіонін, AdoMet, Адеметіонін) бере участь у загальних косубстратних перекладах метильної групи. SAM був виявлений в Італії Г. Л. Кантоні у 1952 р. [1] Він виготовляється з аденозинтрифосфату (АТФ) та метіоніну метіонін-аденозилтрансферазою (EC 2.5.1.6). Трансметилювання, транссульфурація та амінопропілювання - це метаболічні шляхи, які використовує SAM. Хоча ці анаболічні реакції відбуваються по всьому тілу, більшість SAMe виробляється і споживається в печінці. [1]

Метильна група (СН3), приєднана до метіоніну атома сірки в SAM, є хімічно реакційноздатною. Це дозволяє передавати цю групу акцепторному субстрату в реакціях трансметилювання. Понад 40 метаболічних реакцій передбачають перенесення метильної групи від SAM до різних субстратів, таких як нуклеїнові кислоти, білки, ліпіди та вторинні метаболіти.

У бактеріях SAM пов'язаний рибоперемикачем SAM, який регулює гени, що беруть участь у біосинтезі метіоніну або цистеїну.

Зміст

  • 1 Біохімія Росії S-аденозил метіонін
    • 1.1 Цикл SAM
    • 1.2 Радикальні ферменти SAM
    • 1.3 Біосинтез поліаміну
  • 2 Терапевтичне використання
  • 3 Форми, застосування та шкідливі ефекти
    • 3.1 Усні форми
    • 3.2 Ін’єкційні форми
    • 3.3 Використання
    • 3.4 Побічні ефекти
    • 3.5 Можливі побічні ефекти
      • 3.5.1 Індукція манії
    • 3.6 Взаємодія та протипоказання
  • 4 Див. Також
  • 5 Список літератури
  • 6 Зовнішні посилання

біохімія S-аденозил метіонін

Цикл SAM

Реакції, що виробляють, споживають і регенерують SAM, називаються циклом SAM. На першому етапі цього циклу SAM-залежні метилази (EC 2.1.1), які продукують SAM як субстрат, використовують S-аденозил гомоцистеїн як продукт. [2] Це гідролізується до гомоцистеїну та аденозину за допомогою S-аденозилгомоцистеїнгідролази CE 3.3.1.1 та переробленого метіоніну гомоцистеїну шляхом перенесення метильної групи з 5-метилтетрагідрофолату, одного з двох класів метіонін-синтаз (тобто кобаламін-залежний () EC 2.1.1.13) або (незалежний від кобаламіну CE 2.1.1.14)). Потім цей метіонін може бути перетворений у SAM, завершуючи цикл. [3] На етапі обмеження швидкості циклу SAM, MTHFR (метилентетрагідрофолат-редуктаза) безповоротно відновлює 5, 10-метилентетрагідрофолат до 5-метилтетрагідрофолату.

Радикальні ферменти SAM

Велика кількість ферментів, що містять залізо-сірчаний кластерний кластер, розщеплюють SAM з відновлюванням, утворюючи 5 ′ 5′-дезоксиаденозильний радикал як проміжний продукт, і його називають ферментами радикалу SAM. [4] Більшість ферментів з цією здатністю поділяють область гомології послідовностей, що включає мотив CxxxCxxC або близький варіант. Проміжний радикал дозволяє ферментам здійснювати широкий спектр незвичних хімічних реакцій. Приклади ферментів ферментів SAM, спорові фотопродукти ліази, піруват-формат-ліаза, активази та анаеробні сульфатази, лізин 2,3-аміномутаза та різні ферменти біосинтезу кофактору, модифікація пептидів, утворення кластеру металопротеїнів, модифікація TRNA, метаболізм ліпідів тощо. Деякі радикальні ферменти SAM використовують другий SAM як донора метилу. Радикальних ферментів SAM набагато більше в анаеробних бактеріях, ніж в аеробних організмах.

