(*) Ген Р близький до UBE3A і може бути втрачений.
(**) Боттані та ін. виявили у своїх двох пацієнтів вік по батькові 45 і 43 роки та вік матері 43 і 31 роки, але огляд Сміта та ін. з 11 матерями та 9 батьками СА з боку DUP (який включає двох Боттані) зменшує дорівнює середньому по батькові 32,5 (25-45) і середньому по матері 28,2 (19-43) років. Перше доповнено, але не друге.
Тому дослідження, спрямовані на діагностику, - це каріотип високої роздільної здатності, цитогенетичне дослідження FISH із специфічним зондом для АС та дослідження молекулярної ДНК. Однак неможливо діагностувати 100% пацієнтів, як видно з попередньої таблиці.
Примітка: Подібно до того, як у PWS фенотипічні відмінності пояснюються синдромом суміжних генів (декілька виявлено в області q11-13), у AS відомий лише UBE3A, що пояснює 90% випадків, але невідомо що трапляється в 10-15% випадків, коли не демонструється втрата або мутація цього гена. Відомо, що, як і ген Р, інші сусідні з UBE3A, такі як GABRB3, GABRA5 та GABRG3, причетні до епілепсії, можуть бути видалені.
Ген ATP10C між UBE3A та попередніми, нещодавно виявленими, міг брати участь у 10% ідіопатичних випадків. Цей ген утворює білок АТФази Р-типу, який бере участь у транспорті фосфоліпідів і може брати участь у підтримці цілісності клітинної мембрани.
З усім побаченим діагноз можна поставити наступним чином:
Тест на метилювання дозволяє діагностувати форми делеції, DUP та дефект маркування, диференціюючи материнський та батьківський алелі, але неможливо дізнатися, яка з трьох причин. Для останнього застосовується FISH (флуоресцентна гібридизація in situ) зі специфічними зондами (D15S10), а також аналіз мікросателітів, що дозволяє розрізнити, походять обидві хромосоми 15 від одного батька (DUP) або від обох (у цьому випадку ми стикаємось дефект відбитка) (Camprubн). Скринінг на мутації гена UBE3A проводиться шляхом секвенування гена та порівняння його основ з базами нормального гена.
Найважливішим питанням після діагнозу є питання, яке ставлять батьки: чи буде воно повторене у інших дітей?.
Через їх фізичні та психічні особливості пацієнт із АС дуже важко розмножується, і фактично, наскільки нам відомо, жодного випадку з потомством не опубліковано. Ваша фертильність нормальна, але ризики народження дітей із проблемами можуть становити до 50%.
Що стосується майбутніх братів, у яких картина може з’явитися знову, ситуація така:
Ймовірність рецидиву мікроделецій "de novo" (приблизно 70% пацієнтів) дуже низька, і емпірично ризик, зазначений після народження ураженої дитини, становить менше 1% (Янг).
Мутації гена UBE3A можуть бути спонтанними або успадкованими від матері. Перші мають емпіричний ризик 1%, а другі 50%.
Якщо причиною є мутація в центрі метилювання (імпринтування) материнської хромосоми 15, це може бути "de novo" або успадкована (здорова "тиха" мати-носій). У першому випадку ймовірність повторення становить 1%. У другому він високий, оскільки вони несуть хромосому 15, успадковану від батька з мутацією метилювання, і ймовірність передачі її синові чи дочці становить 50%, той, хто успадкує її, страждає на СА з хромосоми 15, яка отримана від обидва батьки будуть неактивними.
Якщо це DUP, ризик становить менше 1%.
Якщо походження зумовлене незбалансованою транслокацією, при якій материнська хромосома 15 була видалена у своєму довгому плечі, рецидив оцінюється відповідно до того, чи є транслокація збалансованою у матері чи виникла спонтанно. У першому випадку ризики змінюються залежно від хромосом (Гіббони), а у другому рецидив становить 1%.
ЯК незрозумілої причини, коли діагноз суто клінічний та ЕЕГ, є найскладнішими для генетичного консультування, оскільки можуть бути ситуації мутацій у матері 15, не виявлені ні у неї, ні у її ураженого сина чи дочки. Отже, це може становити до 50% ризику.
Алгоритм генетичного консультування в Angelman S. (Сталкер та Вільямс)
Пренатальна діагностика базується на виявленні генетичної причини (делеція, дизомія, мутація) раніше ураженої дитини; потім відбувається пошук під час наступної вагітності, за допомогою FISH або молекулярним дослідженням зазначеної патології.
Сміт та ін. опублікував у 1996 р. деякі риси 27 пацієнтів з делецією, що належать до 27 сімей. Були помічені наслідки решти вагітностей: 13 абортів та 52 незачеплені пологи, середній вік матері 28 років (23-36) та вік батьків 31 (25-44), що враховується в межах норми.
ЛІКУВАННЯ: Це непросто, і немає правил, які застосовуються до всіх випадків, оскільки кожен пацієнт і кожна сім’я різні (як і в будь-якій іншій галузі медицини). Будуть моменти падіння духу (коли буде поставлений діагноз затримки), можливо, якоїсь надії (коли остаточно буде визначено Ш. Ангельмана), радості (коли буде досягнутий рівень, який здавався далеким або неможливим), втоми (коли здається, що прогресу вже немає і що зусилля не компенсуються). але якщо у вас є оптимістичне бачення і суспільство допомагає (і може зробити це особливо чи інституційно), проблем буде менше.
