Огляд Синдром Дауна є найпоширенішим захворюванням, спричиненим хромосомними порушеннями, частота 1 на 650 народжень. У людей з синдромом Дауна хромосома No. 21 або його частина зустрічається в кожній клітині в трьох примірниках замість звичайного подвійного
9. березня 2004 о 15:45 Primar.sme.sk
Огляд
Синдром Дауна, частота якого 1 на 650 народжень, є найпоширенішим захворюванням, спричиненим хромосомним розладом. У людей з синдромом Дауна хромосома No. 21 або частина його зустрічається в кожній клітині замість звичайного вдвічі більше (утрьох 21). Зазвичай відбувається потроєння всієї хромосоми 21 (вільна трисомія). Рідко зустрічається транслокаційна трисомія 21, в якій один сегмент хромосоми 21 є надлишковим. Він приєднується до іншої хромосоми. Тільки при транслокаційній трисомії 21 "носієм" може бути один з батьків, в результаті чого більше дітей із синдромом Дауна може народитися в одній сім'ї. Вільна трисомія 21, навпаки, трапляється випадково. Проте ймовірність розвитку вільної трисомії 21 у дитини зростає з віком матері.
На додаток до характерного зовнішнього зведення симптомів, уповільнення моторного розвитку та дуже мінливого прояву інтелекту, у людей із синдромом Дауна часто спостерігається серцева недостатність, аномалії розвитку шлунково-кишкового тракту, порушення зору та слуху або навіть лейкемія. Сьогодні прогноз значно покращився завдяки можливому лікуванню цих наступних захворювань.
Під час вагітності діагностувати синдром у плода можна за допомогою хромосомного аналізу ворсин хоріона або амніоцентезу. У Німеччині пренатальний хромосомний аналіз рекомендують усім жінкам старше 35 років. Точність такого пренатального тесту перевищує 99,9%, тому докази можна вважати майже певними.
Загальна інформація
Вперше синдром був описаний в 1866 році англійським лікарем Джоном Ленґдоном Дауном (1828 - 1896) як окремий синдром, що відмежовує від інших захворювань з психічними вадами. Доктор. Ленгдон Даун писав: “. Волосся не таке чорне, як у справжніх монголів, а скоріше коричневе, пряме і тонке. Обличчя сплющене і широке, очі косі, а ніс маленький. Через його дещо азіатський вигляд він ввів термін "монголізм" і назвав синдром "монголоїдною ідіотією". Ленгдон Даун, відповідно до ставлення науки свого часу, під впливом теорії еволюції Дарвіна, вважав, що синдром являє собою зворотну трансформацію до примітивного расового типу. Терміну "монголоїдизм" слід уникати просто тому, що це припущення є неправильним.
У 1959 році француз Жером Лежен виявив, що у дітей із синдромом Дауна в кожній клітині було 47 хромосом замість звичайних 46, оскільки хромосома №. 21 тут тричі, а не двічі.
Причини
Причиною синдрому Дауна є хромосомний розлад, при якому спостерігається надлишок хромосомного матеріалу хромосоми No. 21.
Безкоштовна трисомія 21
Майже в 95% випадків люди з синдромом Дауна мають загалом 47, а не 46 хромосом. Хромосому 21 можна виявити тричі в кожній клітині замість звичайної двічі (вільна трисомія). Це хромосомне розлад виникає, коли одна з гамет (95% жіночих статевих клітин і 5% сперми) містить надлишок хромосоми №. 21. Це може статися, коли пара 21 хромосом не відокремлюється, як інші пари хромосом, при утворенні статевих клітин або сперми. За невеликими винятками, таке явище трапляється випадково. Однак існує чіткий зв’язок між ймовірністю вільної трисомії 21 та віком матері. У той час як у жінок у віці до 20 років дитина з вільною трисомією народилася з частотою 1: 1500, у 32-річних жінок 21 із 270 дітей мають безкоштовну трисомію, а у 40-річних жінок навіть одна з 80 діти.
Транслокаційна трисомія 21
У рідкісних випадках потроюються лише частини хромосоми 21. Надлишок хромосомного матеріалу в хромосомі 21 потім приєднується до іншої хромосоми (зазвичай 13, 14, 15 або 22). Цей стан називається транслокаційною трисомією 21. У конкретному варіанті трисомії 21 "носієм" може бути один з батьків. Транслокація (витіснення хромосомного матеріалу) може бути продемонстрована у таких батьків. Шматок відокремлювали від однієї хромосоми і включали в іншу хромосому. Оскільки шматок, якого не вистачає в одній хромосомі, знаходиться в іншій, це не має наслідків для здоров’я для постраждалої людини. Жоден генетичний матеріал не втрачено та не додано. Однак така передача може стати проблематичною, коли людина прагне дитини.
Мозаїчна трисомія 21
У мозаїчній трисомії 21 поділ пар хромосом відбувається не лише під час першого поділу клітини після запліднення. Людина з мозаїчною трисомією 21 має як плюрипотентні стовбурові клітини з нормальною кількістю хромосом (46), так і клітини з 47 хромосомами. Це пояснює, чому мозаїчна трисомія 21 має більш м’які симптоми.
Частота
Синдром Дауна є найпоширенішим хромосомним розладом із частотою 1 на 650 народжень. Приблизно 94% - це вільна трисомія 21, при якій існує зв'язок між частотою та віком матері (таблиця). Приблизно у 4% спостерігається транслокаційна трисомія 21, яка може повторитися в одній родині, оскільки «носіями» можуть бути здорові люди. Приблизно на 2% тіло складається з двох типів клітин (мозаїчна трисомія 21). У цьому випадку частина клітин має нормальну кількість хромосом 46, інша частина має 47 хромосом, вільна трисомія 21.