Біосинтез поліаміну

Інша важлива роль SAM в біосинтезі поліамінів. Тут SAM декарбоксилюється аденозилметионіндекарбоксилазою (EC 4.1.1.50) з утворенням S-Аденозилметионінамін. Потім ця сполука передає свою n-пропіламінову групу в процесі біосинтезу таких поліамінів, як спермідин та путресцин. [5]

SAM необхідний для росту та відновлення клітин. Він також бере участь у біосинтезі різних гормонів та нейромедіаторів, що впливають на настрій, таких як адреналін. Метилтрансферази також відповідають за додавання метильних груп до 2 'гідроксилу першого та другого нуклеотидів поруч з 5' ковпачком в РНК-месенджері. [6] [7]

Терапевтичне використання

У США та Канаді SAM продається як харчова добавка під маркетинговою назвою SAM-e (також пишеться те саме або те саме; вимовляється "sam ee" або "Sammy"). SAM також продається під торговими марками Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral, Agotan, Donamet, Isimet та Admethionine як затверджений препарат, що відпускається за рецептом, у Росії, Італії та деяких країнах Європейського Союзу. В Індії SAM також продається як Nusam в категорії дієтичних добавок. У Сербії препарат продається під назвою "Тенсілен". [8] Деякі дослідження, включаючи численні клінічні випробування, показали, що регулярний прийом SAMe може допомогти боротися з депресією, [9] [10] [11] [12] [13] захворюваннями печінки [14] [15] та біль при остеоартрозі. [16] Всі інші показання ще не доведені.

Терапевтичне використання SAMe зросло в Сполучених Штатах, оскільки дієтичні добавки набирають популярності, особливо після прийняття Закону про охорону здоров'я та освіту дієтичних добавок у 1994 р. Цей закон дозволив розповсюдження SAMe як харчової добавки, що дозволило йому обійти нормативні вимоги до лікарських засобів Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA).

Спочатку один рядок доказів передбачає, що аномально низький рівень ендогенних SAMe може відігравати важливу роль у розвитку хвороби Альцгеймера, і що SAMe може мати терапевтичний потенціал у лікуванні хвороби Альцгеймера. Однак інші дослідження показали, що цей ефект, ймовірно, зумовлений дефіцитом вітаміну В12, що призводить до неврологічних дефектів через неможливість здійснити перенесення вуглецю (з фолієвою кислотою) за відсутності В12. Значно низький рівень SAMe був виявлений у лікворі [17], і по всьому мозку вони досліджували регіони пацієнтів із хворобою Альцгеймера. [18]

Він сам вивчався при лікуванні артрозу. Сам зменшує біль, пов'язаний з артрозом. Хоча оптимальна доза ще не визначена, вона видається такою ж ефективною, як нестероїдні протизапальні препарати. Додаткове дослідження дозволено підтвердити ці висновки. [19]

Форми, використання та несприятливі ефекти

Усні форми

Пероральний SAMe досягає пікових концентрацій у плазмі крові через три-п’ять годин після прийому таблетки, покритої кишковою оболонкою (400-1000 мг). Період напіввиведення становить близько 100 хвилин. [20] Щоб повністю ефективно лікувати артроз, може знадобитися до місяця. [20] Через структурну нестабільність стабільні сольові форми SAM необхідні для використання в якості перорального препарату. Університет штату Меріленд перелічує загальновживані солі: тозилат, бутандісульфонат, дисульфат-тойлат, дітозилат-дисульфат та дисульфат-монотозилат. [ двадцять один ]

З появою належної виробничої практики (GMP), накладеної FDA у 2008 році, виробники повинні підтвердити, що їх продукція містить те, що вказано на етикетці, до кінця терміну їх зберігання. Чи досягають вони цієї мети чи ні, було поставлено під сумнів. Ці випробування показали, що правильно виготовлений та упакований ЗРК має термін придатності понад три роки; Однак більшість виробників маркують терміном на два роки.

