стеатозу

Підвищена концентрація рецептора вітаміну D сприяє розвитку стеатозу при неалкогольній жировій хворобі печінки

Робота, в якій брали участь дослідники з різних груп CIBEREHD, виявила, що концентрація рецептора вітаміну D (VDR) збільшується в гепатоцитах, основних клітинах печінки, на ранній стадії розвитку нежирної хвороби печінки. NAFLD), найпоширеніша у світі хвороба печінки.

Це дослідження виявило збільшення ВДР як у печінці мишей, що використовуються як моделі, так і у людей із захворюванням. Якщо VDR видаляється, в гепатоцитах відбуваються значні зміни ліпідного обміну, а в печінці жир не накопичується. Автори роблять висновок, що рецептор VDR сприяє розвитку НАЖХП, і припускають, що його селективна модуляція або інгібування (терапевтичне) в печінці може змінити це захворювання на ранніх стадіях.

Роботу, опубліковану в Journal of Hepatology, координували Раміро Джовер, дослідник CIBEREHD в Експериментальній гепатологічній установі Інституту досліджень охорони здоров'я лікарні Ла-Фе-де-Валенсія (IIS La Fe) та Хосе Мануель Вальдівіелсо з IRB Lleida . Першою підписала її Міліца Божич, також із IRB Lleida. У цьому дослідженні також брали участь Соня Санчес-Кампос, дослідник CIBEREHD в IBIOMED з Університету Леона, та Кармело Гарсія-Монзон, дослідник CIBEREHD в Мадридському університеті IIS.

Механізми, що призводять до НАЖХП, ще не повністю зрозумілі, але знайдені докази підтверджують безліч механізмів та факторів ризику. Існує безліч прийнятих станів, таких як малорухливий спосіб життя, незбалансоване харчування, надмірна кількість калорій, генетичні варіанти або ліки, які сприяють дисфункції різних метаболічних шляхів і збільшенню вільних жирних кислот в циркуляційному потоці, які в кінцевому підсумку накопичуються в печінці клітини, де вони викликають множинні патофізіологічні зміни. Нещодавно було показано, що деякі фактори транскрипції сімейства ядерних рецепторів, такі як PPARα, PPARγ, LXR або FXR, втручаються в цей процес поглинання та накопичення жиру в печінці.

Ці висновки викликали інтерес до ядерних рецепторів як можливих факторів, що беруть участь у патогенезі НАЖХП, а також як потенційні терапевтичні мішені. Однак дотепер жодна увага не приділялася важливому представнику цієї родини: рецептору вітаміну D (VDR).

VDR опосередковує біологічні ефекти вітаміну D через активацію різних генів. VDR багато в кишечнику, нирках, кістках і паращитовидній залозі, де він активується вітаміном D для контролю гомеостазу кальцію та фосфору. Але насправді VDR присутній майже у всіх клітинах, що передбачає більш широку функцію.

У печінці можлива роль VDR давно не розпізнана, оскільки його концентрація дуже низька в гепатоцитах. Однак, хоча і у низькій концентрації, VDR є і може активувати кілька генів, пов’язаних з метаболізмом жовчних кислот. Насправді одна з цих жовчних кислот здатна зв'язувати та активувати VDR, подібно до вітаміну D. Це вказує на те, що VDR також може мати значення у фізіології та патології печінки. Насправді, зміни експресії VDR, які є важливими при численних захворюваннях, також мають вирішальне значення для деяких розладів печінки, таких як первинний біліарний цироз та аутоімунний гепатит. Однак можлива роль VDR при інших поширених захворюваннях печінки, таких як НАЖХП, ніколи не досліджувалася.

Автори дослідження, опублікованого в Journal of Hepatology, вперше показали, що експресія VDR збільшується в гепатоцитах печінки при НАЖХП. Вони перевірили це як на різних моделях мишей з гепатостеатозом, так і у пацієнтів.

Щоб оцінити актуальність VDR у цих індукованих станах, вони видалили ген VDR у мишей і спостерігали, що за цих обставин їх печінка не накопичує жир і не хворіє, що вказує на те, що VDR, індукований у NAFLD, відтворюється ключову роль у виникненні захворювання.

Нарешті, аналіз молекулярного механізму показав, що стимулювання стеатозу за допомогою VDR відбувається внаслідок активації метаболічних шляхів для синтезу та накопичення ліпідів та інгібування шляхів окислення та елімінації жиру в гепатоцитах.

НАЖХП - найпоширеніша у світі хвороба печінки

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) охоплює групу захворювань, при яких спільним знаменником є ​​надмірне накопичення жиру в печінці (стеатоз) у людей, які споживають мало або взагалі не вживають алкоголю.

НАЖХП є найпоширенішим захворюванням печінки у світі та найпоширенішою причиною відхилень у тестах функції печінки у США. За останні десятиліття поширеність НАЖХП значно зросла, зачіпаючи майже третину населення в деяких країнах.

Крім того, у пацієнтів із зайвою вагою та ожирінням захворювання з’являється приблизно у 80% випадків. НАЖХП також дуже часто спостерігається у пацієнтів з метаболічним синдромом, що характеризується діабетом або преддіабетом (резистентність до інсуліну), надмірною вагою або ожирінням, дисліпідемією (високим рівнем холестерину та тригліцеридів) та гіпертонією.

У пацієнтів з НАЖХП може спостерігатися простий стеатоз, який можна вважати доброякісним, оскільки такий добре контрольований жир не повинен шкодити печінці. Однак відсоток пацієнтів має більш серйозний стан, який називається неалкогольний стеатогепатит (НАСГ), при якому накопичення жиру відбувається разом із запаленням печінки та різним ступенем фіброзу. NASH - це важкий стан, здатний призвести до цирозу, коли в печінці накопичуються ураження та фіброзна тканина, що призводить до того, що печінка не може нормально функціонувати. Деякі пацієнти, у яких розвивається цироз, потребують трансплантації печінки.

Довідкова стаття: