КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Тироген 0,9 мг порошок для розчину для ін’єкцій
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен флакон Thyrogen містить номінальне значення 0,9 мг тиротропіну альфа. Після розчинення кожен флакон Thyrogen містить 0,9 мг тиротропіну альфа в 1,0 мл.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок для розчину для ін’єкцій.
Білий до майже білого кольору ліофілізований порошок.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Тироген показаний для використання з тестом на тиреоглобулін у сироватці крові (Tg) з візуалізацією радіойоду або без нього для виявлення залишків щитовидної залози та добре диференційованої карциноми щитовидної залози у пацієнтів після тиреоїдектомії, які проходять супресивну гормональну терапію (THST).
Пацієнти з добре диференційованою карциномою щитовидної залози з низьким рівнем ризику, у яких рівень Тg в ТГСТ не виявляється і рівень Тг в сироватці крові після стимуляції rhTSH (рекомбінантний ТТГ людини) не може спостерігатися, досліджуючи рівень Tg, стимульований rhTSH.
Тироген призначений для попередньої стимуляції в комбінації з діапазоном від 30 мКі (1,1 ГБк) до 100 мКі (3,7 ГБк) для абляції залишків тканин щитовидної залози радіойодом у пацієнтів, які проходять субтотальну або тотальну струмектомію для добре диференційованого раку. у яких відсутні віддалені метастази цієї карциноми (див. розділ 4.4).
4.2 Дозування та спосіб введення
Лікування повинно контролюватися лікарями, які мають досвід лікування раку щитовидної залози.
Рекомендований режим дозування - дві дози 0,9 мг тиротропіну альфа, що вводяться з інтервалом у 24 години лише внутрішньом’язово.
Через відсутність даних про використання Тирогену дітям Тироген слід призначати дітям лише у виняткових обставинах.
Результати контрольованих клінічних випробувань не показали жодних відмінностей у безпеці та ефективності застосування тирогену між дорослими пацієнтами віком до 65 років та пацієнтами старше 65 років, коли тироген використовували для діагностичних цілей.
У пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна (див. Розділ 4.4).
Пацієнти з порушеннями функції нирок/печінки
Дані постмаркетингового нагляду, а також опубліковані дані свідчать про те, що елімінація тирогену значно повільніша у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі через тривале підвищення рівня тиреотропного гормону (ТТГ) протягом декількох днів після лікування. Це може призвести до підвищеного ризику головного болю та нудоти. Немає досліджень щодо альтернативного дозування тирогену у пацієнтів із термінальною стадією захворювання нирок, які визначають зменшення дози у цій популяції пацієнтів.
У пацієнтів зі значним порушенням функції нирок активність радіойоду повинна ретельно підбирати лікар, що спеціалізується на ядерній медицині.
Застосування тирогену пацієнтам із порушеннями функції печінки не вимагає особливого розгляду.
Після розчинення водою для ін’єкцій 1,0 мл розчину (0,9 мг тиротропіну альфа) вводять внутрішньом’язово в сідничний м’яз. Інструкції щодо відновлення лікарського засобу перед введенням див. У розділі 6.6.
Для візуалізації або абляції радіойоду йод вводять через 24 години після останньої ін’єкції тирогену. Діагностичну сцинтиграфію слід проводити через 48-72 години після введення радіойоду, тоді як сцинтиграфія після абляції може затримуватися на кілька днів, зменшуючи фонову активність.
Для детального діагностичного дослідження сироваткового тиреоглобуліну (Tg) відбирають зразок сироватки через 72 години після останньої ін’єкції тирогену.
Застосування тирогену з тестом на Tg під час спостереження за пацієнтами після тиреоїдектомії щодо добре диференційованої карциноми щитовидної залози повинно відповідати офіційним рекомендаціям.
4.3 Протипоказання
· Підвищена чутливість до тиреотропного гормону великої рогатої худоби або людини або до будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.
· Вагітність (див. Розділ 4.6).
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Тироген не можна вводити внутрішньовенно.