Твердження про те, що сіль бутандісульфонату SAM є більш стабільною або краще засвоюється, не підтверджуються посиланнями, як правило, як докази. Різні солі успішно використовувались у клінічних випробуваннях, проте опублікованих порівнянь особистого характеру немає. [21] [22] [23]

Ін’єкційні форми

Ін'єкційні препарати (продані компанією Abbott як Heptral) доступні в Росії. Біодоступність внутрішньом’язової ін’єкції сама становить 96% (проти 5% перорально) [24]

Використовуйте

SAM найкраще всмоктується натщесерце. Таблетки з кишковою оболонкою, упаковані у фольгу або фольговані блістери, підвищують стабільність та покращують всмоктування. ЗБР слід зберігати в сухому прохолодному місці, щоб уникнути розкладання. [ двадцять один ]

Побічні ефекти

Шлунково-кишкові розлади, диспепсія та тривога можуть виникати при вживанні SAMe. [20] Довгострокові ефекти невідомі. SAM є слабким ДНК-алкілуючим агентом. [25]

Можливі побічні ефекти

Як тільки SAM передає свою метильну групу холіну, утворюючи креатин, карнітин, ДНК, тРНК, норадреналін та інші сполуки, він перетворюється на S-аденозил-гомоцистеїн (SAH). За звичайних обставин гомоцистеїн, у присутності вітаміну В6, вітаміну В12 та фолієвої кислоти (основних кофакторів SAM), з часом перетворюється на метіонін, SAM або цистеїн, глутатіон та інші корисні речовини. Однак, якщо недостатня кількість цих вітамінів відсутня, SAM може не розщепитися належним чином. Як наслідок, його переваги не будуть реалізовані, і гомоцистеїн може піднятися до небезпечного рівня. Невеликі дослідження не продемонстрували стійкого впливу SAM на рівень гомоцистеїну, однак необхідні додаткові дослідження. [26] [27]

Високий рівень гомоцистеїну асоціюється з атеросклерозом (зміцненням та звуженням артерій), а також підвищеним ризиком серцевих нападів, інсультів, ураження печінки та, можливо, хвороби Альцгеймера. Тому вони часто приймають добавки з вітаміном B разом із SAMe. Ці вітаміни сприяють розщепленню гомоцистеїну до інших корисних сполук. [28]

Інший звіт - побічний ефект безсоння SAM; тому добавку часто приймають вранці. Інші повідомлення про легкі побічні ефекти включають поганий апетит, запор, нудоту, сухість у роті, пітливість та занепокоєння/нервозність, але в плацебо-контрольованих дослідженнях ці побічні ефекти спостерігалися з однаковою частотою у групах плацебо.

Терапевтичні дози варіюються від 400 мг/день до 1600 мг/день, хоча в деяких випадках застосовуються і більш високі дози. [20] [29]

Індукція манії

Під час розгорнутого пошуку MED за САМЛ, Каган виявив індукцію манії у одного пацієнта з 15, який отримував парентеральне застосування SAM. У тому ж огляді Ліпінський виявив очевидну індукцію манії у двох пацієнтів з біполярним розладом (всього досліджували дев'ять пацієнтів із депресією). [30] І депресія, і манія можуть бути небезпечними для життя станами, які можуть спричинити когнітивні дисфункції навіть після ремісії. [31] Існує занепокоєння, що антидепресанти загалом можуть викликати манію або гіпоманію у біполярних людей. [32]

Взаємодія та протипоказання

Прийом SAMe одночасно з деякими препаратами може збільшити ризик розвитку серотонінового синдрому - потенційно небезпечного стану, спричиненого надмірною кількістю серотоніну. [33] До цих препаратів належать декстрометорфан (Робітуссін), меперидин (Демерол), пентазоцин (Талвін) та трамадол (Ультрам). [33] SAM може також взаємодіяти з антидепресантами, збільшуючи потенціал його побічних ефектів і знижуючи ефективність леводопи при хворобі Паркінсона. [33]