Судоми не мають спеціального лікування, але найбільш корисними ліками є вальпроєва кислота, топірамат, клоназепам та етосуксимід. Однак бувають випадки, коли кризи важко контролювати. Якщо криза виникає вдома, можна застосовувати ректальний діазепан: у 95% випадків, коли він застосовується в перші 15 хвилин, криза контролюється. У деяких пацієнтів, яких важко фармакологічно контролювати, кетогенна дієта дала хороші результати. Герріні повідомляє про дуже сприятливу реакцію на Пірацетам при міоклонічних проявах. Повідомлялося про погану реакцію на фенобарбітал та карбамазепін (Трегретол), навіть із погіршенням судом (www.angel-man.com/tema_e.htm). Застосування протисудомних препаратів спричиняє дефіцит активності вітаміну D, тому його слід забезпечити кальцієм та збалансованим харчуванням, щоб уникнути остеодистрофії та ризику переломів.
Гіперактивність можна контролювати за допомогою поведінкової терапії, а у важких випадках - за допомогою препаратів, таких як метилфенідат. Зазвичай вона зменшується з віком. Це пов’язано з низьким ступенем уваги.
Шлунково-стравохідний рефлюкс лікується дієтичними методами (часті прийоми їжі, не рясно і згущувачами), поставою (напівсидяча поза), захисними антацидами слизової оболонки стравоходу і, врешті-решт, антирефлюксною операцією. Запор при дієті, багатій клітковиною (фруктами та овочами), рідиною, фізичними вправами та розпорядком ходити в туалет.
Сколіоз є частим ускладненням (10% дітей та 40% дорослих), і його потрібно лікувати за допомогою консервативних заходів (гімнастика, плавання, корсет) або хірургічного втручання. Контрактури суглобів вимагають щоденної фізичної терапії (пасивної та/або активної) для досягнення максимально можливого діапазону ширини суглоба. У деяких випадках незнижуваного гіпертонусу слід розглянути можливість застосування ботулотоксину.
Догляд за зубами через щоденну гігієну необхідний, щоб уникнути утворення бактеріального нальоту та порожнин, але оскільки вони не бажають фізичного контакту, у цих випадках слід шукати альтернативи у співпраці зі стоматологом.
Ще однією рисою, яку називають деякі батьки, є низька температура тіла їхніх дітей, коли вони немовлята, і низька толерантність до тепла, тому в одних необхідно уникати холоду в навколишньому середовищі, а в інших - від спеки.
Косоокість є поширеною, особливо у пацієнтів з гіпопігментацією очей. Консервативне лікування настільки ж складне, як у будь-якої гіперактивної дитини, яка не витримує використання окулярів або пластирів.
Малий сон і часті пробудження можуть стати додатковою проблемою, особливо для інших членів родини. Заспокійливі засоби можна застосовувати за півгодини до сну (клонідин, дифенілгідрамін.) І встановлено, що 0,3 мг мелатоніну ефективно за 1 годину до укладання дитини в ліжко. Крім того, дуже доцільно встановити режим графіка та атмосфери (уникаючи всього, що може бути збудливим). Після статевого дозрівання сон зазвичай нормалізується.
Участь у повсякденному житті та іграх, зважаючи на їхні звичні здібності до соціальних відносин, загалом добре сприймаються пацієнтами і є частиною трудової терапії. Дорослі, як і при будь-якій іншій формі розумової недостатності та в менш постраждалих випадках, можуть працювати - після спеціального навчання - під наглядом, у звичайних роботах та без відповідальності, як помічники: садівництво, канцелярські товари, прибирання басейну. Вважається, що 2/3 пацієнтів набувають елементарної автономії (контроль сфінктерів, ходьба, одягання та їжа.) Після терпіння пацієнта та повторного навчання (Lorente).
Логопедична та комунікативна терапія невербальними засобами (знаками, жестами, малюнками, враховуючи її велику зорову пам’ять) має важливе значення для лікування соціальних відносин, ускладнених, з іншого боку, труднощами в користуванні посудом, що використовується для їжі, частими слинами, відсутність усної рухової координації, висока швидкість їжі. які вимагають прийомів навчання та модифікації поведінки.
Ви повинні знати, якими видами діяльності вони захоплюються, такими як вода, музика, прогулянки, домашні тварини, деякі програми чи телевізійні фільми. тому що в деякі моменти вони можуть бути рішенням для вашого стану гіперактивності.
Шлях ходьби з великими кроками (кроками) і з випрямленим тілом, тримаючи руки в "канделябрах", характерний для багатьох з них і важко модифікується, оскільки за такої форми вони безпечніші та стабільніші.
ЗАКЛЮЧНЕ ПРИМІТКА: В Іспанії існує Асоціація синдрому Ангела (Барселона: тел. 670909007 та 932843002 та факсом за номером 937715330). Через Інтернет ви можете отримати інформацію за адресою http://www.angelman.com або http://www.lahistoriadeana.com.
Також у лікарні Сабадель (Парк Таулн Корпорейшн) існує спеціалізований центр, який складається з експертів з діагностики та терапевтичного керівництва...