Нові дослідження показують, що цей гормон, пов’язаний з грудним вигодовуванням та вагітністю, також бере участь у розвитку надмірної ваги.

Поділіться
соц.медіа

В останні десятиліття ожиріння та надмірна вага зайняли чільне місце в політиці охорони здоров’я більшості країн. За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), з 1980 р. Рівень ожиріння в усьому світі подвоївся, тоді як в Аргентині дані Продовольчої та сільськогосподарської організації ООН (ФАО) показують, що 29 відсотків дорослих страждають ожирінням.

У цьому контексті знання, які молекули та механізми беруть участь у процесах зберігання та вивільнення ліпідів у клітинах, має вирішальне значення не лише для пошуку ефективного лікування, а й для сприяння розробці державної політики, спрямованої на зменшення цих показників.

Робота, опублікована дослідниками CONICET у журналі "Ендокринологія", продемонструвала роль рецепторів дофаміну та пролактину (PRL, гормон, пов'язаний з лактацією) у контролі надходження і метаболізму на рівні центральної нервової системи.

Дамасія Беку-Віллалобос, головний дослідник CONICET в Інституті експериментальної біології та медицини (IBYME, CONICET-FIBYME) та координатор дослідження, пояснює, що до цих пір існувало постулат, що нейромедіатор дофамін регулював механізми прийому всередину шляхом зв'язування з його D2R рецептор. Однак, блокуючи цей рецептор у всьому організмі, не спостерігалося значних наслідків.

"Потім ми вирішили блокувати рецептор лише в клітинах гіпофіза, що продукують пролактин, які називаються лактотропи", - говорить він. Це призвело до хронічного підвищення рівня PRL, оскільки дофамін, зв'язуючись з D2R цих клітин, пригнічує вивільнення пролактину. В результаті, збільшуючи рівень цього гормону в крові, трансгенні самки експериментальних тварин почали переїдати, що призвело до збільшення ваги та жирової тканини.

«Було помічено, що високий рівень пролактину призводить до збільшення експресії нейропатиду Y - молекули, пов’язаної з різними неврологічними процесами, - і гіпотеза полягає в тому, що ця молекула опосередковує збільшення споживання їжі у відповідь на рівень пролактину центральної нервової системи ”, - говорить Беку-Віллалобос.

Команда працювала з мишкою, спеціально розробленою для цього дослідження Марсело Рубінштейном, старшим науковим співробітником CONICET в Інституті досліджень в галузі генної інженерії та молекулярної біології (INGEBI, CONICET-UBA). Завдяки процесам генної інженерії цим мишам бракує рецептора дофаміну D2R на лактотропах, а отже, рівень пролактину в сироватці крові підвищений.

ожирінням

(Клацніть на зображення, щоб збільшити)

Дослідники помітили, що у цих мишей відсутність D2R у лактотропах призводить до збільшення відкладень жирової тканини, рівня ліпідів у плазмі крові та зменшення генів, пов'язаних з деградацією ліпідів. Крім того, спостерігається жирова печінка та збільшення ваги на 24 відсотки порівняно зі звичайними мишами.

За словами Гільєрміни Луке, доктора наук з CONICET в IBYME, "ці зміни можуть бути пов'язані зі збільшенням споживання та розвитком резистентності до інсуліну", і додає, що тварини також виявляли непереносимість глюкози та дефіцит виділення підшлункової залози. Ці механізми, що спрацьовують на рівні центральної нервової системи, можуть бути пов'язані з підвищеним рівнем нейропептиду Y, який опосередковує наслідки гіперпролактинемії.

З іншого боку, результати цієї роботи допомагають пролити світло на інший момент: збільшення ваги, що спостерігається у пацієнтів, які приймають антипсихотичні препарати, більшість з яких мають компонент, який блокує передачу дофаміну.

"Хронічне пригнічення дофамінового кола, як це відбувається при тривалому лікуванні цими препаратами, - зазначають автори, - також підвищує рівень пролактину в циркуляції, що може змінити споживання та зберігання жиру у цієї групи пацієнтів".

Аргентинська наука

Ключовим для цього дослідження була специфічна мутантна миша, розроблена командою Марсело Рубінштейна у співпраці з групою Беку-Віллалобоса, оскільки це дозволило глибоко вивчити наслідки відсутності рецептора дофаміну в лактотропах. Цю тварину, яку називають lacDrd2KO, вперше було розроблено в Аргентині вченими з CONICET.

"Цей специфічний тканинний мутант дозволив розкрити чистий ефект пролактину на споживання та збільшення ваги", - робить висновок Беку-Віллалобос.

Це дослідження, опубліковане в "Ендокринології", було висвітлено редакторами в розділі "Новини та погляди" журналу через важливість описаних патофізіологічних механізмів та їх терапевтичних міркувань.

Цю роботу фінансував CONICET і отримав гранти від Національного агентства з науково-технічного просування, Фонду Фіоріні, Медичної установи Говарда Хьюза та Асоціації синдрому Туретта.