Стаття медичного експерта

  • Епідеміологія
  • Причини
  • Патогенез
  • Симптоми
  • Форми
  • Діагностика
  • Які тести потрібні?
  • Інший діагноз
  • Лікування
  • З ким ви хочете зв’язатися?

Синоніми мукополісахаридозу III типу (: синдром Санфіліппо, недостатність лізосомної αN-ацетилглюкозамінідази - мукополісахаридоз Sh A, ацетил-КоА α-глюкозамінід-N-ацетилтрансферази - мукополісахаридоз ІІІ-N-ацетацидоз ІІ-го.

діагностика

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Епідеміологія

Частота синдрому Санфіліппо серед населення становить 1 із 70 000 живонароджених.

[8], [9], [10]

Причини мукополісахаридозу 3 типу

Мукополісахаридоз, тип III - генетично неоднорідна група захворювань, успадкованих за аутосомно-рецесивним типом.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Патогенез

Таким чином, чотири різні гени можуть викликати мутації захворювання: лізосомальна AN-ацетилглюкозамінідаза (мукополісахаридоз III A), ацетил-CoA α-глюкозамінід-N-ацетилтрансфераза (мукополісахарідоз III B), лізосомальна N-ацетилглюкозамідазамідазамідазамідазамідазамідазамідазамідазаміда III Г). Всі ферменти беруть участь у метаболізмі гепарансульфату.

Ген гепаран-N-сульфатази-SGSH розташований на довгому плечі хромосоми 17-17q25.3. 75,3% відомих на даний момент мутацій гена SGSH - точкові мутації. Описано загальні мутації, типові для європейських популяцій - R74C (56% у Польщі та 21% у Німеччині) та R245H (56% у Нідерландах).

Частота мутацій R74C становить 47,5%, мутацій R245H - 7,5%. Дві інші мутації, dell135G та N389S, разом представляють 21,7% мутантних алелів.

Ген α-N-ацетил-глюкозамінідази, NAGLU, розташований на довгому плечі хромосом 17-17q21. 69% мутацій, виявлених у гені NAGLU, - мутації безглуздих та безглуздих, 26,3% - невеликі делеції та інсерції. Ген ацетил-КоА-α-глюкозамінід-N-ацетилтрансферази, HGSNAT, розташований на короткому плечі хромосоми 8-8p11. Ген був охарактеризований лише в 2006 році, і на сьогоднішній день виявлено лише кілька мутацій.

Ген N-ацетил-глюкозамін-6-сульфатази - GNS - розташований на довгому плечі хромосоми 12-12ql4. У світі зареєстровано 12 пацієнтів із мукополісахаридозом IIID. Є 4 мутації гена GNS.

Якщо всі підтипи III порушують мукополісахаридоз, деградація гепарансульфату переходить у структуру клітинних мембран, включаючи мембрани нейронів, що корелює з важкими нейродегенеративними процесами, спричиненими атрофією кори. Хронічна діарея пояснюється її залученням у патологічний процес вегетативної нервової системи поряд з порушенням функції слизової оболонки кишечника. Сенсорна втрата слуху, ймовірно, зумовлена ​​трьома причинами: частими отитами, деформаціями слухових шишок та аномаліями внутрішнього вуха. Ригідність суглобів є результатом деформації метафіз, потовщення суглобової капсули є вторинним за рахунок відкладення в ній глікозаміногліканів і фіброзу. Внутрішньосиндромні відмінності в тяжкості захворювання зумовлені лише залишковою функціональною активністю мутантного ферменту: чим він вищий, тим легше прогресує захворювання.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Симптоми мукополісахаридозу 3 типу

Клінічний поліморфізм при синдромі Санфіліппо менш виражений, ніж при інших типах мукополісахаридозу. Характеризується повільним прогресуванням захворювання, важкими неврологічними розладами з вираженими симптомами з боку внутрішніх органів та інших систем.

Перші симптоми захворювання зазвичай виникають у віці 2-6 років у дітей з попереднім нормальним розвитком. Очевидні симптоми включають регрес психомоторного та мовленнєвого розвитку, психічні розлади у вигляді розвитку розладу гіперактивності, аутичної або агресивної поведінки, розлади сну; діти стали недбалими та неуважними.

Іншими загальними симптомами є гірсутизм, жорстке волосся, легка гепатоспленомегалія, вальгусна деформація кінцівок, коротка шия. Формування грубих рис обличчя за типом горгулізму та м'язової деформації множинний дизостоз слабко виражений при мукополісахаридозі III порівняно з іншими типами мукополісахаридозу, що характеризується фенотипом кидалки. Зростання зазвичай відповідає віку, а скутість суглобів рідко викликає порушення їх функцій. У більшості пацієнтів часто розвивається остеопороз та остеомаляція. Вторинні розлади скелета мають високий ризик патологічних переломів. Важкі психоневрологічні розлади найчастіше спостерігаються в 6-10. Рік життя вони призводять до серйозної соціальної безгосподарності. Прогресуюча сенсоневральна втрата слуху притаманна всім пацієнтам із важким та середнім ступенем захворювання. Судоми спостерігались майже у всіх пацієнтів під час прогресування захворювання.

Перебіг захворювання швидко зростає, більшість пацієнтів не виживають до 20 років. Мукополісахаридоз IIIA вважається найбільш поширеним і важким типом цього синдрому.

Форми

Існує чотири нозологічні форми, що відрізняються за ступенем клінічних проявів та первинним біохімічним розладом.

[23], [24], [25]