Перш ніж використовувати протимікробні засоби, важливо знати, який тип бактерій викликав інфекцію. Якщо тяжкість інфекції не дозволяє визначити тип збудника, як негайне втручання слід використовувати антибіотик. Тобто необхідне емпіричне лікування, а це означає, що збудників інфекцій дуже ймовірно прогнозувати. Перш ніж розпочати антимікробне лікування, також важливо з’ясувати, чи сталася інфекція за межами лікарні або всередині лікарні, оскільки в тому чи іншому випадку можуть враховуватися різні фактори стійкості. Для запобігання розвитку антимікробної резистентності застосовуються різні комбінації препаратів.
Агенти, що діють на мікроби та інших паразитів, можна згрупувати наступним чином:
1.) Лікарські засоби, що діють на синтез клітинної стінки бактерій
2.) Агенти, що діють на рибосоми бактерій (аміноглюкозиди, макроліди,
левоміцетин, тетрацикліни)
3.) Антагоністи фолієвої кислоти
4.) Інші антибактеріальні препарати
5.) Антимікобактеріальні засоби
6.) Протигрибкові препарати
7.) Противірусні препарати
8.) Засоби для лікування глистових інфекцій
На сотнях сторінок можна було б описати лікарські засоби, що належать до вищезазначених восьми груп, такі як їх фармакологія, кінетика, механізм дії, побічні ефекти, взаємодія та елімінація. Це резюме обмежується найважливішими знаннями про першу групу препаратів, фармакологічних властивостях та застосуванні лікарських засобів для синтезу бактеріальної клітинної стінки.
Агенти, які діють на синтез клітинної стінки бактерій, можна розділити на чотири підгрупи, які є такими:
а.) пеніциліни,
б.) цефалоспорини,
в.) карбапенеми,
г.) глікопептидні антибіотики.
Пеніциліни
Пеніциліни пригнічують структуру клітинної стінки бактерій із клітинною стінкою, запобігаючи структурі скелета пептидоглікану в клітинній стінці. За відсутності цілої клітинної стінки бактерія осмотично гине. Пеніциліни пригнічуються синтезом клітинної стінки за допомогою бета-лактамного кільця в молекулі антибіотика. Таким чином, пеніциліни діють на бактерії, які здійснюють синтез пептидоглікану, але неефективні на збудників хвороб без клітинної стінки. Antibiotics-лактамні антибіотики вбивають збудників Грам (+), але пептидоглікан у клітинній стінці бактерій Грам (-) захищений спеціальним білковим шаром, тому пеніциліни не впливають на ці мікроорганізми.
Значна частина бактерій виробляє пеніциліназу (лактамазу) як захисний механізм проти пеніциліну, який усуває антибактеріальну активність цих похідних пеніциліну шляхом розщеплення лактамного (лактаматного) кільця β-лактамних антибіотиків. Таким чином, з часом стійкість до антибіотиків пеніцилінового типу також розвивається у бактерій Gram (+).
Похідні пеніциліну вважаються атоксичними, проте не позбавлені побічних ефектів. Побічні ефекти включають алергію, анафілактичні реакції, еозинофілію, високу температуру, інтерстиціальний нефрит та синдром Стівенса-Джонсона (важка форма ексудативної мультиформної еритеми). Як терапія може використовуватися негайне припинення прийому антибіотика; місцево струшуюча суміш, у більш важких випадках показана стероїдна мазь.
Молекула пеніциліну чутлива до кислоти та неефективна при пероральному застосуванні. Однак модифікація хребта дозволила використовувати перорально похідні пеніциліну, хоча їх біодоступність становить лише близько 50 відсотків. До них належать пеніцилін V, пенамецилін, оксацилін та ампіцилін. Порівняно з ними, амоксицилін добре всмоктується і менш дратує кишкову флору.
Похідні пеніциліну вводять у великих одиницях, як правило, внутрішньовенно. інфузія, застосовувана в середньому кожні 6 годин у терапії. Вони потрапляють у центральну нервову систему лише тоді, коли відбувається запалення, після чого мембрани стають проникними для пеніциліну. Ця молекула також перетинає плаценту і виводиться з грудним молоком. Його головним органом, що виділяє, є нирки: 70 відсотків пеніциліну виводиться у незміненому вигляді, а 30 відсотків виводиться у вигляді пеніцилієвої кислоти.
Терапевтичне використання пеніцилінів у дітей, дорослих та людей похилого віку може розглядатися переважно при респіраторних інфекціях, тонзилітах, фарингітах, отитах та пневмоніях, коли інфекція спричинена Streptococcus pyogenes, Haemophilus influensae або Streptococcus pneumoniae. При інфекціях сечовивідних шляхів, інфекціях, що передаються статевим шляхом (сифіліс), менінгіті та сепсисі, рекомендується поєднання пеніциліну, ампіциліну та аміноглікозидів. Лікарські засоби, що містять амоксицилін або цефалоспорини, слід застосовувати при лактамазоутворюючих Грам (+) та резистентних до пеніциліну інфекціях та при захворюваннях, спричинених Грам (-) бактеріями.
