РЕЗЮМЕN ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛІКОВОГО ПРОДУКТА
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Елонва 150 мікрограмів розчин для ін’єкцій
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен попередньо заповнений шприц містить 150 мікрограмів корифолітропіну альфа * у 0,5 мл розчину для ін’єкцій.
* корифолітропін альфа - це глікопротеїн, що продукується клітинами яєчників китайського хом'ячка (CHO) за допомогою технології рекомбінантної ДНК.
Допоміжні речовини з відомим ефектом:
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на одну ін’єкцію, тобто, по суті, не містить натрію. по суті незначна кількість натрію.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін'єкцій (ін'єкцій)
Прозорий і безбарвний водний розчин.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Elonva призначений для контрольованої стимуляції яєчників (COS) у поєднанні з антагоністом гонадотропін-рилізинг-гормону (GnRH), спрямованої на розвиток множинних фолікулів у жінок, які проходять програму допоміжної репродукції (ART).
4.2 Дозування та спосіб введення
Лікування препаратом Елонва слід розпочинати під наглядом лікаря, який має досвід лікування проблем з фертильністю. Дозування
При лікуванні жінок дітородного віку доза препарату Елонва залежить від ваги та віку.
- Одноразова доза 100 мікрограмів рекомендується жінкам, які важать менше або дорівнюють 60 кілограмам та віком від 36 років.
- Одноразова доза 150 мікрограмів рекомендується жінкам:
- вагою понад 60 кілограмів, незалежно від віку.
- вагою 50 кілограмів і більше і старше 36 років.
Жінки старше 36 років, які важили менше 50 кілограмів, не вивчались.
Менше 50 кг
36 років і менше
Старіші за 36 років
Рекомендовані дози препарату Елонва визначали лише в циклі лікування антагоністом GnRH, що вводився через 5 або 6 день стимуляції (див. Також розділи 4.1, 4.4 та 5.1).
1-й день стимуляції:
Елонву слід вводити у вигляді одноразової підшкірної ін’єкції, бажано в черевну стінку, під час ранньої фолікулярної фази менструального циклу.
День 5 або 6 стимуляції:
Лікування антагоністом GnRH слід розпочинати на 5-й або 6-й день стимуляції залежно від реакції яєчників, тобто. від кількості та розміру зростаючих фолікулів. Одночасне визначення рівня естрадіолу в сироватці крові також може бути корисним. Антагоніст GnRH використовується для запобігання передчасному вимиванню лютеїнізуючого гормону (ЛГ).
День 8 стимуляції:
Через сім днів після ін'єкції Elonva на 1-й день стимуляції лікування COS можна продовжувати щоденними ін'єкціями (рекомбінантного) фолікулостимулюючого гормону [(rec) FSH] до досягнення критерію індукції остаточного дозрівання ооцитів (3 фолікули ≥ 17 мм). . Добова доза (rec) ФСГ може залежати від реакції яєчників. Людям з нормальною реакцією рекомендується добова доза (rec) ФСГ 150 МО. Залежно від реакції яєчників, (rec) ФСГ може бути опущений у день введення хоріогонадотропіну (ХГЧ) людини. Загалом, адекватний фолікулярний розвиток досягається в середньому до дев'ятого дня лікування (від 6 до 18 днів).
Як тільки спостерігаються три фолікули ≥ 17 мм, одноразово вводять 5000-10 000 МО hCG того ж дня або через день, щоб викликати остаточне дозрівання ооцитів. У разі гіперреактивності яєчників прочитайте рекомендації в розділі 4.4, щоб зменшити ризик розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників (СГЯ).
Спеціальні групи пацієнтів
Клінічних досліджень у пацієнтів з нирковою недостатністю не проводилось. Оскільки швидкість виведення корифолітропіну альфа може бути знижена у пацієнтів з нирковою недостатністю, застосування препарату
Елонва не рекомендується цим жінкам (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Порушення функції печінки
Хоча відсутні дані щодо пацієнтів з печінковою недостатністю, печінкова недостатність навряд чи вплине на елімінацію корифолітропіну альфа (див. Розділ 5.2).
Застосування препарату Елонва не впливає на педіатричну популяцію в межах затвердженого показання. Спосіб введення
Підшкірна ін’єкція препарату Елонва може бути проведена жінкою або її партнером за умови, що її/її лікар проводить відповідну підготовку. Тільки жінка, яка добре мотивована, має належну підготовку та має професійні консультації, може самостійно дати Елонву.
4.3 Протипоказання
· Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.
· Пухлини яєчників, молочної залози, матки, гіпофіза або гіпоталамуса.
