Цей тип нейрональних рецепторів взаємодіє з катехоламінами в нервовій системі.
Адренергічні рецептори - це тип рецепторів, з якими зв’язуються катехоламіни. Вони беруть участь у різних функціях симпатичної нервової системи, які передбачають реакції на бій і політ.
Далі ми глибше розглянемо типи та підтипи цих рецепторів, на додаток до того, щоб пояснити, в чому бере участь кожен з них.
Що таке адренергічні рецептори?
Адренергічні рецептори, звані також адренорецепторами, є рецепторами, які зв’язуються з білками G. Дві речовини, які зв’язані з ними, - це норадреналін та адреналін, які є двома катехоламінами. Вони також є місцем розміщення деяких бета-блокаторів, агоністів β2 та α2, що використовуються для лікування гіпертонії та астми, серед інших захворювань.
Багато клітин в організмі містять адренергічні рецептори, і катехоламіни пов'язані з ними, активуючи рецептор і викликаючи стимуляцію симпатичної нервової системи. Ця система відповідає за підготовку організму до ситуації польоту або боротьби, змушуючи зіниці розширюватись, посилювати серцебиття і, по суті, мобілізувати необхідну енергію, щоб пережити потенційно небезпечну або стресову ситуацію.
Історія цих рецепторів
У 19 столітті була прийнята думка, що стимуляція симпатичної нервової системи може включати різні зміни в організмі, якщо існує одна або декілька речовин, які викликали цю активацію. Але лише в наступному столітті було запропоновано, як це явище відбулося:
Одна з гіпотез стверджувала, що вони існували два різних типи нейромедіаторів, які впливали на симпатичні нерви. Інший стверджував, що замість того, щоб мати два типи нейромедіаторів, повинні існувати два типи механізмів виявлення одного і того ж нейромедіатора, тобто, що для однієї речовини існуватиме два типи рецепторів, що означатиме два типи реакцій.
Першу гіпотезу запропонували Вальтер Бредфорд Кеннон та Артуро Розенблует, які запропонували існування двох нейромедіаторів. Один, який стимулював би, називався симпатином Е (для "збудження"), а другий, який би інгібував, був симпатином I (для "гальмування").
Друга пропозиція знайшла підтримку в період з 1906 по 1913 рік. Генрі Халлетт Дейл досліджував ефекти адреналіну, який тоді називали адреніном, вводили тваринам або в кров людини. При введенні ця речовина підвищувала кров’яний тиск. Коли тварина зазнала впливу ерготоксину, у нього знижувався кров’яний тиск.
Дейл запропонував ідею, що ерготоксин викликав параліч міоневральних рухових з'єднань, тобто ті частини тіла, які відповідають за контроль артеріального тиску. Він зазначив, що в нормальних умовах існував змішаний механізм, який спричиняв як параліч, так і його активацію, викликаючи або скорочення, або розслаблення залежно від вимог навколишнього середовища та органічних потреб, і що ці відповіді здійснювались залежно від того, чи впливала одна і та ж речовина на одну або інша система, що передбачає два різні типи відповідей.
Пізніше, в 1940-х роках, було виявлено, що речовини, хімічно пов'язані з адреналіном, можуть викликати різні типи реакцій в організмі. Ця віра зміцнилася, коли побачили, що в м’язах фактично існують два різні типи механізмів, які можуть включати дві різні реакції на одну і ту ж сполуку. Відповіді викликали як функцію типу рецепторів, в які був поміщений адреналін, називаючи їх α та β.
Види приймачів
Існує дві основні групи адренорецепторів, які в цілому поділяються на 9 підтипів:
Α класифікуються на α1 (рецептор, зв’язаний з білком Gq) і α2 (рецептор, який зв’язується з білком Gi)
- α1 має 3 підтипи: α1A, α1B і α1D
- α2 має 3 підтипи: α2A, α2B і α2C
Β поділяються на β1, β2 та β3. Всі три зв’язуються з білками Gs, але рецептори β2 та β3 також зв’язуються з білками Gi.
Функція кровообігу
Адреналін реагує як на α, так і на β адренергічні рецептори, включаючи різні типи реакцій, що здійснюються системою кровообігу. Ці ефекти включають звуження судин, пов’язане з α-рецепторами, та розширення судин, пов’язане з β-рецепторами.
Хоча було показано, що α-адренергічні рецептори менш чутливі до адреналіну, але коли вони активуються фармакологічною дозою цієї речовини, вони індукують β-адренергічну вазодилатацію. Причиною цього є те, що α1-рецептори є більш периферичними, ніж β-рецептори, і завдяки цій активації фармакологічними дозами речовина отримує α раніше, ніж β. Високі дози адреналіну в крові викликають звуження судин.
Підтипи
Залежно від розташування рецепторів, м’язова реакція на адреналін різна. Скорочення та розслаблення гладких м’язів, як правило, низькі. Циклічний аденозинмонофосфат має різну дію на гладкі м’язи, ніж на серцевий м’яз.
