Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Журнал "Педіатрія" є офіційним органом висловлення престижної та впливової Американської академії педіатрії. Завдяки своїй суворості та науковій якості, гарантованій установою, представником якої вона є, Педіатрія перетворює свій характер на журнал загальної педіатрії, про що свідчить той факт, що редакційна формула присвячена галузям, що найбільше цікавлять педіатрію: інфекційні хвороби та імунітет., харчування та метаболізм, амбулаторна практика, первинна медична допомога, спільна медицина, недоношені та новонароджені, неврологія та психіатрія, серце та великі судини, травний тракт, ендокринологія, терапевтична кров та токсикологія. Це робить його найбільш корисним інструментом для всіх педіатрів та лікарів, які займаються доглядом за дітьми, особливо тими, хто надає первинну медичну допомогу. Додатковою перевагою є те, що іспанське видання Pediatrics суворо синхронізується з місяцем до місяця з оригінальним виданням.

Слідкуй за нами на:

інфекції

3 лютого 2006 року Управління з контролю за продуктами та ліками США схвалило пентавалентну ротавірусну вакцину проти ротавіруса великої рогатої худоби (RotaTeq, Merck and Co Inc., Whitehouse Station, NJ) для використання у немовлят у Сполучених Штатах. Американська академія педіатрії рекомендує планову імунізацію немовлят трьома дозами петивалентної вакцини проти ротавірусу, яку вводять перорально у віці 2, 4 та 6 місяців. Першу дозу слід вводити у віці 6-12 тижнів; не слід починати вакцинацію у немовлят старше 12 тижнів. Подальші дози слід вводити з інтервалом 4-10 тижнів, а всі три дози вакцини повинні були вводитись до віку 32 тижнів. Пентавалентна ротавірусна вакцина може вводитися одночасно з іншими дитячими вакцинами. Ця вакцина протипоказана немовлятам з вираженою алергічною реакцією на будь-який компонент вакцини або на попередню дозу вакцини.

МЕТА РЕКОМЕНДАЦІЙ ТА ОБґрунтування

Цей звіт містить рекомендації щодо використання пентавалентної вакцини проти ротавірусу немовлятам у Сполучених Штатах.

ЕПІДЕМІОЛОГІЯ ХВОРОБИ

Ротавірус є основною причиною гострого гастроентериту в Сполучених Штатах, заражаючи майже всіх дітей у перші 3-5 років життя, виробляючи гастроентерит із сильним зневодненням, особливо серед віку 3-35 місяців. У США в перші 5 років життя у 4/5 дітей розвинеться гастроентерит через цей вірус 1,4,13, 1/7 вимагатиме клінічного відвідування відділення невідкладної допомоги, 1/70 буде госпіталізовано та/200 000 загине від інфекції 14,15 .

В США було показано, що ротавірус відповідає лише за 5-10% усіх епізодів гастроентериту серед дітей віком до 5 років. Однак зараження цим вірусом призводить до більш серйозних захворювань, ніж через інших патогенів, що спричиняють гастроентерит, і, отже, представляє більшу частку епізодів важкого гастроентериту, які вимагають амбулаторного або лікарняного відвідування 16,17. Наприклад, ротавірус відповідає за 30-50% госпіталізованих дитячих лікарень через гастроентерит та 20-25% випадків дитячого гастроентериту в амбулаторіях 18-21. У піковий сезон ротавірусу вірус може бути причиною більш ніж 70% госпіталізованих педіатричних захворювань шлунково-кишкового тракту 7. Цей вірус також є важливою причиною госпітальної діареї у дітей 22,23 і є основною причиною гострого гастроентериту у тих, хто відвідує дитячі садки 24-26 .

У США ротавірус викликає щорічні епідемії хвороб з кінця осені до початку весни. Пік зараження залежить від регіону. На південному заході піком сезону вірусу є листопад-грудень. Пік епідемії послідовно проходить по Сполучених Штатах, із заходу на схід, завершуючись у квітні-травні на півночі 6,27,28 .

