біомаркерів

Ампаро Толоса, Новини медичної генетики

Легеневий альвеолярний мікролітіаз - рідкісне спадкове захворювання з аутосомно-рецесивним типом успадкування, що характеризується поступовим накопиченням відкладень фосфату кальцію в легенях. Легеневий альвеолярний мікролітіаз викликаний мутаціями гена SLC34A2, який кодує натрійзалежний транспортер фосфатної групи NPT2b, який регулює фосфатний баланс в альвеолярному просторі. Коли NPT2b не працює належним чином, рівень фосфату та кальцію підвищується в альвеолярних мішках легені, що призводить до утворення мікролітів, що викликають хронічне запалення. З часом такий стан призводить до рубців та дихальної недостатності.

Зображення: MedigenePress S.L.

Дослідження під керівництвом Університету Цинциннаті щойно підтвердило роль NPT2b у патогенезі легеневого альвеолярного мікролітіазу, на додаток до розробки доклінічної моделі, в якій визначають маркери захворювання та досліджують можливі методи лікування.

Дослідники використовували мишачу модель, в якій була ліквідована активність гена Npt2b в епітеліальних клітинах, що відтворювало симптоми захворювання, що спостерігаються у людей. У ній їм вдалося ідентифікувати два біомаркери захворювання MCP-1 (хемотаксичний білок 1 моноцитів) і SP-D (білок D сурфактанту), рівні яких зростали в сироватці уражених тварин.

Осади, виявлені в легенях тварин, уражених альвеолярним мікролітіазом, розчиняються в ЕДТА, що входить до складу багатьох миючих засобів та при лікуванні отруєнь важкими металами. Зображення: Бен Міллс.

Несподіваною знахідкою дослідження стало спостереження, що осади, витягнуті з легенів тварин із легеневим альвеолярним мікролітіазом, розчиненим у ЕДТА, молекулі, що зв’язує кальцій, є компонентом багатьох миючих засобів. "Промивання легенів розчином, що містить ЕДТА, зменшило навантаження на камені в повітряних просторах", - говорить Маккормак. Це відкриття може стати терапією для людей, якщо дослідження токсичності докажуть його безпеку, додає дослідник.

Команда також визначила, що дієта з низьким вмістом фосфатів допомагає послабити накопичення осадів в альвеолярному просторі. Однак цей підхід потрібно буде оцінити в клінічних випробуваннях на людях, перш ніж його можна буде рекомендувати пацієнтам, оскільки він може спричинити інші медичні проблеми.

"Це дослідження демонструє, як виявлення причин цих рідкісних захворювань легенів не тільки говорить нам про те, як нормально функціонує легеня, але також може призвести до потенційних терапевтичних втручань щодо цих рідкісних і часто летальних захворювань", - говорить Джеймс Кілі, директор відділу легенів Хвороби в Національному інституті серця, легенів і крові.

Результати роботи також можуть бути корисними при інших захворюваннях. «Дослідження на мишачій моделі легеневого альвеолярного мікролітіазу виявили потенційну роль фосфату в регулюванні балансу сурфактанту в легенях та зацікавили дослідників муковісцидозу, зацікавлених у вивченні можливої ​​взаємодії між Npt2b та зміненим хлорним каналом при цій хворобі. ", - говорить Маккормак.