У великих дозах ця речовина сприяє розслабленню гладкої мускулатури, а також збільшує скоротливість і серцебиття в серцевих м’язах, що, на перший погляд, протиінтуїтивно.
Α рецептори
Різні підтипи α-рецепторів мають спільні дії. Серед цих загальних дій є, як основні, такі:
- Звуження судин.
- Знижена рухливість гладких тканин у шлунково-кишковому тракті.
Деякі α-агоністичні речовини можна використовувати для лікування риніту, оскільки вони зменшують секрецію слизу. Альфа-антагоністи можуть бути використані для лікування феохромоцитоми, оскільки вони зменшують звуження судин, спричинене норадреналіном, що виникає в цьому медичному стані.
1. приймач α1
Основна дія α1-рецепторів передбачає скорочення гладкої мускулатури. Вони викликають звуження судин багатьох вен, у тому числі тих, що знаходяться в шкірі, шлунково-кишковому тракті, нирковій артерії та мозку. Інші області, де може відбутися скорочення гладких м’язів:
- Сечовід
- Різний провідник.
- Волохаті м’язи.
- Вагітна матка.
- Сфінктер уретри.
- Бронхіоли.
- Вени циліарного тіла.
Α1 антагоністи, тобто ті речовини, які у зв’язку викликають дії, протилежні тим, які агоністи виконують, застосовуються для лікування гіпертонії, що викликає зниження артеріального тиску, а також доброякісна гіперплазія передміхурової залози.
2. рецептор α2
Рецептор α2 зв’язується з білками Gi/o. Цей рецептор є пресинаптичним, викликаючи негативні ефекти зворотного зв’язку, тобто контролю, на адренергічні речовини, такі як норадреналін.
Наприклад, коли норадреналін викидається в синаптичний простір, він активує цей рецептор, спричиняючи зменшення вивільнення норадреналіну з пресинаптичного нейрона і, таким чином, уникаючи перевиробництва, що передбачає негативні наслідки для організму в цілому.
Дії рецептора α2 включають:
- Зменшити викид інсуліну в підшлунковій залозі.
- Збільшити викид глюкагону в підшлунковій залозі.
- Скорочення сфінктерів шлунково-кишкового тракту.
- Контроль викиду норадреналіну в центральній нервовій системі.
- Збільшення агрегації тромбоцитів.
- Зменшення периферичного судинного опору.
Substances2 агоністичні речовини можна використовувати для лікування гіпертонії, оскільки вони знижують кров'яний тиск, посилюючи дії симпатичної нервової системи.
Антагоністи цих самих рецепторів використовуються для лікування імпотенції, розслаблення м’язів статевого члена та сприяння кровотоку в цій області; депресія, оскільки вони піднімають настрій, збільшуючи секрецію норадреналіну.
Β рецептори
Агоністи бета-рецепторів застосовуються при серцевій недостатності, оскільки вони посилюють серцеву реакцію у разі надзвичайної ситуації. Вони також використовуються при циркуляторному шоці, перерозподіляючи об’єм крові.
Бета-антагоністи, звані бета-блокаторами, використовуються для лікування серцевої аритмії, оскільки вони зменшують реакцію синоатріального вузла, стабілізуючи серцеву функцію. Як і у випадку з агоністами, антагоністи також можуть застосовуватися при зупинці серця, запобігаючи раптовій смерті, пов’язаній з цим станом, яка, як правило, пов’язана з ішемією та аритмією.
Вони також використовуються при гіпертиреозі, зменшуючи надмірну периферичну синаптичну відповідь. При мігрені їх використовують для зменшення кількості нападів цього типу головного болю. При глаукомі їх використовують для зниження тиску всередині очей.
1. рецептор β1
Посилює серцеву реакцію, посилюючи серцебиття, швидкість провідності та ударний об'єм.
2. рецептор β2
Дії рецептора β2 включають:
- Розслаблення гладких м’язів бронхів, шлунково-кишкового тракту, вен та скелетних м’язів.
- Ліполіз жирової тканини (спалювання жиру).
- Розслаблення матки у невагітних жінок.
- Глікогеноліз та глюконеогенез.
- стимулює секрецію інсуліну.
- Скорочення сфінктера шлунково-кишкового тракту.
- Імунна мозкова комунікація.
Β2 агоністи використовують для лікування:
- Астма: зменшити скорочення бронхіального м’яза.
- Гіперкаліємія: збільшити споживання калію в клітинах.
- Передчасні пологи: зменшіть скорочення гладких м’язів матки.
3. рецептор β3
Серед дій β3 є посилити ліполіз жирової тканини і розслаблення сечового міхура.
Агоністи Β3 рецепторів можна використовувати як препарати для схуднення, хоча їх ефект все ще вивчається і пов’язаний із побоювальним побічним ефектом: тремтінням в кінцівках.