Дослідники CNIO пов’язують рідкісні варіанти гена CYP3A4 з побічними ефектами хіміотерапії паклітакселом, такими як периферична нейропатія.

варіанти

Вчені з Національного центру дослідження раку (CNIO) у співпраці з Інститутом Каролінської, Швеція, пов’язують рідкісні варіанти гена CYP3A4 з побічними ефектами хіміотерапії паклітакселом, такими як периферична нейропатія, найчастіша та обмежуюча токсичність у цих пацієнтів, включаючи поколювання та біль у кінцівках, судоми, м’язову слабкість та труднощі при ходьбі.

Паклітаксел - хіміотерапевтичний препарат, який продемонстрував високу ефективність у лікуванні солідних пухлин, таких як молочна залоза, яєчники та легені. Однак його вживання часто викликає периферичні невропатії, неврологічні проблеми, які вражають переважну більшість пацієнтів. Тяжкість цих побічних ефектів вимагає зменшення дози і навіть припинення лікування. У найбільш крайніх випадках ці симптоми незворотні і зберігаються на все життя, знижуючи якість життя пацієнтів.

Індивідуальний ризик розвитку периферичної нейропатії у пацієнтів з паклітакселу невідомий. На сьогодні інші дослідження припустили існування генетичних варіантів, які могли б підвищити сприйнятливість, хоча клінічного маркера, що передбачає його появу, не було.

Зараз вчені з Національного центру з вивчення раку (CNIO) визначили у співпраці з Інститутом Каролінської перший генетичний маркер, пов’язаний з важкою неврологічною токсичністю. Результати можуть бути дуже цінними в лікарняній клінічній практиці, оскільки вони допоможуть оцінити ризики лікування індивідуально і тим самим покращать якість життя пацієнтів із цими варіантами. Ця інформація може бути особливо цінною для населення Іспанії: "Хоча це рідкісні або рідкісні варіанти серед населення, їх частота вища в Іспанії, ніж в інших країнах". Приблизно кожен із 35 іспанців має у своєму геномі деякі з цих генетичних варіантів.

Етапи дослідження
Спочатку дослідники продемонстрували повний екзоме 8 іспанських хворих на рак молочної залози, у яких після лікування паклітакселом розвинулися екстремальні невропатії, і виявили генетичні варіанти, пов'язані із втратою функції печінкового ферменту CYP3A4, який відповідає за виведення препарату з тіло.

"Враховуючи ці результати, ми генетично проаналізували незалежну популяцію з 228 іспанських пацієнтів, які отримували цей самий препарат, у пошуках цих варіантів. Дослідження підтвердило їх присутність у пацієнтів з більшою токсичністю", - говорить Родрігес-Антона.

Всі причини розвитку периферичних нейропатій під час лікування паклітакселом ще не відомі, але результати цього дослідження вказують на важливість скринінгу на варіанти втрати функції CYP3A4 у пацієнтів, які отримують цей препарат.

Дослідження провела Крістіна Родрігес-Антона, дослідник групи спадкових ендокринних ракових захворювань CNIO, очолювана Мерседесом Робледо, і опублікована в журналі Clinical Cancer Research.