Американське регуляторне агентство FDA затвердило агоніст MC4R для трьох рідкісних генетичних розладів, що викликають ожиріння

Серед генетичних станів, які можуть призвести до ожиріння, є три стани, які включають Дефіцит гена POMC, PCSK1 або LEPR. Всі три розлади рідкісні, але вони змушують тих, хто страждає від них, розвивати ожиріння з самого раннього віку.

схвалений

Зараз вони мають лікування, яке може полегшити їхнє становище. Американське агентство з контролю за продуктами та ліками, FDA, щойно затвердило препарат сетмеланотид для хронічного контролю ваги у пацієнтів віком від 6 років із ожирінням через вищезазначені рідкісні генетичні захворювання: Дефіцит проопіомеланокортину (POMC), дефіцит пропротеїну субтилізину/кексину 1 типу (PCSK1) та дефіцит рецепторів лептину (LEPR), підтверджений генетичним тестуванням.

Стають люди з дефіцитом або відхиленнями в генах POMC, PCSK1 або LEPR сильно ожиріння в дуже молодому віці. Зазвичай пацієнти мають нормальну вагу при народженні, але їх ІМТ зростає через генетичний дефект, який впливає на регуляцію апетиту, здатність почуватись повноцінними та метаболізм.

Троє є умови дуже рідкісні; з усіх них навряд чи є 150 справ в медичній літературі.

Після схвалення FDA цей препарат (Imcivree, від Rhythm Pharmaceuticals) стає першим, хто отримав ліцензію на ці три генетичні захворювання.

Через MC4R

Сетмеланотид - це агоніст рецептора меланокортину 4 (MC4R), який працює, активуючи ділянки мозку, які регулюють апетит і ситість, які перешкоджає цим пацієнтам переїдати, блокуючи гіперфагію, і тим самим дозволяє їм схуднути. Крім того, препарат посилює метаболізм у стані спокою, а разом із ним і кількість спалених калорій у спокої, що також сприяє зниженню ваги.

Механізм дії цього препарату призводить до втрати ваги у пацієнтів із ожирінням, пов’язаним із цими станами, але не лікує генетичні дефекти що спричиняють це. Це також не показано при ожирінні з інших причин.

Основні дослідження, що підтверджують це дозвіл, були нещодавно опублікована в The Lancet Diabetes & Endocrinology. Карін Клеман, з Паризької лікарні Піті-Сальпетрієр є головним дослідником цих досліджень, у яких професор також бере участь Ісус Аргенте, з Дитяча лікарня університету імені Ніньо Хесуса, з Мадрида.

Обидва дослідження III фази оцінювали ефективність препарату протягом одного року: перший при десять пацієнтів із ожирінням та дефіцитом POMC або PCSK1 підтверджено або підозрюється, тоді як друге дослідження включало одинадцять пацієнтів із ожирінням та дефіцитом LEPR підтверджений або підозрюваний; всі вони були шістьма і старшими.

У першому дослідженні 80% пацієнтів з дефіцитом POMC або PCSK1 втратили щонайменше 10% маси тіла. У другому дослідженні 46% пацієнтів з дефіцитом LEPR втратили щонайменше 10% своєї ваги.

Дослідження також розглядали апетит, що значно зменшився в деяких аспектах вимірюється за шкалою в одинадцять одиниць порівняно з початком дослідження.

Як повідомляє FDA, найпоширеніші побічні ефекти Лікування, зокрема, включало реакції на місці ін’єкції, гіперпігментацію шкіри, головний біль та шлунково-кишкові розлади (нудота, діарея та біль у животі). Спонтанна ерекція статевого члена спостерігалася при лікуванні у чоловіків та побічних сексуальних реакціях у жінок. Також траплялися депресія та думки про самогубство.

Про основні дослідження

«Результати основних досліджень ритму III фази, які є найбільшими на сьогоднішній день щодо ожиріння через дефіцит POMC та LEPR, забезпечують докази безпеки та ефективності сетмеланотиду, і ми вважаємо, що підтвердити його потенційне тривале використання як нове лікування важкого ожиріння та гіперфагії»Зазначає інший з авторів, Пітер Кюнен, з Інституту експериментальної дитячої ендокринології лікарні Шаріте в Берліні, після публікації цих досліджень.

У той час він уже вказував, що "важливо розпізнати ознаки цих рідкісних генетичних розладів, оскільки незабаром ми вперше отримаємо цілеспрямований варіант лікування розладів ожиріння, спричинених недоліками в шляху MC4R".