Синдром Корнелії де Ланге (CdLS) - це генетичний розлад розвитку, який спостерігається з народження, але не завжди діагностується відразу після народження. Це спричиняє різноманітні фізичні та когнітивні прояви, які вражають багато частин тіла. Характеристики цього розладу широко варіюються у постраждалих осіб, від відносно легких до важких. Це однаково впливає на обидві статі. Це може призвести до серйозних порушень розвитку. Це впливає на психічний та фізичний розвиток дитини. CdLS, ймовірно, вражає кожного з 30000 до 300000 немовлят, що народилися (наприклад, у 2006 році в США було близько 2500 людей із синдромом). Синдром вважається рідкісним, але це може бути не тому, що він може бути недостатньо діагностований.

синдром

Походження захворювання: Більшість випадків зумовлені спонтанною генетичною мутацією в статевій клітині. У 2004 році дослідники дитячої лікарні у Філадельфії виявили ген (NIPBL) у 5-й хромосомі, який викликає синдром. У 2006-2007 рр. Були відкриті інші гени (SMC1A, SMC3 та HDAC8), які також змінюють CdLS. Щонайменше 35 відсотків людей із синдромом не мають ідентифікованого гена мутації. Тому цілком ймовірно, що інші гени також можуть викликати CdLS при мутації. Активні дослідження тривають і в ці роки. Дослідження показують, що мутації SMC1A (5-відсоткова частота) та SMC3, як правило, викликають більш м’які симптоми, ніж симптоми, викликані геном NIPBL. Мутації цього гена виявлені у більш ніж половини всіх людей з цим синдромом. Білки, виготовлені з цих генів, допомагають регулювати структуру та організацію хромосом і беруть участь у відновленні пошкодженої ДНК. Вони також регулюють активність деяких генів у розвитку кінцівок, обличчя та інших частин тіла.

Спадщина: На відміну від більшості Х-зчеплених генів, у яких чоловіки частіше страждають, а жінки є носіями, ген Х-зчепленого CdLS впливає як на чоловіків, так і на жінок. Менше 1 відсотка осіб мають батьків-інвалідів. Якщо клінічно цілий, ризик для інших братів і сестер оцінюється у 1,5 відсотка через можливість ембріонального мозаїка. Якщо у матері є хвороботворна мутація, шанс передати її при кожній вагітності становить 50 відсотків. У сім'ї з кількома ураженими особами носій CdLS, безумовно, є одним із батьків (або спадковий, або має зародкову лінію мозаїчності - він був першим, хто отримав мутацію). Ймовірність мати більше дітей у сім'ї, на яку впливає випадковий мутований ген, не обтяжуючи одного з батьків, практично дорівнює нулю (хоча це і неможливо, оскільки Євромільйони можна виграти двічі, але це скоріше теорія). Мутація проявляється через кілька поколінь.

Симптоми: Особи нагадують один одного. Цікаво, що мутація Х-хромосоми зазвичай викликає більш помітні ознаки раніше у хлопчиків.

  • низька вага при народженні (зазвичай менше 2,5 кг). Повільний ріст навіть після народження
  • повільний розвиток дитини, часто супроводжується легкими, середніми або важкими психічними вадами (коефіцієнт інтелекту становить від 30 до 102, середній показник становить близько 53).
  • шкірні прояви - Надмірне волосся (гіпертрихоз), особливо на спині
  • аномалії кісток - вражають кінцівки (особливо кисті та лікті)

- кінцівки зазвичай маленькі, тіло надмірне в порівнянні з ними - пальці також короткі і похилі

- видно відмінності в кінцівках (довжина та зовнішній вигляд)

- іноді в кінцівках відсутні цілі, іноді лише частини

- викривлення 5-го пальця є загальним.