В обігу знаходяться кілька серотипів ротавірусів. Серотип визначається двома поверхневими білками: VP7, глікопротеїном (білок G) і VP4, білком, що розщеплюється протеазою (білок P), які індукують нейтралізуючі антитіла. Для кожного білка 29 була розроблена система типізації. У людини виявлено 10 G серотипів та 11 серотипів.

P. Чотири штами ротавірусу (G1, G3, G4 у поєднанні з P1A [8] та G2 у поєднанні з P1B [4]) становлять 96% від ідентифікованих у всьому світі 30. Нещодавно виникли виняткові раніше серотипи G, такі як G9. Переважаючі серотипи різняться від року до року та від регіону до регіону.

Ротавірус передається від людини до людини фекально-оральним шляхом. Діти викидають більше 100 000 мільйонів частинок вірусу на грам стільця під час гострої інфекції 31,32. Елімінація може відбуватися до розвитку симптомів і зберігається протягом 10 днів після появи симптомів у імунокомпетентних господарів 33. Поширення ротавірусних інфекцій у сім’ях є загальним явищем. 30-50% контактів дорослих заражених немовлят заражаються інфекцією, хоча більшість із них залишаються безсимптомними 34,35 .

Клінічні прояви захворювання

Після інкубаційного періоду 1-3 дні ротавірусний гастроентерит починається гостро з лихоманки та блювоти, а через 24-48 годин - водянистою діареєю 36. Характерно, що пацієнт виробляє 10-20 випорожнень на день. Загалом, симптоми зберігаються протягом 3-8 днів. Лихоманка вражає до половини всіх інфікованих дітей і, як правило, є низьким ступенем, хоча у третини пацієнтів може бути лихоманка до 39 o C. Блювота не є жовчною та вражає 80-90% інфікованих дітей. Блювота, як правило, короткочасна і зберігається у більшості дітей 24 години або менше. Основними наслідками інфекції є зневоднення та електролітні порушення, які частіше вражають дітей раннього віку 37,38. Зазвичай ротавірусна інфекція локалізується в кишечнику, але іноді описується ураження позакишкових ділянок, таких як дихальні шляхи, печінка, нирки, лімфатичні вузли та центральна нервова система 39-42 .

У імунокомпетентних дітей інфекція, як правило, є більш важкою у віці 3-24 місяців, хоча 25% випадків тяжкої інфекції вражає людей старше 2 років. Пацієнти з імунодефіцитом, включаючи пацієнтів з інфекцією вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ), трансплантацією кісткового мозку або твердих органів та природним дефіцитом клітин-кілерів, можуть відчувати більш важку або тривалу діарею .

Більшість дітей заражаються вірусом не один раз. Початкові інфекції частіше спричиняють тяжкий гастроентерит, ніж наступні інфекції. Захисний імунітет формується після інфекції, яка є сильнішою проти помірного або важкого захворювання1. Подальші інфекції, як правило, протікають легше або навіть можуть протікати безсимптомно. Дорослі зазвичай мають безсимптомну або легку інфекцію через імунітет від попереднього впливу 34,35 .

Від попередніх інфекцій більшість вагітних жінок мають антитіла проти ротавірусу, які передаються трансплацентарно, захищаючи новонародженого. Як наслідок, більшість інфікованих новонароджених матимуть безсимптомну або легку інфекцію 11. Виняток становить недоношене немовля, якому за відсутності цих материнських антитіл ризикує важке захворювання, ніж у немовляти. .

Оскільки клінічні особливості та ознаки ротавірусної діареї неспецифічні, у дітей з діареєю лабораторне дослідження вимагає підтвердження діагнозу ротавірусної інфекції в деяких клінічних умовах та як засіб спостереження. Найчастіше застосовується метод виявлення антигену в калі за допомогою ферментного імунологічного аналізу (ЕІА), націлений на загальний антиген групи для всіх ротавірусів групи А, включаючи вірусні вакцини. Зразки стільця менш ніж у 10% щеплених дітей можуть бути позитивними за результатами ОВН протягом двох тижнів після першої дози вакцини. Позитивний результат тесту на ОВН стільця навряд чи вплине на подальші дози вакцини.

