Rev Chil Pediatr 2007; 78 (2): 135-142

ОРИГІНАЛЬНА СТАТТЯ
ЗВІТ З ДОСЛІДЖЕНЬ

Субклінічний артеріосклероз, класичні та нові фактори серцево-судинного ризику у дітей із ожирінням у Чилі

Субклінічний атеросклероз: класичні та нові фактори серцево-судинного ризику у дітей із ожирінням у Чилі

СТУП АРНАÍЗ G. 1 , МОНІКА АЦЕВЕДО Б. два , САЛЕСА БАРЯ І. 3 , XIMENA BERR BOS C. 4 , БЕАТРІЗ ГУЗМАН А. 5 , CLAUDIA BAMBS S. 6 , МІРІАМ ФЕРРЕЙРО С. 7 , ЖАКЛІНА КАРВАЖАЛ Т. 8 , BERTA CASSIS A. 9 , КАРЛОС НАВАРРЕТЕ Р. 10

1. Дитячий кардіолог, асистент кафедри педіатрії, Університет Понтифіції Католіки Чилі.
два. Кардіолог для дорослих, доцент кафедри кардіології, Університет Понтифіції Католіки Чилі.
3. Педіатр, магістр з питань харчування, Понтифікський університет католицької делікатеси в Чилі.
Чотири. Інтерніст, магістр громадського здоров’я, професор громадського здоров’я, Університет Понтифіції Католіки де Чилі.
5. Університетська медсестра, закінчила спеціальність "Охорона здоров'я", Університет Понтифіки, Католіцька де Чилі.
6. Інтерніст, Університет Понтифіції Католіки Чилі.
7. Лікар зі стипендією з дитячої кардіології, Pontificia Universidad Catolica de Chile.
8. Університетська медсестра, Університет Понтифіції Католіки Чилі.
9. Магістр статистики, Університет Понтифіції Католицького де Чилі.

Передумови: Атеросклероз починається в дитинстві і розвивається хронічно залежно від кількості серцево-судинних факторів ризику (РЧ). Завдання: Оцінити класичну ВЧ, виникаючу ВЧ (високочутливий С-реактивний білок: hsCRP) та два неінвазивні ранні маркери атеросклерозу: розширення ендотелію брахіального ультразвуку (EDD) та інтиму каротидної інтими - середовища у ожирілих проти нормальних діти. Пацієнти та методи: Двадцять шість дітей із ожирінням (ІМТ> Pc95) та 57 нормальних дітей (ІМТ P 10-85) оцінювали за допомогою антропометрії, артеріального тиску (AP), EDD, IMT, плазматичного hsCRP, ліпідного профілю та глюкози. Результати: 50% були дівчатами та 41% - до дозрілого віку. Вік: 9,9 ± 1,6 проти 9,8 ± 1,8 років, zBMI: 2,0 ± 0,2 проти 0,17 ± 0,6, окружність талії (середнє значення%): 133,5 ± 16 проти 100,5 ± 10% у людей із ожирінням та нормально відповідно. Люди з ожирінням мали вищий рівень загального холестерину, ЛПНЩ, тригліцеридів, hsCRP та нижчий ЛПВЩ (р

(Ключові слова: ожиріння, діти, атеросклероз, серцево-судинні фактори ризику).

Атеросклероз може розпочатися в дитячому віці і хронічно розвиватися залежно від тягаря серцево-судинних факторів ризику (ВЧ). Мета: Порівняти дітей із ожирінням та евтрофією з точки зору класичної, що виникає РЧ (ультрачутливий С-реактивний білок: CRPus) та субклінічного артеріосклерозу, використовуючи дві нові неінвазивні методики: опосередковане потоком розширення плечової артерії (ДМФ) та товщину інтима-каротидні середовища (IMT). Метод: Досліджено 26 дітей із ожирінням (ІМТ ³ Pc95) та 57 евтрофних (ІМТ: Pc10 - Pc85). Оцінювали антропометрію, артеріальний тиск (АТ), DMF, IMT, визначали CRPus, ліпідний профіль та глікемію натще. Результати: 50% були жінками, а 41% - передлетнім. З віком 9,9 ± 1,6 та 9,8 ± 1,8 року (нс), zIMC: 2,0 ± 0,2 та 1,7 ± 0,6, обхват талії (% середнього): 133, 5 ± 16 та 100,5 ± 10% у пацієнтів із ожирінням та евтрофією відповідно. Ожиріли мали вищий загальний холестерин, ХЛЛ, тригліцериди, CRPus та нижчий рівень ХСНЛ (р

(Ключові слова: Ожиріння, діти, атеросклероз, серцево-судинний ризик).

Вступ

Ожиріння в дитячому та юнацькому віці - явище, яке зростає 1. Високий відсоток дітей, що страждають ожирінням, продовжує залишатися таким і в дорослому віці, з підвищеним серцево-судинним ризиком, захворюваністю та смертністю, і це було пов'язано з наявністю раннього артеріосклерозу 2 - 4. Подібно до дорослих, дитяче ожиріння асоціюється з іншими серцево-судинними факторами ризику, такими як гіпертонія, дисліпідемія та порушення обміну глюкози, спільна наявність яких становить так званий синдром метаболічної або інсулінорезистентності 5, 6. Збільшення поширеності діабету 2 типу також було описано у дітей 7 .

Нещодавно серед запальних маркерів артеріосклерозу було показано, що ультрачутливий С-реактивний білок (cRP) є предиктором серцево-судинних подій у дорослих 8. У дітей досліджено взаємозв'язок СРБ з класичними факторами ризику та ожирінням.9; Вважається, що вплив генетично схильних осіб до набору цих серцево-судинних факторів ризику, оскільки діти можуть спричинити зміни в артеріях, які можуть ініціювати розвиток раннього артеріосклерозу. Про це свідчать дослідження патологічної анатомії дитячих артерій, які показали ранні ураження, такі як ліпоїдні смужки та потовщення інтими. З іншого боку, дисфункція ендотелію є частиною патогенезу артеріосклерозу і є маркером пошкодження, що передує утворенню нальоту. Це призводить до зменшення опосередкованого потоком розширення артерій і, в основному, буде викликане вивільненням ендотеліального оксиду азоту, а згодом - до потовщення інтими та середовищ артеріальної стінки 12 .

Ультразвук високої роздільної здатності виявився чудовим неінвазивним методом для оцінки дисфункції ендотелію, присутньої в артеріальному дереві. Він здатний виявляти ранні функціональні зміни, такі як втрата ендотелієм залежного розширення та потовщення або утворення невеликого нальоту. Обидва прояви є маркерами субклінічної артеріосклеротичної хвороби і пов'язані з різними факторами серцево-судинного ризику 13-15. Попередні дослідження показали зменшення опосередкованого потоком розширення артерій та збільшення товщини інтима-середовища артерій у дітей та підлітків із сімейною гіперхолестеринемією, комбінованою сімейною гіперліпідемією, діабетом 1 типу, гомозиготною гомоцистинурією та дітьми батьків з ранньою хворобою ішемічної артерії 16-19. Існує небагато доказів цих змін у дітей із ожирінням 20 - 23 років .

У Чилі модифікація способу життя населення призвела до збільшення поширеності всіх модифікуваних традиційних факторів серцево-судинного ризику як серед дорослого населення, так і серед дітей та підлітків. Існує побоювання, що ожиріння, малорухливий спосіб життя та метаболічний синдром будуть широко поширені в цьому тисячолітті в нашій країні, із збільшенням серцево-судинного ризику з педіатричного віку та з розвитком передчасних коронарних подій у зрілому віці 24, 25. Останні статистичні дані JUNAEB (Національної ради шкільної допомоги та стипендій) за 2005 рік свідчать про поширеність ожиріння серед учнів середнього шкільного віку 18,5% 26, що додало до надмірної ваги, становить 34%.

У нашій країні немає досліджень субклінічного артеріосклерозу у дітей, і ми маємо неінвазивний, ретельний і загалом відтворюваний інструмент для його вимірювання. Мотивованим цим, наша мета полягала у порівнянні евтрофних та ожирілих дітей із Сантьяго щодо класичних серцево-судинних РЧ, uscRP та субклінічних маркерів атеросклерозу. Ми постулюємо, що діти з ожирінням вже мають, разом із вищим тягарем класичної ВЧ, свідчення про ранні атеросклеротичні серцево-судинні захворювання.

Пацієнти та метод

Це перспективне дослідження, яке проводилося з жовтня 2005 року в Сантьяго серед дітей із середніх, середніх та низьких соціально-економічних верств. Були включені результати прийому дітей до серпня 2006 року.

Двадцять шість дітей із ожирінням, які вперше потрапили до нашої Мережі охорони здоров’я, та 57 евтрофних дітей, які становили контрольну групу, - дітей учасників попереднього епідеміологічного дослідження. Критеріями включення для обох груп були: вік від 6 до 13 років, без особистої історії порушення метаболізму глюкози, дисліпідемії, гіпертонії або метаболічних захворювань, відсутність інфекційних захворювань, недавня медикаментозна терапія та сімейні серцево-судинні захворювання. Їх попросили взяти 12-годинну швидку та легку їжу протягом 24 годин до їх оцінки. Відповідальний дорослий підписав інформовану згоду на свою участь у дослідженні, яка була попередньо схвалена Комітетом з етики університету.

Медсестра провела загальне обстеження кожної дитини та антропометричні вимірювання та вимірювання артеріального тиску. Фізичний огляд проводив дитячий кардіолог, а вимірювання DMF та IMT проводили 2 кардіологи (один дорослий та один педіатр) та навчена медсестра. Потім були взяті проби крові.

Антропометричні вимірювання та клінічне обстеження

Артеріальний тиск вимірювали в трьох контролях кожні 5 хвилин, у положенні лежачи на спині, після 10 хвилин відпочинку і в правій руці, значення усереднювали. Використовували автоматичний осцилометричний прилад (Dynamap Pro 100, CriticonÒ) з дитячою школою та манжетою для дорослих. Гіпертонія розглядалася, якщо систолічний або діастолічний тиск був більшим або рівним р95 для статі, віку та зросту 32 .

Аналізи крові

Ультрачутливий С-реактивний білок вимірювали нефелометричним методом Даде Берінга (Нефелометр Даде Берінга BN II). Межа виявлення 0,1 мг/л. Глікемію методом глюкозооксидази та загальний рівень холестерину, ХГЛ і тригліцеридів вимірювали за допомогою стандартних ферментативних методів (аналізатор Ячі). CLDL розраховували за формулою Фрідвальда.

Вимірювання субклінічного атеросклерозу

Товщина сонної артерії Intima-Media (IMT): Її проводили відповідно до консенсусних рекомендацій щодо вимірювання товщини каротидної міо-інтими 34. Для вимірювання IMT використовували той самий датчик та ультразвукове обладнання, деталізовані раніше. Зображення було сфокусовано на задній стінці кожної загальної сонної артерії, де був обраний сегмент розміром 1 см, проксимальний до біфуркації сонної артерії з кожного боку. Для вимірювання було використано програмне забезпечення з автоматичним виявленням краю (M'Ath® Std). Всі вимірювання проводили "поза мережею" та в кінці діастоли. Середнє значення IMT, записане для статистичного аналізу, відповідало найвищому значенню IMT між правою та лівою сторонами.

Обсяг вибірки та статистичний аналіз

Для обчислення обсягу вибірки та виявлення суттєвої різниці між двома групами при значущості 5% та потужності 80, значення, опубліковані KS Woo 20 для DMF та C Sass38 для IMT, як у дітей, були обрані в якості еталонних віків, еквівалентних нашому дослідженню. Різниця в DMF становила 3,1% при стандартному відхиленні (SD) 3% у кожній групі, а середній IMT становив 0,5 мм (SD: 0,04 мм), що вимагало принаймні для кожної групи 16 та 17 випадків відповідно. Наша початкова вибірка з 26 дітей із ожирінням та 57 нормальних дітей перевищила мінімальну.

Для опису результатів ми використовуємо середнє значення та SD для опису неперервних змінних. A стор

У загальній групі 50% відповідали жінкам з 41% передпубертатного періоду: як в групах із ожирінням, так і в евтрофічних, обидві пропорції зберігалися, оскільки вони походили з порівнянних соціально-економічних груп. Загальні характеристики кожної групи наведені в таблиці 1: обидва мали порівнянний вік. Діти, що страждають ожирінням, мали значно вищий ІМТ, показник zIMC та обхват талії, ніж евтрофічні діти, що виражалося як абсолютна величина та як відсоток Pc50 для статі та віку. Вони також мали більш високі показники шкірних складок,% MG та співвідношення SE/TC (стор


Таблиця 1: Загальна характеристика кожної групи відповідно до поживного стану

субклінічний

У лабораторних показниках (табл. 2) знайдена суттєва різниця у всіх компонентах ліпідного профілю: ожиріння мало вищі концентрації загального холестерину (р


Таблиця 2: Лабораторний параметр у кожній групі відповідно до поживного стану

Як було описано, PCRus зазвичай не розподілявся, тому для аналізу використовували його логарифм. Як видно на малюнку 1, більш високе значення було виявлено в групі ожиріння (с

Щодо ультразвукових вимірювань субклінічного артеріосклерозу, значення DMF були однаковими в обох групах (табл. 2). Однак була виявлена ​​зворотна та значуща кореляція між DMF та zIMC (рис.2) у групі дітей із ожирінням, а також подібна тенденція щодо DMF та окружності талії та DMF з% маси жиру, але без досягнення статистичної значущості. У випадку IMT не було знайдено суттєвої різниці між групою дітей із ожирінням та евтрофічними (табл. 2), а в кореляційному дослідженні виявлено лише зв'язок IMT із CLDL (R2 0,41, p 0,039), але жодної асоціації ступінь ожиріння або загальна або жирова маса жиру.

Фігура 1. Порівняння плазмової концентрації надчутливого С-реактивного білка між ожирілими та евтрофічними дітьми.



Малюнок 2. Співвідношення між показниками DMF та BMI z у дітей із ожирінням.

Це дослідження є першим у нашому середовищі, яке досліджувало ранні маркери серцево-судинного ризику у дітей.

Механізм, за допомогою якого ожиріння викликає дисфункцію ендотелію, не зовсім зрозумілий. Відомо, що внутрішньочеревна та печінкова жирова тканина вивільняє вазоактивні компоненти, такі як лептин, активуючи симпатичну нервову систему і, отже, вазоконтракцію. Це також пов'язано з низьким рівнем адипонектину, який є протизапальним та антиатерогенним гормоном, синтезованим виключно жировою тканиною 20, 22. Збільшення жирової тканини також пов'язане з резистентністю до інсуліну5 і пов'язане з низьким, але хронічним запальним станом, про що свідчить збільшення рівня інтерлейкіну-6 та CRPus 9, що підтверджено у цьому дослідженні, оскільки рівні CRPus у групі серед дітей, що страждають ожирінням, були значно вищими, ніж у евтрофних дітей. Показано, що CRP індукує продукцію інших запальних клітин та молекул адгезії та зменшує експресію ферменту оксиду азоту синтази 8, саме тому він може відігравати певну роль у патогенезі атеросклеротичної хвороби.

У нашому дослідженні не виявлено суттєвої різниці в ящурі плечової артерії між цими двома групами, незважаючи на те, що є опубліковані дані, що підтверджують існування зменшення ящуру у дітей із ожирінням зі ступенем ожиріння, порівнянним із цим дослідженням . 20 - 23. Однак в групі ожиріння ми виявили зворотну зв'язок між DMF та zIMC, з аналогічною, але не суттєвою тенденцією між обхватом талії та% жирової маси з DMF, тобто при меншій здатності дилатації артерій із вищим ступенем ожиріння і, ймовірно, більше ожиріння та повне ожиріння. Можливо, для більш чіткого вираження ендотеліальної дисфункції потрібна більш тривала взаємодія цих факторів з часом або ще більший ступінь ожиріння.

Не вдалося показати статистичну різницю в IMT сонної артерії між ожирілими та евтрофічними дітьми. Ми думаємо, що наші пацієнти можуть перебувати на більш ранній стадії захворювання, і що ця зміна може проявитися у старших дітей, оскільки, хоча інші автори повідомляли про це, в деяких дослідженнях пацієнти є старшими. З іншого боку, Туніан раніше опублікував наявність зменшення ящуру у дітей із ожирінням за відсутності збільшення ІМТ, зазначивши, що перебудова артеріальної стінки може бути початковою у дітей з ожирінням 35, щоб мати функціональні можливості зміни, але все ще неструктурні.

Нарешті, не можна виключати захисні генетичні фактори в нашій популяції, які могли б частково пояснити відмінності від міжнародних досліджень.

Це дослідження свідчить про важливість спостереження за цими дітьми для визначення моменту, в який це радіочастотне навантаження перетворюється на початок субклінічного атеросклерозу. В даний час корисність ультрасонографічних методів головним чином зосереджена на перевірці оборотності товщини міоінтіми та дисфункції ендотелію після таких втручань, як дієта, фізичні вправи або прийом препаратів у дітей з коронарним ризиком, пов’язаних із вимірюванням факторів традиційного ризику 36 .

Для раннього запобігання ішемічної хвороби та визнання того, що атеросклероз починається вже в дитинстві, ми повинні відігравати активну роль у визнанні субклінічного атеросклерозу, оскільки саме в цей період профілактичні заходи можуть мати найбільший ефект. Ці висновки у чилійських дітей стимулюють цілеспрямоване та агресивне втручання до початку захворювання.

Це дослідження є першим у нашому середовищі, яке досліджувало ранні маркери серцево-судинного ризику у дітей. Це свідчить про переважання абдомінального ожиріння та більший тягар класичних факторів ризику у дітей із ожирінням у порівнянні з евтрофічними дітьми, а також за вищим рівнем CRPus, що є новим маркером серцево-судинного ризику, який виявляє пов'язаний із запальним станом генез атеросклерозу. Жодних доказів ураження атероматозними бляшками у пацієнтів із ожирінням не виявлено, але певна ступінь дисфункції ендотелію, пов’язана з ожирінням.

Список літератури

Стаття надійшла 6 грудня 2006 року, повернута на виправлення 23 січня 2007 року, друга версія 23 березня 2007 року, прийнята до друку 9 квітня 2007 року.

Фінансування: Фінансується Центром медичних досліджень PUC (конкурс дослідників для науковців 2006 р.) Та Департаментом педіатрії (конкурс академічних досліджень 2006 р.).

Листування: дра. Пілар Арнаїз Г., parnaiz @ med.puc.cl

Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, підпадає під ліцензію Creative Commons

Мер Едуардо Кастільо Веласко 1838
Сунюа, Сантьяго
Графа 593-11