КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Zonegran 50 мг тверді капсули
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна тверда капсула містить 50 мг зонісаміду.
Допоміжні речовини з відомим ефектом:
Кожна тверда капсула містить 1,5 мг гідрованого рослинного масла (із сої).
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Білий матовий корпус та сіра матова кришка з надрукованим логотипом та чорним написом “ZONEGRAN 50”.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Zonegran позначається як:
• монотерапія для лікування нападів з частковим початком із вторинною генералізацією або без неї у дорослих із вперше діагностованою епілепсією (див. Розділ 5.1);
• допоміжна терапія при лікуванні нападів з частковим початком із вторинною генералізацією або без неї у дорослих, підлітків та дітей віком від 6 років.
4.2 Дозування та спосіб введення
Збільшення та підтримка дози
Zonegran може використовуватися як монотерапія або може бути доданий до існуючого лікування у дорослих. Дозу слід титрувати залежно від клінічного ефекту. Рекомендовані підвищення та підтримуючі дози наведені в таблиці 1. Деякі пацієнти, особливо ті, хто не приймає індуктори CYP3A4, можуть реагувати на менші дози.
Якщо лікування Зонеграном слід припинити, припинення лікування слід здійснювати поступово (див. Розділ 4.4). У клінічних випробуваннях на дорослих пацієнтах дозу зменшували на 100 мг через тиждень з одночасним коригуванням дози іншого протиепілептичного препарату (за необхідності).
Таблиця 1 Дорослі - рекомендоване збільшення дози та режим підтримання
Схема лікування
Фаза титрування
Звичайна підтримуюча доза
Монотерапія -
Щойно діагностовані дорослі пацієнти
1-й + 2-й тиждень
3-й + 4-й тиждень
Тиждень 5 + 6
Якщо потрібна більша доза: збільшуйте кроки по 100 мг з інтервалом у два тижні до максимальної дози 500 мг.
Додаткова терапія
1 тиждень
2 тиждень
3 - 5 тижні
Від 300 до 500 мг на день (один раз на день або в два прийоми).
(у двох розділених дозах)
(у двох розділених дозах)
Збільшуйте через тижневі інтервали
- без індукторів CYP3A4; або з несправністю
нирки або печінка
1-й + 2-й тиждень
3-й + 4-й тиждень
5-10 тижнів
Від 300 до 500 мг на день (один раз на день або в два прийоми).
Деякі пацієнти можуть реагувати на менші дози.
(у двох розділених дозах)
(у двох розділених дозах)
Збільшуйте з інтервалом у два тижні з кроком до
Загальні рекомендації щодо дозування Zonegran для особливих груп пацієнтів
Педіатричне населення (6 років і старше)
Збільшення та підтримка дози
Zonegran необхідно додавати до існуючого лікування у педіатричних пацієнтів віком від 6 років. Дозу слід титрувати залежно від клінічного ефекту. Рекомендовані підвищення та підтримуючі дози наведені в таблиці 2. Деякі пацієнти, особливо ті, хто не приймає індуктори CYP3A4, можуть реагувати на менші дози.
Лікарі повинні консультувати педіатричних пацієнтів та їх батьків/доглядачів у інформаційному вікні для пацієнта (в інструкції з експлуатації) щодо запобігання печії (див. Розділ 4.4: Педіатричне населення).
Таблиця 2 Педіатричне населення (віком від 6 років) - рекомендоване збільшення дози та режим підтримання
Схема лікування
Фаза титрування
Звичайна підтримуюча доза
Додаткова терапія - з індукторами
CYP3A4 (див. Розділ 4.5)
1 тиждень
2–8-й тиждень
Хворі зважування
Від 20 до 55 кг
Хворі зважування
> 55 кг
Збільшення в тижневі інтервали
1-й + 2-й тиждень
Тиждень ≥ 3
Збільшення в двотижневі інтервали з кроком 1 мг/кг
Примітка:
a. Щоб забезпечити підтримку терапевтичної дози, слід контролювати вагу дитини та переоцінювати дозу відповідно до змін ваги до 55 кг. Режим дозування становить 6-8 мг/кг/день до максимальної дози 500 мг/день.
Безпека та ефективність Zonegran у дітей віком до 6 років та осіб до 20 кг не встановлені.
Доступні обмежені дані клінічних випробувань на пацієнтах із вагою менше 20 кг. Тому до дітей віком 6 років і старше та вагою менше 20 кг слід ставитися з обережністю.
Не завжди можливо точно досягти розрахованої дози за допомогою наявних у продажу концентрацій капсули Zonegran. У цих випадках рекомендується загальну дозу Zonegran округлювати вгору або вниз до найближчої доступної дози, яку можна досягти за допомогою наявних у продажу концентрацій капсул Zonegran (25 мг, 50 мг та 100 мг).
Якщо лікування Зонеграном слід припинити, припинення лікування слід здійснювати поступово (див. Розділ 4.4). У клінічних випробуваннях у педіатричних пацієнтів дозу зменшували титруванням з інтервалом близько 2 мг/кг на тиждень (тобто згідно з графіком у таблиці 3).
Таблиця 3 Педіатричне населення (віком від 6 років) - рекомендований графік зменшення дози шляхом титрування
Вага
Зменшуйте через тижневі інтервали на:
* Усі дози - один раз на день.
Слід бути обережними, починаючи лікування у пацієнтів літнього віку, оскільки даних про застосування Zonegran у цих пацієнтів обмежено. Лікарі, які призначають Zonegran, також повинні враховувати його профіль безпеки (див. Розділ 4.8).