Близько 30 000 - 50 000 людей із синдромом Дауна проживають разом у Федеративній Республіці Німеччина; у США це близько 100-150 тис. осіб. Батьки дитини з вільною трисомією 21 мають низьку ймовірність народження дитини з синдромом Дауна, що перевищує ймовірність для відповідної вікової групи матері. Невелике збільшення зумовлене можливістю створення мозаїки в батьківських статевих клітинах, що не можна виключати.
Те саме стосується транслокаційної трисомії 21 (2% випадків), коли хромосомні дані батьків є нормальними. Однак залежності від віку немає. Якщо транслокація хромосомою 21 була продемонстрована у одного з батьків, то ймовірність для інших дітей теоретично становить 25%, емпіричні значення становлять 10%, якщо транслокацію здійснює мати, і 3%, якщо транслокацію здійснює батько. Однак ймовірність становить 100%, якщо обидві хромосоми 21 однієї пари зв'язані між собою, коли один з батьків переміщується.
Ймовірність народження дитини з трисомією 21 (Hecht/Hook (1994) округлена)
Симптоми
Люди з синдромом Дауна мають типові фізичні характеристики: сплощене обличчя, косі очі, шкірна складка на внутрішньому куточку ока, маленькі вуха, широкі руки з короткими пальцями та безперервна тріщина на руках. У них спостерігається м’язова слабкість (гіпотонія), що особливо помітно у немовлят. Вони ростуть повільніше і досягають зросту тіла нижче середнього. У перші роки вага тіла переважно нижче середньої, після статевого дозрівання спостерігається типова тенденція до сильного набору ваги. Різні вади серця трапляються у 40% - 60%. Аномалії травного тракту існують приблизно у 10%. Функція щитовидної залози часто порушується. Через порушення в імунній системі часто трапляються інфекції верхніх дихальних шляхів та середній отит. Лейкемії зустрічаються дещо частіше, ніж у людей без синдрому Дауна. Розвиток людей із синдромом Дауна, як правило, повільний. Це помітно в розвитку мовлення, а також у розвитку рухових навичок. Інтелектуальні здібності знижуються, а ступінь дуже варіюється. Лише незначна частина людей із синдромом Дауна страждають від розумових вад (менше 10%).
Діагностика
Діагноз синдрому Дауна зазвичай може бути поставлений під час медичного огляду постраждалої людини. У новонароджених діагностика часом важка. Хромосомний аналіз лімфоцитів крові може не тільки підтвердити діагноз, але й виявити тип трисомії 21 (вільна трисомія 21, транслокаційна трисомія 21, мозаїчна трисомія 21). Під час вагітності можна діагностувати трисомію 21 плода за допомогою хромосомного аналізу після біопсії ворсин хоріона або після амніоцентезу. Пренатальний хромосомний аналіз проводиться у Німеччині всім жінкам старше 35 років як стандартний тест. Точність такого пренатального тесту перевищує 99,9%, тому докази можна вважати майже певними.
Повністю незаперечний початковий діагноз складається з так званого прозорого вимірювання потилиці. За допомогою спеціальних ультразвукових апаратів з надзвичайно високою роздільною здатністю досвідчений лікар може провести тест на товщину шийки ембріона на ембріонах з довжиною від коронки до сідниць 8,5 см (10-12 тижнів). Цей відносно новий метод заснований на знахідці, що ембріони з трисомією (трисомія 21, трисомія 13 та 18) мають у більшості випадків шийку товщі, ніж у звичайних ембріонів. Статистична ймовірність трисомії обчислюється, серед іншого, за найвищим значенням, отриманим через прозорість шиї на еталонному рівні, від довжини від коронки до сідниць та від віку вагітної жінки. Метод отримання значення ймовірності дуже складний, напр. попередні вагітності з підвищеними ризиками трисомами також враховані в розрахунку. Біохімічні показники, такі як PAPP-A та вільний ß-HCG, також можуть бути включені в діагноз. Після обстеження, якщо існує підвищена ймовірність трисомії, цей висновок повинен бути підтверджений амніоцентезом або біопсією ворсин хоріона, оскільки є також багато «нормальних» ембріонів із збільшеною товщиною шийки.
Що стосується допомоги у прийнятті рішення щодо або проти антенатального обстеження хромосом, існує також можливість вказати індивідуальний ризик для дитини з синдромом Дауна за допомогою простого аналізу крові (потрійний тест).
Прогноз
Раніше 75% пацієнтів помирали до статевого дозрівання та 90% до досягнення віку 25 років. Завдяки ранньому лікуванню супутніх аномалій розвитку та захворювань, таких як вади серця, аномалії розвитку шлунково-кишкового тракту або інфекція, тривалість життя значно зросла. В даний час люди з синдромом Дауна можуть досягати 50 років і старше. За індивідуальної підтримки вони можуть вести більш-менш самостійне життя. У мозаїчній трисомії 21 більш сприятливий прогноз корелює з обсягом залучення клітин при нормальній хромосомній знахідці.
Терапія
Само захворювання неможливо вилікувати. Однак супутні прояви, такі як вади серця, вади зору та слуху тощо, піддаються лікуванню. Програми своєчасної підтримки дітей з синдромом Дауна важливі, щоб вони могли повною мірою використовувати свої індивідуальні можливості розвитку.
Профілактика
Загальна профілактика, тобто профілактика, неможлива. Використовуючи пренатальну діагностику та можливості переривання вагітності у уражених плодів, народження дитини можна запобігти в будь-якому випадку.
Отримайте огляд найважливіших повідомлень електронною поштою
Обробка персональних даних регулюється Політикою конфіденційності та Правилами використання файлів cookie. Будь ласка, ознайомтесь із цими документами перед введенням електронної адреси.