Цікавинки генетики

Ірен Себастьян

порфірія

Що це?

Порфирія - це група розладів, спричинених відхиленнями в біосинтезі група гему. Молекула гему є біохімічною групою і входить до складу різних білків, таких як гемоглобін у крові та міоглобін у м'язах серед інших. Ядро молекули гему зазвичай містить атом заліза та порфіринове кільце.

Група гемів. Зображення з Вікісховища

Продукція гемової групи, як і порфіринів, складається з декількох етапів, де бере участь багато ферментів. Коли деякі з цих ферментів виходять з ладу, зберігається ненормальна кількість порфіринів або проміжних продуктів цих шляхів, які є токсичними.

Порфірії викликані генетичними та екологічними факторами. Фактори навколишнього середовища можуть сильно впливати і викликати деякі види порфірії, серед них ми знаходимо: алкоголь, тютюн, деякі ліки, гормони, інші хвороби, стрес і неправильне харчування. Що стосується генетичних факторів, було помічено, що існує низка мутацій певних генів, що викликають захворювання, про що ми поговоримо нижче.

Як вони класифікуються?

Існує кілька способів класифікації порфірій. Один з них класифікує їх залежно від того, в якій тканині переважає дефіцит метаболізму, тобто де шкідливі сполуки накопичуються першими. Ми зустрічаємо два типи: печінкова порфірія та еритропоетична.

  • Печінкові порфірії: печінка не працює і збільшує ризик розвитку раку печінки.
    • Гострі порфірії
    • Гостра переривчаста порфірія (PAI)
    • Porphyria Variegata (PV)
    • Спадкова копропорфірія (CPH)
    • Пламбопорфірія або Порфірія де Досс
    • Пізня шкірна порфірія (РСТ)

  • Еритропоетичні порфірії: спостерігається низький рівень еритроцитів і збільшення селезінки.
    • Вроджена еритропоетична порфірія (PEC) або порфірія Гюнтера
    • Еритропоетична протопорфірія (EPP)

Ми також можемо класифікувати порфірії за генетичними причинами та симптомами.

Які ваші симптоми?

За їх симптомами ми можемо знайти шкірні порфірії, які в основному впливають на шкіру та гострі порфірії, впливає на нервову систему.

В шкірні порфірії Відзначається, що ділянки шкіри, які потрапляють на сонце, стають більш крихкими і з’являються пухирі. Це спричиняє інфекцію, утворення рубців, зміну кольору шкіри (пігментацію) та посилений ріст волосся. До групи шкірних порфірій входять вроджена еритропоетична порфірія, еритропоетична протопорфірія та пізня шкірна порфірія.

В гострі порфірії ознаки та симптоми проявляються швидко і зазвичай протягом короткого періоду часу. При цих порфіріях спостерігається біль у животі, блювота, запор та діарея. Також м’язова слабкість, судоми, лихоманка та психічні зміни, такі як тривога та галюцинації. Якщо ці ознаки посиляться, вони можуть призвести до смерті. У гострих порфіріях ми можемо виявити гостру переривчасту порфірію, спадкову копропорфірію та порфірію варієгату.

Яка його захворюваність?

Шкірна порфірія Тарда - найпоширеніший тип усіх порфірій, а гостра переривчаста порфірія - найпоширеніша гостра порфірія у більшості країн, частіше в Північній Європі. Спадкова копропорфірія зустрічається переважно в Європі та Північній Америці, тоді як Porphyria Variegata частіше зустрічається в Південній Африці.

Точна поширеність порфірії невідома, вона може коливатися від 1 до 500 до 1 на 50000 людей у ​​світі. Це може бути частково тим, що багато людей мають генетичну мутацію, але ніколи не відчували ознак та симптомів порфірії, яка відома як неповна пенетрантність.

Пов’язані гени

Кожен тип порфірії є наслідком мутацій одного з наступних генів: ALAD, ALAS2, CPOX, FECH, HMBS, PPOX, UROD або UROS.

Ці гени пов’язані з виробленням ферментів, необхідних для отримання гемової групи. Переважна більшість мутацій цих генів спричиняє зниження активності ферментів, обмежуючи кількість гему, який може виробляти організм.

У випадку з шкірною порфірією Tarda близько 20 відсотків випадків пов'язані з мутаціями гена UROD. Решта 80 відсотків не пов'язані з мутаціями гена UROD і класифікуються як спорадичні. Він може також з’явитися, якщо мутація відбувається в гені HFE.

Тип порфірії Схема успадкування Гени
Гостра порфірія Автосомно-домінантний/рецесивний ALAD CPOX HMBS PPOX
Гостра переривчаста порфірія Аутосомно-домінантна HMBS
Порфірія різнокольорова Аутосомно-домінантна PPOX
Спадкова копропорфірія Аутосомно-домінантна CPOX
Пізня шкірна порфірія Автосомно-домінантна/багатофакторна UROD HFE
Вроджена еритропоетична порфірія Автосомно-рецесивний UROS GATA1
Еритропоетична протопорфірія Автосомно-домінантний/рецесивний ДАТА
Х-пов'язаний AT 2

Схеми успадкування

Порфірії дотримуються менделівської схеми успадкування, коли один ген передається через аутосомно-домінантний або рецесивний зразок або пов'язаний з Х-хромосомою.

Деякі типи порфірії успадковуються за зразком аутосомно-домінантна (однієї копії мутованого алелю достатньо, щоб хвороба виразилася). Ця мутація повністю знижує активність ферменту, необхідного для вироблення гему, збільшуючи тим самим ризик розвитку ознак та симптомів порфірії. До аутосомно-домінантних порфірій належать: гостра переривчаста порфірія, більшість випадків еритропоетичної протопорфірії, спадкової копропорфірії, порфірії вариєгати та пізньої шкірної порфірії.

Інші порфірії успадковуються за зразком аутосомно-рецесивний (Для експресії хвороби потрібні обидві копії мутованого алелю). У багатьох випадках батьки ураженої особи носять копію мутованого гена, але не мають захворювання. У цій схемі успадкування ми знаходимо: гостру порфірію через дефіцит ALAD, вроджену еритропоетичну порфірію та деякі випадки еритропоетичної протопорфірії.

Нарешті, ми знаходимо випадки, коли домінуючою є схема спадкування Х-пов'язаний, отже, батьки не можуть передавати цю характеристику своїм дітям чоловічої статі (оскільки вони передають лише Y-хромосому їм). Прикладом може служити еритропоетична протопорфірія, коли вона спричинена мутаціями гена ALAS2, оскільки цей ген знаходиться в Х-хромосомі.

Крім того, при порфіріях ми можемо виявити кілька більш складних випадків. Шкірна порфірія тарда та гепатоеритропоетична порфірія пов'язані з мутаціями гена UROD. Якщо змінена копія гена UROD успадковується, буде більший ризик страждати шкірною порфірією Тарда, а якщо дві копії передаються у спадок, розвинеться гепатоеритропоетична порфірія.

Деякі поради

Порфірія - це хвороба, при якій симптоми можуть з’являтися і зникати. Залежно від типу, ці періоди можуть бути довшими або коротшими. Існує лікування, за допомогою якого воно призначене для продовження цих періодів часу.

  • Уникайте алкоголю.
  • Уникайте ліків, які можуть спричинити напад.
  • Максимально уникайте сонячного світла, а разом з ним і уражень шкіри.
  • Їжте дієту, багату на вуглеводи.