- часткове з'єднання 2 і 3 пальців

  • риси обличчя:

- густі підняті брови

- низько поставлені вуха

- широко розставлені дрібні зуби

- короткий вигнутий ніс

- тонкі губи і рот у формі півмісяця

- розщеплення хребта = у важких випадках (25%)

- невеликий розмір голови (мікроцефалія) = у важких випадках

- у зрілому віці значна частина рис обличчя повністю зникає

  • погіршення слуху та очей (60-80%)

- часткова до повної втрати слуху (реєструється у 80% дітей)

- звуження слухового проходу (80%)

- короткозорість (60%) до сліпоти = окуляри переносяться погано

- птоз (45%), ністагм (37%), гіпертонія

  • проблеми з шлунково-кишковим трактом - рефлюкс (їжа повертається зі шлунка) - до 90% постраждалих

- блювота та вдихання їжі

- переривчастий і «поганий» апетит

- Усі ці проблеми можуть бути як гострими, так і легкими

  • серцеві та легеневі вади є загальними (до 46%)

- Інфекція або запалення легенів та верхніх дихальних шляхів (25%) часто є причиною тихого рефлюксу

  • урогенітальна аномалія - гіпопластичні статеві органи

- уретральний рефлюкс

- дисплазія нирок та гіпоплазія

- Ниркова (сечова) функція може бути порушена

  • поведінкові проблеми - форма аутизму

- самостимуляція (у 44%), що проявляється побиттям обличчя, кусанням рук, пальців або губ або подряпинами шкіри

- агресивність (близько 48%)

- Проблеми спілкування. Найбільш уражена область - це розвиток мовлення. Багато дітей із CdLS не вчаться вільно говорити, за підтримки сім'ї та логопеда вони можуть навчитися декількох слів. При легкій формі вони можуть навчитися добре говорити приблизно від 5 до 6 років. Практично всі діти вчаться ходити у віці 2-5 років. У виразі обличчя немає емоцій (біль, сміх трохи видно). Батьки часто заявляють, що їхні діти щасливі, відчувають любов до інших членів сім'ї та сміються разом з ними. Однак вони відмовляються від фізичних контактів. Вони мають проблеми із соціальною взаємодією.

Діагноз: обстеження доступні в клінічних лабораторіях, які базуються на дослідженні характерного фенотипу (з 2006 р. проводяться випробування генів NIPBL, SMC1A, SMC3 та HDAC8). УЗД контролює ріст дитини та оцінює кінцівки, серце, діафрагму та інші органи або структури, що впливають на CdLS. Недостатність росту зазвичай спостерігається у другому триместрі. 68% випадків із суттєвими порушеннями CdLS не були виявлені за допомогою ультразвуку. Незважаючи на сучасний рівень медицини, CdLS може бути недодіагностований або неправильно діагностований.

Лікування: Причинної терапії CdLS не існує, лікування є лише допоміжним та зосередженим на вирішенні соматичних проблем - воно включає комплексну команду фахівців (педіатрів, хірургів, ортопедів, ЛОР-органів, кардіологів, стоматологів, логопедів, фізіотерапевтів тощо). стан очей та вух, серця, нирок та, можливо. інші відхилення. Однак найголовніше, що ви будете ставитись до своєї дитини як до здорової дитини. Встановлено, що у цих дітей є здатність до перцептивної організації, зорової просторової пам’яті та дрібної моторики. Ось чому рекомендується використовувати візуальні методи навчання (наприклад, комп’ютери з додатковим зв’язком або пристрої із зображеннями та символами), а не традиційні методи словесного навчання.

Чого очікувати: Раніше багато дітей із CdLS не жили занадто довго і якісно, ​​оскільки ніхто не знав їхніх потреб у здоров’ї. Сьогодні більшість людей з легким CdLS мають нормальну тривалість життя. Вони здатні добре справлятися з щоденними заходами самообслуговування (харчування, туалет, одягання). Деякі можуть жити самостійно, мати роботу та партнера, а інші потребують підтримки та допомоги протягом усього життя.