Зразки рідини аналізуються в лабораторіях CRI Lifetree в Солт-Лейк-Сіті.

який

Фото: Джим МакОлі для The Wall Street Journal

Автор: Жанна Уелен

Минулого року вчені завербували 40 споживачів наркотиків для відпочинку, щоб заглибитися в одне з найгостріших питань фармацевтичних досліджень: чи можна розробити сильний засіб для знеболення, який не має галюциногенних ефектів?

Учасники, які визнали історію незаконного вживання наркотиків, отримали три різні ін'єкції: експериментальний засіб для знеболення від Cara Therapeutics Inc., старіший засіб для знеболення та сольовий розчин. Після введення кожного з них дослідники контролювали.

Минулого року вчені завербували 40 споживачів наркотиків для відпочинку, щоб заглибитися в одне з найгостріших питань фармацевтичних досліджень: чи можна розробити сильний засіб для знеболення, який не має галюциногенних ефектів?

Учасники, які визнали історію незаконного вживання наркотиків, отримали три різні ін'єкції: експериментальний засіб для знеболення від Cara Therapeutics Inc., літній засіб для знеболення та сольовий розчин. Після кожного з них дослідники відстежували життєві показники учасників та задавали низку запитань: Наскільки високо ви почуваєтесь? Наскільки вам подобається цей препарат? Чи хотіли б ви взяти його знову?

Відповіді з подібних досліджень допоможуть визначити, чи можуть фармацевтичні компанії розробляти нові засоби для знеболення, які не спричиняють ейфорію та не призводять до зловживань, - нагальна потреба на тлі зростаючої кризи знеболення.

За замовчуванням знеболюючі засоби, що відпускаються за рецептом, становлять 57 мільярдів доларів, за даними IMS Health, серед яких переважають онкологічні хворі, хронічні болі в спині та люди, які відновлюються після операції. Але зловживання знеболюючими препаратами різко зросло за останні роки, що змусило владу США прийняти більш жорсткі норми, що ускладнюють отримання рецепта на деякі ліки. Знеболювальні засоби за рецептом сприяли 16 000 випадків смерті від передозування в США в 2013 році, що приблизно в чотири рази перевищує показник 1999 року, згідно з даними Центрів контролю та профілактики захворювань США.

Біотех-стартапи від Cara Therapeutics до Nektar Therapeutics та фармацевтичні гіганти, такі як Pfizer Inc. та Biogen Idec Inc., розробляють нові класи знеболюючих препаратів, часто заснованих на механізмах, відмінних від традиційних опіоїдів, таких як морфін. Експерти галузі вважають, що більш безпечне знеболювальне лікування може призвести до багатомільярдних продажів.

Його пошук було б "Святим Граалем досліджень знеболюючих препаратів", - сказав Стівен Ваксман, професор неврології з Медичного факультету Єльського університету та дослідник державної системи охорони здоров'я ветеранів штату Коннектикут.

Сьогодні найбільш зловживаними знеболюючими препаратами є такі опіоїди, як морфін, оксикодон або гідрокодон. Вони працюють, активуючи рецептори на поверхні клітин головного мозку, хребта та інших органів, які відповідають за модуляцію сприйняття болю. Активація цих рецепторів генерує вивільнення дофаміну в мозку, що може спричинити ейфорійний ефект у багатьох людей, пояснюють лікарі.

Деякі компанії, включаючи Cara Therapeutics та Trevena Inc., намагаються активувати інші опіоїдні рецептори, відомі як каппа та дельта-опіоїдні рецептори, які, як вони сподіваються, матимуть подібні заспокійливі властивості без ейфоричних побічних ефектів.

Pfizer і Biogen розробляють препарати, які повністю обходять опіоїдні рецептори. Сполуки призначені для уповільнення функції білка в організмі, відомого як натрієвий канал, який допомагає нервовим клітинам надсилати больові сигнали. Шанси на те, що наркотики можуть спричинити ейфорію або зловживання, дуже низькі, стверджують компанії.

Одним із перших місць випробування багатьох експериментальних препаратів є лабораторія Солт-Лейк-Сіті, яка проводила випробування Cara Therapeutics. PRA Health Sciences проводить близько десятка досліджень на рік, щоб оцінити, чи можуть експериментальні препарати надихнути їх на зловживання.

PRA Health має базу даних рекреаційних споживачів наркотиків, які добровільно навчаються та набирають їх на основі типу подорожі, яку вони віддають перевагу: опіоїди, стимулятори тощо. За допомогою газетної реклами та маркетингу фірма шукає людей, які визнають, що вживають наркотики в немедичних цілях, але не є наркоманами, пояснила Лінн Вебстер, віце-президент з питань науки PRA Health. Більшість добровольців - чоловіки до 30 років, які навчаються або працюють, додав він.

"Суб'єкти, які вербуються, в основному визнають злочин", - сказав Вебстер, тому за домовленістю з владою волонтери отримують угоду про конфіденційність, яка захищає їх від будь-яких законних заходів.

Кара ще не протестувала свій експериментальний препарат у набагато більш масштабному клінічному дослідженні. Якщо він вийде на ринок, фірма сподівається отримати низький або взагалі не отриманий рейтинг від органів влади, що полегшить призначення лікарям та пацієнтам, - сказав Дерек Чалмерс, генеральний директор Cara, що базується в Коннектикуті.

Компанія Nektar Therapeutics, що базується в Сан-Франциско, прийшла до PRA Health для випробування в 2013 році для експериментального знеболюючого препарату. Препарат націлений на му-опіоїдні рецептори, але призначений для проникнення в мозок повільніше, ніж інші опіоїди, що, як сподівається Нектар, допоможе зменшити будь-які ейфоричні ефекти. Споживачі наркотиків оцінили його схожим на плацебо і м’якше, ніж оксикодон, з точки зору того, наскільки їм сподобався препарат і чи відчували вони себе "високо", повідомляє компанія на медичній конференції минулого року.

Зараз Nektar розпочинає велике клінічне випробування фази 3.