Цефалоспорини
Друга група фармацевтичних композицій, що діють на синтез клітинної стінки бактерій, включає бактерицидні антибіотики широкого спектру дії, які діють як на бактерії Gram (+), так і на Gram (-). Як і пеніциліни, цефалоспорини - це молекулярні структури бета-лактамного типу. На основі їх розвитку ми можемо класифікувати їх на чотири покоління.
Цефалоспорини першого покоління (такі як цефалексин, осперин або піасан, які були видобуті або видобуваються в Угорщині) вбивають аеробні грам (+) бактерії. Друге покоління (Ceclor, Mandokef, Zinacef та ін.) Має ширший спектр, ніж цефалоспорини першого покоління, а також ефективно проти багатьох Грам (-) збудників. Цефалоспорини третього (наприклад, Claforan, Cefobid, Fortum, Cefalecol, Lendacin) і четвертого покоління (Cefpirom, Cefepim) потрапляють до всіх органів і тканин, а також до м’яких тканин, сечовивідних шляхів, статевих органів, шлунково-кишкового тракту та кісток. призводить до лікування захворювань, що викликають менінгіт.
Цефалоспорини слід вводити кожні 10-12 годин, але також були підготовлені молекули, які можна вводити через 24-годинні інтервали дозування. Цефалоспорини з різною мірою, від 4 до 80 відсотків, зв’язуються з білками плазми, конкретні знання яких важливі для їх прийому. Вони виводяться переважно через нирки та жовч.
Ці препарати використовуються для лікування пневмонії, сепсису, ендокардиту, інфекцій жовчовивідних шляхів, інфекцій сечовивідних шляхів, кісток та суглобів, венеричних захворювань та менінгіту, враховуючи сприйнятливість збудників. Побічні реакції можуть включати алергію на ліки, лихоманку, діарею, гемопоетичні розлади (гемолітична анемія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія), магітер (що інгібує зв’язування білка білірубіну у новонароджених), пригнічення агрегації тромбоцитів та нефротоксичність.
Карбапенеми
Представниками цієї групи є також антибіотики β-лактамного типу, напівсинтетичні похідні тієнаміцину, що виробляються Streptomyces clavuligerus. Зв’язуючись з PBP (білки, що зв’язують пеніцилін), вони пригнічують структуру бактеріальної стінки. Хоча вони стійкі до ферментів лактамази, що виробляються бактеріями, вони індукують здатність бактерій продукувати лактамазу і, отже, утворює лактамазу.
В останніх фармацевтичних складах карбапенем поєднується з циластатином, оскільки циластатин є специфічним та оборотним інгібітором ферментів ферментів лактамази, що виробляються бактерією. Таким чином, знижується ризик розвитку бактеріальної резистентності, оскільки β-лактамне кільце карбапенемів не стає жертвою лактамаз.
Карбапенеми - це найширший спектр антибіотиків, які також вбивають аеробні та анаеробні як Gram (+), так і аеробні та анаеробні патогени Gram (-). Також було доведено, що вони ефективні проти Mycobacterium fortuitum та Mycobacterium smegmatis. Карбапенеми слід вводити внутрішньовенно лише при всіх типах інфекцій. або ім. ін’єкційні. Важливо зазначити, що ім. ін'єкція у вигляді в/в. настій.
Глікопептидні антибіотики
У цій групі лише дві молекули - ванкоміцин та тейкопланін. Глікопептидні антибіотики в першу чергу корисні для лікування β-лактамостійких інфекцій і ефективні проти інфекцій, спричинених головним чином стрептококом, ентерококом та дифтероїдами. Найважливішою їх особливістю є те, що їх також можна використовувати при алергії на пеніцилін. На додаток до пригнічення синтезу клітинної стінки, ці препарати також змінюють синтез бактеріальної рибонуклеїнової кислоти.
При системних інфекціях їх слід застосовувати лише у вигляді інфузій (ванкоміцин), а інфузію слід вводити повільно протягом мінімум 60 хвилин. Останнє зумовлене їх подразненням тканин, більше того, при внутрішньом’язовому введенні ванкоміцин спричиняє некроз тканин. Під час лікування також може статися втрата слуху. Кожні 2-3 тижні слід контролювати показники крові та функції нирок. Незважаючи на те, що ванкоміцин не перетинає цілі мозкові оболонки, він потрапляє в ліквор при менінгіті через пошкодження гематоенцефалічного бар’єру, спричинене інфекцією.
Доктор Арпад Тосакі
Дебреценський університет
Фармацевтичний факультет
Кафедра фармакодинаміки
Другий спілкувався з дозволу.
Оригінальний вигляд: Аптека XIV. рік Номер 3