· Аномальні (крім менструальних) гінекологічні кровотечі без відомих/діагностованих причин.
· Первинна недостатність яєчників.
· Кісти на яєчниках або збільшені яєчники.
· Синдром гіперстимуляції яєчників (OHSS) в анамнезі.
· Попередній цикл КОС, в результаті якого ультразвуком виміряно понад 30 фолікулів ≥ 11 мм.
· Кількість базальних антральних фолікулів> 20.
· Міома матки, за винятком вагітності.
· Пороки розвитку статевих органів, за винятком вагітності.
· Синдром полікістозу яєчників (СПКЯ).
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Обстеження безпліддя перед початком лікування
Безпліддя пари слід адекватно оцінити перед початком лікування. Зокрема, гіпотиреоз, адренокортикальна недостатність, гіперпролактинемія та пухлини гіпофіза або гіпоталамуса повинні бути досліджені у жінок та призначено відповідне лікування. Перед початком лікування препаратом Елонва слід також оцінити стан здоров’я, який протипоказаний вагітності.
Дозування під час стимуляційного циклу
Elonva призначений лише для одноразового підшкірного вживання. Подальші ін’єкції препарату Елонва не слід робити під час того самого циклу лікування (див. Також розділ 4.2).
Жоден інший лікарський засіб, що містить ФСГ, не слід вводити після введення препарату Елонва до 8-го дня стимуляції (див. Також розділ 4.2).
У пацієнтів з легкою, середньою або важкою нирковою недостатністю швидкість виведення корифолітропіну альфа може бути зменшена (див. Розділи 4.2 та 5.2). Тому застосування препарату Елонва не рекомендується цим жінкам.
Не рекомендується використовувати з протоколом агоністів GnRH
Дані щодо застосування препарату Елонва в поєднанні з агоністом GnRH обмежені. Результати невеликого неконтрольованого дослідження вказують на вищу відповідь яєчників, ніж у поєднанні з антагоністом GnRH. Тому використання Elonva у поєднанні з агоністом GnRH не рекомендується (див. Також розділ 4.2).
Синдром гіперстимуляції яєчників (OHSS)
OHSS - це медичний стан, який відрізняється від неускладненого збільшення яєчників. Клінічні ознаки та симптоми легкої та середньої тяжкості СГС включають біль у животі, нудоту, діарею, легке та помірне збільшення яєчників та кісти яєчників. Серйозні СГЯ можуть загрожувати життю. Клінічні ознаки та симптоми тяжкого СГС включають великі кісти яєчників, гострий біль у животі, асцит, плевральний випіт, гідроторакс, задишку, олігурію, гематологічні відхилення та збільшення ваги. У рідкісних випадках у зв'язку із СГЯ може траплятися венозна або артеріальна тромбоемболія. Повідомлялося про тимчасові аномалії тесту на функцію печінки, пов’язані із СГЯ, що вказує на дисфункцію печінки, яка може супроводжуватися морфологічними змінами під час біопсії печінки або без них.
СГСС може бути спричинена введенням ХГЧ та вагітністю (ендогенний ХГЧ). Рання СГЯ зазвичай виникає протягом 10 днів після введення ХГЧ і може бути пов’язана із надмірною реакцією яєчників на стимуляцію гонадотропіну. Пізній СГСС виникає більше ніж через 10 днів після введення ХГЧ через гормональні зміни, пов’язані з вагітністю. Пацієнти повинні спостерігатися протягом принаймні двох тижнів після введення ХГЧ через ризик розвитку СГЯ.
Жінки з відомими факторами ризику високої реакції яєчників можуть бути особливо сприйнятливими до розвитку СГЯ в результаті лікування препаратом Елонва. Ретельний моніторинг ранніх ознак та симптомів СГЯ рекомендується жінкам, які мають перший цикл стимуляції яєчників і для яких фактори ризику відомі лише частково.
Ультразвукові дослідження фолікулярного розвитку слід проводити до початку лікування та через рівні проміжки часу під час лікування, щоб зменшити ризик СГЯ. Одночасне визначення рівня естрадіолу в сироватці крові також може бути корисним. У випадку АРТ існує підвищений ризик СГЯ з 18 і більше фолікулами діаметром 11 мм і більше. Якщо загалом є 30 і більше фолікулів, рекомендується припинити ХГЧ.
