понад

предметів

  • анемія
  • Трансплантація кісткового мозку
  • імунотерапія

Алогенна ІМТ залишається єдиним методом лікування великої β-таласемії. 1, 2 Рання недостатність трансплантата та стійкий змішаний химеризм не є рідкістю після ВМТ, 3, але пізні рецидиви β-таласемії рідкісні, лише кілька випадків успішно вилікували за допомогою другої трансплантації. 4, 5 Хоча інфузія донорських лімфоцитів (DLI) є ефективним засобом лікування затримки рецидиву деяких гематологічних злоякісних новоутворень після алогенної BMT, про 6 DLI повідомлялося лише в декількох випадках через ранню недостатність трансплантата при таласемії. 7, 8

Ми повідомляли про випадок затримки рецидиву β-таласемії, який успішно лікувався за допомогою DLI через 23 роки після BMT. Пацієнт підписав згоду інституційної комісії з огляду, щоб його медичні записи могли використовуватися для дослідження. 2,5-річний хлопчик отримав BMT від своєї HLA-ідентичної ABO-невідповідної сестри з β-таласемією малої після кондиціонування BU (14 мг/кг) та CY (200 мг/кг). Категорією ризикованої категорії трансплантації Лукареллі був клас 2. Для профілактики РТПХ використовували циклоспорин та метотрексат. Розщеплення триліну було досягнуто до 36 дня, при цьому повний химерний донор був задокументований цитогенетичним аналізом на 726 день після ВМТ. Гострих чи хронічних РТПХ не розвинулось, і циклоспорин не припинено на 82-й день після ІМТ.

Пацієнт мав успіх із нормальним розвитком та адекватною кількістю клітин крові до 22, 4 років після ІМТ, коли у нього був гострий епізод задишки, лихоманки та гемолітичної анемії. Рівень його гемоглобіну становив 5,5 г/дл, але рівень лейкоцитів та тромбоцитів був нормальним. Він отримав 2 од опромінених еритроцитів, і гемоліз самовільно покращився. Через сім місяців повторно повідомлялося про гемолітичну анемію, яка стала залежною від переливання еритроцитів. Електрофорез Hb виявив рецидив великої β-таласемії з підвищенням HbF (23,5%), зниженням Hb A1 (73,7%) та нормальним Hb A2 (2,8%). BM був гіперклітинним з гіперплазією еритроїдів і не мав ознак дисплазії, бластів або цитогенетичних відхилень. Аналізи химеризму показали, що 10% нефракціонованих клітин ВМ, 5,5% фракціонованих клітин CD34 + кісткового мозку, 78% клітин CD3 + периферичної крові та 2,6% клітин CD33 + периферичної крові мають донорське походження.

Розглянувши хронічну трансфузію з хелацією, другою трансплантацією або DLI, пацієнт вирішив продовжити лікування DLI. Донор мав історію двох попередніх вагітностей і щойно народив свого другого сина за 3 тижні до аферезу лімфоцитів на DLI. Пацієнт отримував DLI у дозі 3 х 107 CD3 + клітин/кг без будь-якого попереднього лікування та профілактики РТПХ. Інфекції не було на DLI. Його клінічний перебіг після DLI детально показаний на малюнку 1. Як показано, нейтропенія розвинулася, що вимагає декількох днів введення G-CSF, а РТПХ реагує на преднізон і такролімус. Згодом він досяг повного відновлення кількості клітин крові із поверненням химеризму 100%. Пацієнт не залежить від трансфузії, має легку хронічну РТПХ та оцінку Карнофського 90% при останньому контакті через 1 рік після DLI.

Клінічний перебіг після інфузії донорських лімфоцитів. У пацієнта розвинувся гострий ШКП II ступеня шкіри та печінки через 30 днів після DLI та панцитопенія через 33 дні після DLI. РТПХ зникає за допомогою преднізолу (2 мг/кг) та такролімусу. Гранулоцитопенія пройшла через 1 тиждень введення G-CSF. Химеризм донорів клітин CD3 + і CD33 + периферичної крові збільшився і, нарешті, досяг 70% до 70-го дня після DLI. Швидке підвищення рівня Hb було відзначено вже на 42 день після DLI разом із нормалізацією всіх інших клітин крові. У пацієнта не розвинулося жодної інфекції, що вимагає антибіотиків, і переливання крові залишається незалежним з 36-го дня після DLI. Синдром перекриття NIH у роті, печінці та кишечнику в стані спокою був діагностований на 29-й день після DLI, який добре реагував на повторне введення преднізолу (1 мг/кг) з наступним звуженням до 0,5 мг/кг через день та такролімусом.

Повнорозмірне зображення

Наскільки нам відомо, це найдовший інтервал від трансплантації до рецидиву β-таласемії після ВМТ від HLA з однаковим братом та сестрою. Повне відновлення донорського гемопоезу за допомогою DLI дає прямі докази трансплантації проти таласемії, а крім того, здатність до відновлення залишкових донорських гемопоетичних клітин, які відновлювали кістковий мозок пацієнта та зазвичай проліферували більше ніж через два десятиліття після трансплантації. 9 DLI може бути альтернативним втручанням у пізній рецидив β-таласемії після ІМТ.