Затверджена пентавалентна ротавірусна вакцина - це пероральна вакцина, що містить 5 переасортированих живих ротавірусів. Батьківські ротавірусні штами з басейнів були виділені від господарів людини та великої рогатої худоби. Чотири переасортированих ротавіруси експресують один із зовнішніх капсидних білків (G1, G2, G3 або G4) батьківського штаму ротавірусу людини та зв'язуючий білок (P7 [5]) батьківського штаму бичачого ротавірусу. П'ятий реасортуючий вірус експресує зв'язуючий білок (P1A [8]) з батьківського штаму ротавірусу людини та білок G6 із зовнішнього капсиду батьківського штаму бичачого ротавірусу. Виділені віруси розмножуються в клітинах Vero із застосуванням стандартних методів культури тканин.

Вірус-реассортант суспендують у нейтралізованому розчині стабілізатора. Кожна доза вакцини містить глюкозу, цитрат натрію, одноосновний моногідрат фосфату натрію, гідроксид натрію, полісорбат 80, середовища культури клітин та сліди бичачої сироватки плоду. Не містить консервантів та тимерозалу.

Імунні кореляційні зв'язки захисту від ротавірусної інфекції та захворювань до кінця не вивчені. У широкомасштабному клінічному дослідженні фази III, проведеному з пентавалентною ротавірусною вакциною, підвищення титру антитіл до групи імуноглобулінів А (IgA) у сироватці крові було використано як один із параметрів імуногенності вакцини. Зразки сироватки крові отримували у підгрупи учасників дослідження перед вакцинацією та приблизно через два тижні після третьої дози, а сероконверсія визначалася як трикратне або більше збільшення титру антитіл від вихідного рівня. Серед 189 реципієнтів вакцин рівень сероконверсії антитіл IgA до ротавірусу становив 95% порівняно з 14% у 161 реципієнта плацебо 12 .

При одночасному застосуванні 3-дозова серія пентавалентної ротавірусної вакцини не зменшує імунну відповідь на кон’юговану вакцину Haemophilus influenzae типу b (Hib), вакцину проти інактивованого поліовірусу (IPV), вакцину проти гепатиту В, кон’юговану пневмококову вакцину та дифтерію та правцеві антигени від дифтерії та правцевої безклітинної анатоксинної вакцини проти кашлюку 48 (DTaP). Оскільки перевірка аналізів на кашлюк все ще переглядається, недостатньо даних про імуногенність, щоб підтвердити відсутність перешкод при застосуванні пентавалентної ротавірусної вакцини одночасно з дитячими вакцинами для запобігання коклюшу.

Ефективність пентавалентної вакцини проти ротавірусу оцінювали у двох дослідженнях фази III 12,49. У цих випробуваннях ефективність вакцини після завершення тридозового режиму проти ротавірусного гастроентериту будь-якого ступеня тяжкості становила 74%, і знову ж таки, проти важкого вірусного гастроентериту становила 98% (табл. 1). Ефективність спостерігалася щодо всіх серотипів G1-G4 та G9 (табл. 2), проте було задокументовано відносно невелику кількість випадків не ротавірусу G1.

ТАБЛИЦЯ 1. Ефективність пентавалентної вакцини проти ротавірусу при гастроентериті G1-4 за ступенем тяжкості захворювання

У широкомасштабному дослідженні 12 ефективність пентавалентної ротавірусної вакцини оцінювали у зменшенні кількості відвідувань кабінету ротавірусного гастроентериту серед 5673 осіб, а також у зменшенні кількості відвідувань відділення невідкладної допомоги та госпіталізацій з приводу ротавірусного гастроентериту серед 68 038 осіб протягом перших 2 років життя. Ця вакцина зменшила частоту відвідувань офісів на 86%, відвідувань відділень невідкладної допомоги на 94% та госпіталізацій з приводу ротавірусного гастроентериту на 96% (таблиця 3).

ТАБЛИЦЯ 2. Специфічна ефективність серотипу G пентавалентної ротавірусної вакцини при ротавірусному гастроентериті будь-якої тяжкості