Пацієнти з нирковою недостатністю
Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністю, оскільки доступні обмежені дані щодо застосування у цих пацієнтів і може знадобитися повільніше титрування Zonegran. Оскільки зонізамід та його метаболіти виводяться нирковим шляхом, його слід припинити пацієнтам, у яких спостерігається гостра ниркова недостатність або де спостерігається клінічно значуще стійке підвищення рівня креатиніну в сироватці крові.
Значення ниркового кліренсу після одноразового прийому зонізаміду позитивно корелювали зі значеннями кліренсу креатиніну у пацієнтів з нирковою недостатністю. AUC зонізаміду у плазмі крові збільшилася на 35% у пацієнтів із кліренсом креатиніну 4 припадками протягом 3-місячного періоду.
Дванадцять місяців без судом
4 напади протягом 3-місячного періоду
Підтип нападу (популяція РР 6 місяців без нападу)
Зонісамід
Карбамазепін
n (сукупність ITT)
Всі узагальнені тонічні клонічні
PP = Населення за протоколом; ITT = Намір лікувати населення
* первинна кінцева точка
Додаткова терапія при лікуванні нападів з частковим початком із вторинною генералізацією або без неї у дорослих
У дорослих ефективність Zonegran була продемонстрована в 4 подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях тривалістю до 24 тижнів з одноразовим або дворазовим введенням. Ці дослідження демонструють, що медіана зменшення частоти нападів з частковим початком пов'язана із стійкою дозою Zonegran у дозах 300-500 мг на добу.
Додаткова терапія при лікуванні нападів з частковим початком із вторинною генералізацією або без неї у пацієнтів підліткового та дитячого віку (віком від 6 років).
У педіатричних пацієнтів (віком від 6 років) ефективність зонізаміду була продемонстрована в подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні 207 пацієнтів з тривалістю лікування до 24 тижнів. Зниження частоти нападів на 50% або більше від вихідного рівня спостерігалось протягом 12-тижневого періоду стабільної дози у 50% пацієнтів, які отримували зонісамід, і 31% пацієнтів, які отримували плацебо.
Конкретними проблемами безпеки, які мали місце у педіатричних дослідженнях, були: зниження апетиту та втрата ваги, зниження рівня бікарбонату, підвищений ризик утворення каменів у нирках та зневоднення. Всі ці наслідки, і особливо втрата ваги, можуть мати згубний вплив на ріст і розвиток і можуть призвести до загального погіршення стану здоров'я. Загалом, даних про вплив на довгострокове зростання та розвиток є обмежений.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Зонізамід майже повністю абсорбується після перорального прийому, зазвичай досягаючи пікових концентрацій у сироватці крові або плазмі крові протягом 2–5 годин після введення. Метаболізм першого проходження вважається незначним. Абсолютна біодоступність, за оцінками, становить приблизно 100%. Їжа не впливає на пероральну біодоступність, хоча пікові концентрації в плазмі або сироватці можуть затримуватися.
AUC та Cmax зонісаміду збільшувались майже лінійно протягом діапазону разової дози 100-800 мг та при багаторазових дозах у діапазоні доз 100-400 мг один раз на день. Збільшення в рівноважному стані було трохи вищим, ніж очікувалося, залежно від дози, ймовірно, через насичуване зв’язування зонізаміду з еритроцитами. Стабільний стан досягався протягом 13 днів. Трохи більше накопичення, ніж очікувалося, сталося при одній дозі.
Зонізамід на 40-50% зв’язується з білками плазми людини, і дослідження in vitro вказують, що на це зв’язування не впливає наявність різних протиепілептичних препаратів (наприклад, фенітоїну, фенобарбіталу, карбамазепіну та вальпроату натрію). Очевидний об'єм розподілу становить приблизно 1,1-1,7 л/кг у дорослих, що вказує на те, що зонісамід широко розподіляється в тканинах. Співвідношення еритроцитів/плазми становить близько 15 при низьких концентраціях і близько 3 при більш високих концентраціях.
Зонісамід метаболізується CYP3A4 головним чином шляхом відновного розщеплення бензизоксазольного кільця вихідного препарату з утворенням 2-сульфамоїлацетилфенолу (SMAF), а також шляхом N-ацетилювання. Батьківський препарат та SMAF можуть додатково піддаватися глюкуронізації. Метаболіти, які не вдалося виявити в плазмі, не мають протисудомної активності. Немає доказів того, що зонізамід індукує власний метаболізм.
Очевидний рівноважний кліренс зонісаміду після перорального прийому становить близько 0,70 л/год, а кінцевий період напіввиведення становить близько 60 годин за відсутності індукторів CYP3A4. Період напіввиведення не залежав від дози і не впливав на повторне введення. Коливання концентрацій у сироватці крові та плазмі низькі (12 років) протягом інтервалу дозування, і стать не має очевидного впливу на вплив зонізаміду у пацієнтів з епілепсією під час дозування в рівноважному стані після регулювання маси тіла. Не потрібно коригувати дозу з будь-якими протиепілептичними препаратами, включаючи індуктори CYP3A4.
Зонісамід зменшує середню частоту нападів протягом 28 днів, і зменшення пропорційне (логарифмічне) до середньої концентрації зонісаміду.
Спеціальні групи пацієнтів
У пацієнтів з нирковою недостатністю значення одноразового ниркового кліренсу зонізаміду позитивно корелювали з кліренсом креатиніну. AUC зонізаміду в плазмі збільшилась на 35% у осіб із кліренсом креатиніну Контакт Правила та умови використання Допомога Зворотній зв'язок Конфіденційність Файли cookie