Застосовуючи як альтернативу припиненню прийому гормонів щитовидної залози, комбінація сцинтиграфії всього тіла (WBS) та Tg після введення тирогену забезпечує найвищу чутливість для виявлення залишків щитовидної залози або раку щитовидної залози. Помилково негативні результати можуть мати місце після прийому Тирогену. Якщо існує сильна підозра, що метастатична хвороба зберігається, слід розглянути можливість відміни тесту WBS та Tg.
Наявність аутоантитіл до Tg можна очікувати у 18-40% пацієнтів з диференційованою карциномою щитовидної залози і може спричинити хибнонегативні результати при визначенні Tg в сироватці крові. Тому необхідно аналізувати антитіла проти TgAb і Tg.
Співвідношення користі та ризику тирогену необхідно ретельно оцінити у пацієнтів літнього віку з високим ризиком, які страждають на серцеві хвороби (наприклад, клапани серця, кардіомаопатія, ішемічна хвороба серця, попередні або поточні тахіаритмії, включаючи фібриляцію передсердь) і які не перенесли тиреоїдектомії.
Відомо, що тироген спричиняє тимчасове, але значне підвищення рівня гормонів щитовидної залози в сироватці крові при введенні пацієнтам, які все ще мають тканину щитовидної залози in situ. Тому необхідна ретельна оцінка ризику та вигоди у пацієнтів із значними залишками тканин щитовидної залози.
Дані про тривале вживання низьких доз радіойоду ще відсутні.
Вплив на ріст та/або розмір пухлини:
У випадках раку щитовидної залози було зареєстровано кілька випадків стимульованого росту пухлини під час видалення гормонів щитовидної залози для діагностичних процедур, що пояснювалося подальшим тривалим підвищенням рівня ТТГ.
Існує теоретична можливість того, що тироген, як і пропуск гормону щитовидної залози, може призвести до стимуляції росту пухлини. У клінічних випробуваннях з альфа-тиротропіном не було зареєстровано випадків росту пухлини, що призводило б до короткочасного підвищення рівня ТТГ у сироватці крові.
Через підвищення рівня ТТГ після прийому Тирогену пацієнтам з метастатичною карциномою щитовидної залози в обмежених просторах, таких як головний мозок, спинний мозок та очниця, або при захворюванні, що проникає в горло, на місці цих метастазів може виникати місцевий набряк або вогнищева кровотеча, що призводить до збільшення пухлини. Це може призвести до гострих симптомів, які залежать від анатомічного розташування тканини. У пацієнтів з метастазами в ЦНС, напр. геміплегія, геміпарез або втрата зору. Набряк гортані, утруднене дихання, що вимагає трахеотомії, та біль у місці метастазування також повідомляли після прийому тирогену. Рекомендується розглянути можливість лікування кортикостероїдами перед введенням тирогену пацієнтам, у яких локальне розширення пухлини може порушити життєво важливі анатомічні структури.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на ін’єкцію, тобто, по суті, не містить натрію. по суті незначна кількість натрію.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Офіційних досліджень взаємодії між тирогеном та іншими препаратами не проводилось. У клінічних випробуваннях не спостерігалось взаємодії між тирогеном та гормонами щитовидної залози трийодтироніном (Т3) та тироксином (Т4) при одночасному застосуванні.
Застосування Thyrogen дозволяє проводити візуалізацію радіойоду, якщо пацієнти перебувають у еутиреоїдному стані або лікуються пригніченням гормонів щитовидної залози. Дані кінетики радіойоду свідчать, що кліренс радіойоду приблизно на 50% вищий у пацієнтів з еутиреозом, ніж у пацієнтів з гіпотиреозом, де функція нирок знижена, що призводить до меншої затримки радіойоду в організмі на момент візуалізації. Цей фактор слід враховувати при виборі активності радіойоду для використання у візуалізації радіойоду.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Дослідження репродукції тварин з тирогеном не проводились.
Невідомо, чи може тироген завдати шкоди плоду при введенні вагітній жінці, чи може тироген вплинути на репродуктивну здатність.
Тироген у поєднанні з діагностичною сцинтиграфією всього тіла з використанням радіойоду протипоказаний під час вагітності (див. Розділ 4.3) через наслідки впливу плода на високі дози радіоактивного матеріалу.
Невідомо, чи виводяться тиреотропін альфа та його метаболіти в грудне молоко. Не можна виключати ризик для дитини, яка годується груддю. Тироген не слід застосовувати під час годування груддю.