Залежно від реакції яєчників, для зниження ризику СГС рекомендуються такі заходи:
- призупинення подальшої стимуляції гонадотропіну максимум на 3 дні (наздоганяння);
- призупинення прийому ХГЧ та припинення циклу лікування;
- введення дози менше 10000 МО hCG для запуску остаточного дозрівання ооцитів, наприклад 5000 МО hCG або 250 мікрограмів rec-hCG (еквівалентно приблизно 6500 МО);
- скасування переносу свіжих ембріонів та кріоконсервація ембріонів;
- уникати введення ХГЧ для підтримки лютеїнової фази.
Дотримання рекомендованої дози препарату Елонва та циклу лікування, а також ретельний контроль реакції яєчників є важливим для зменшення ризику СГЯ. У разі розробки OHSS необхідно встановити та дотримуватися стандартного та відповідного управління OHSS.
Повідомлялося про перекрут яєчників після лікування гонадотропінами, включаючи Елонву. Перекрут яєчника може бути пов'язаний з іншими захворюваннями, такими як СГЯ, вагітність, анамнез черевної хірургії, перекрут яєчників та наявність або кіста яєчників. Пошкодження яєчника через зменшення кровопостачання можна запобігти за допомогою ранньої діагностики та негайної деторації.
Повідомлялося про багатоплідну вагітність та народження при кожному лікуванні гонадотропіном, включаючи Елонву. Перед початком лікування лікар повинен повідомити пацієнта та її партнера про можливі ризики для матері (ускладнення, пов’язані з вагітністю та пологами) та для новонародженого (низька вага при народженні). У жінок, які проходять АРТ, ризик багатоплідної вагітності головним чином пов'язаний з кількістю перенесених ембріонів.
У безплідних жінок, які проходять АРТ, частішає позаматкова вагітність. Тому важливо, щоб УЗД своєчасно підтвердило, що вагітність є внутрішньоутробною і що можливість позаматкової вагітності виключена.
Частота вроджених вад розвитку після АРТ може бути дещо збільшена, ніж після самовільного запліднення. Це може бути пов'язано з різницею в характеристиках батьків (наприклад, вік матері, характеристики сперми) та більшою частотою багатоплідної вагітності.
Пухлини яєчників та інших репродуктивних органів
Повідомлялося про випадки доброякісних та злоякісних пухлин яєчників та інших репродуктивних органів у жінок, які отримували багаторазове лікування безпліддя.
Не доведено, чи збільшує лікування гонадотропіном ризик розвитку цих пухлин у безплідних жінок.
Після лікування гонадотропінами, включаючи Елонву, повідомлялося про тромбоемболічні події, із СГЯ або без неї. Внутрішньосудинний тромбоз, який може виникати у венозних або артеріальних судинах, може призвести до зменшення припливу крові до життєво важливих органів або кінцівок. У жінок із загально визначеними факторами ризику тромбоемболічних подій, таких як особиста або сімейна історія, важке ожиріння або тромбофілія, лікування гонадотропіном може збільшити ризик. У цих жінок переваги прийому гонадотропіну повинні перевищувати ризики. Однак слід зазначити, що сама вагітність також має підвищений ризик тромбоутворення.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Жодних досліджень взаємодії з Елонвою та іншими препаратами не проводилось. Оскільки корифолітропін альфа не є субстратом ферментів цитохрому Р450, його метаболічні взаємодії з іншими препаратами не очікуються.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
У разі ненавмисного впливу Елонви під час вагітності клінічних даних недостатньо, щоб виключити несприятливий вплив на вагітність. В процесі досліджень на тваринах спостерігали репродуктивну токсичність (див. Доклінічні дані безпеки в розділі 5.3). Елонва не показаний до застосування під час вагітності.
Елонва не призначений для використання під час годування груддю.
Елонва показаний до застосування при безплідді (див. Розділ 4.1).
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.
Елонва може викликати у вас запаморочення. Жінкам слід рекомендувати не керувати автомобілем та не працювати з машинами, якщо у них паморочиться голова.
4.8 Небажані ефекти
Підсумок профілю безпеки
У клінічних випробуваннях (N = 2397), дискомфорт в малому тазу (6,0%), СГЯ (4,3%, див. Також розділ 4.4), головний біль (4,0%) та найбільш часто повідомлявані побічні реакції під час лікування препаратом Елонва. Тазовий біль (2,9%), нудота (2,3%), втома (1,5%) та чутливість грудей (1,3%).
Табличний перелік побічних реакцій
У наведеній нижче таблиці перелічені найважливіші побічні реакції у жінок, які отримували лікування в клінічних випробуваннях з препаратом Елонва, за класифікацією органів та частотою; дуже поширені (≥ 1/10), загальні (≥ 1/100 для зв’язку з Правилами та умовами Допомога Зворотній зв'язок Конфіденційність Файли cookie