Невідомо, чи може тироген впливати на фертильність людини.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Оскільки повідомлялося про запаморочення та головний біль, тироген може знизити здатність керувати автотранспортом або працювати з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
Підсумок профілю безпеки
Найчастіше повідомляється про побічні реакції - нудоту та блювоту, які спостерігаються приблизно у 11% та 6% пацієнтів відповідно.
Список побічних реакцій наведено в таблиці
Перелічені в таблиці побічні реакції поєднують побічні реакції шести потенційних клінічних випробувань (N = 481) та тих, про які повідомляли Genzyme після реєстрації тирогену. Через невідому частоту побічних реакцій, про які повідомляється в період постмаркетингового лікування, вони перелічені в окремій колонці.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Фармакокінетика тирогену вивчалася у пацієнтів з добре диференційованою карциномою щитовидної залози після одноразової внутрішньом’язової ін’єкції 0,9 мг. Після ін'єкції середній пік (Cmax) становив 116 ± 38 мО/л і спостерігався приблизно через 13 ± 8 годин після введення. Період напіввиведення був 22 ± 9 годин. Основним шляхом елімінації альфа-тиротропіну вважається нирка і, меншою мірою, печінка.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Доклінічні дані обмежені, однак особливої небезпеки для людини при виявленні тирогену не виявлено.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
натрію дигідрофосфат моногідрат
натрію гідрофосфат гептагідрат
6.2 Несумісність
Дослідження сумісності не проводились, тому цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами в одній ін’єкції.
6.3 Термін зберігання
Нерозкриті флакони
Термін придатності після відновлення
Рекомендується вводити розчин тирогену протягом трьох годин.
Відновлений розчин можна зберігати до 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C, захищений від світла та мікробного забруднення.
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Зберігайте флакон у зовнішній коробці, щоб захистити від світла.
Умови зберігання після відновлення див. У розділі 6.3.
6.5 Вид та вміст контейнера
5 мл скляні флакони типу I. Ковпачок складається з силіконізованої бутилової пробки з відкидним ковпачком, що чітко втручається. Кожен флакон містить 1,1 мг тиротропіну альфа. Після розчинення 1,2 мл води для ін’єкцій беруть 1,0 мл розчину (еквівалентно 0,9 мг тирогену) і вводять пацієнту.
Кожен флакон з тирогеном має надлишок 0,2 мл для забезпечення достатнього обсягу для точного дозування.
Розмір упаковки: 1 або 2 флакони в упаковці.
Не всі розміри упаковки можуть продаватися.
6.6 Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та поводження з ними
Порошок для розчину для ін’єкцій необхідно розчинити з водою для ін’єкцій. Для ін’єкції потрібен лише один флакон з тирогеном. Кожен флакон з тирогеном призначений лише для одноразового використання.
Використання асептичної техніки
Додайте 1,2 мл води для ін’єкцій до порошку у флаконі з тирогеном. Легкими закрученими рухами розчиніть речовину. Не струшуйте розчин. Після відновлення порошку загальний об’єм у флаконі становить 1,2 мл. Розчин тирогену має рН близько 7,0.
Візуально огляньте розчин тирогену на тверді частинки та зміну кольору. Розчин тирогену повинен бути прозорим і безбарвним. Не використовуйте флакони, які містять сторонні частинки, помутніння або зміна кольору.
Витягніть 1,0 мл розчину тирогену з флакона з ліками. Ця кількість відповідає 0,9 мг тиреотропіну альфа, який слід вводити.
Тироген не містить консервантів. Невикористаний розчин негайно викиньте. Ніяких особливих вимог щодо утилізації.
Розчин тирогену слід вводити протягом трьох годин після відновлення, але розчин тирогену залишатиметься хімічно стабільним до 24 годин при зберіганні в холодильнику (від 2 ° С до 8 ° С) та захищеному від світла. Важливо зазначити, що мікробіологічна безпека залежить від асептичних умов під час приготування розчину.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Нідерланди
8. РЕЄСТРАЦІЙНІ НОМЕРА
9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ
Дата першої реєстрації: 9 березня 2000 р
Дата останнього поновлення: 9 березня 2010 р