Цей повний текст є відредагованою та переглянутою транскрипцією конференції, даної в рамках XIV чилійського конгресу з остеології та метаболізму мінералів, що відбувся у Сантьяго з 20 по 22 квітня 2006 р. Захід був організований Чилійським товариством остеології та мінеральних речовин обмін речовин.
Наукове видання: Дра Марина Арріагада.

захворювання

Атеросклероз та остеопороз

Продемонстровано взаємозв'язок двох найпоширеніших хронічних захворювань у світі, таких як артеріосклероз та остеопороз, які спричиняють більшу частину захворюваності та смертності у літніх людей та поширеність яких продовжує зростати. Наша група говорила близько 10 років тому в Мексиці про взаємозв'язок між болем у кістках та рівнем холестерину, але відкладення кальцію та серцево-судинні захворювання вперше були пов'язані в 19 столітті.

В даний час відомо, що кальцифікація серцево-судинної системи пов’язана із застійною серцевою недостатністю, гіпертонією, ішемією міокарда та коронарною недостатністю; крім того, ступінь кальцифікації клапана та аортального стенозу є предикторами прогресування серцево-судинних захворювань, а кальцифікація дуги аорти, як відомо, збільшує ризик ішемічної хвороби серця та інсульту.

Кальцифікація серцево-судинної системи - неоднорідний процес, що відбувається в різних ділянках судин, як в інтимі, так і в оболонці оболонки. Кальцифікація в інтимі характерна для артеріосклерозу, а його кінцевим наслідком є ​​закупорка просвіту; З іншого боку, атеросклероз Менкеберга, характерним для якого є кальцифікація середовища, зустрічається як у хворих на цукровий діабет, так і у хворих з нирковою недостатністю; він розглядається як мішень довгострокової ниркової недостатності, він може виникнути, коли розчинність фосфат кальцію і впливає на судинну комплаєнс.

У минулому кальцифікація судин вважалася пасивним процесом, вторинним до дегенерації, властивої віку: переломи і кальцинована аортальна кнопка, оскільки вона стара. Однак зараз це розуміється як активний і регульований процес, подібний до формування кісток; отже, це може бути предметом профілактичного втручання. Клінічний збіг захворювань судин та остеопорозу вказує на те, що існують загальні медіатори, які негативно та подібним чином впливають на метаболізм кісток та цілісність судин.

Більшість наявних даних вказують на те, що зменшення кісткової маси пов’язане з більшим рівнем захворюваності на ішемічну хворобу серця, як це видно з дослідження Фрамінгема. Низька кісткова маса також пов'язана з кальцифікацією аорти, маркерами субклінічних серцево-судинних захворювань, тяжкістю сонних бляшок, ризиком серцево-судинної смертності та кальцифікацією черевної та поперекової аорти; Іншими словами, низка даних підтверджує зв'язок між етіологією та патофізіологією цих захворювань. Збільшення віку було б найбільшим ризиком для цих двох патологій, але коли проводяться статистичні корективи щодо віку, дослідження показують, що кальцифікація артерій насправді пов’язана з низькою кістковою масою, припускаючи, що артеріосклероз та остеопороз мають спільні фактори етіопатогенних.

Артерії артеріосклерозу містять тканину, яка морфологічно та гістологічно не відрізняється від кісткової; тобто було б кістка в артеріях. Існує субпопуляція клітин в артеріальній стінці, так звані кальцифікуючі судинні клітини (кальцинуючі судинні клітини), які мають здатність проявляти диференціювання остеобластів та експресувати низку факторів та білків, загальних для скелетної тканини; можна ідентифікувати їх в атероматозних бляшках за спеціальною методологією. Отже, артеріальна кальцифікація є рекапітуляцією остеогенезу, і, з етіологічної точки зору, вона може бути пов'язана з дефіцитом естрогену, оскільки зв'язок між прогресуючою втратою кісткової тканини та кальцифікацією аорти є більш значущою під час менопаузи, ніж у постменопаузі.

Ліпіди

Ліпіди мали б патофізіологічну роль в обох патологіях: у природніх умовах, окислені ліпіди стимулюють запальну кальцифікацію судин. Продемонстровано взаємозв'язок між гіперліпідемією та кальцифікацією судин: відомо, що більша кількість ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) пов'язана з меншою мінеральною щільністю кісткової тканини; і це було показано, в пробірці, що можна стимулювати диференціювання остеобластів в артеріях за допомогою ліпідів, тоді як у кістках можна пригнічувати диференціювання остеобластів і стимулювати диференціацію остеокластів. Ліпопротеїни високої щільності (ЛПВЩ) також відіграють певну роль на цьому рівні: ці молекули можуть надавати свою кардіопротекторну дію, пригнічуючи остеогенну активність судинних кальцинуючих клітин.

RANK-L та остеопротегерин

RANK-L (активатор ядерного фактора рецептора ліганду каппа В) і остеопротегерин також відіграють важливу роль. Кісткові та судинні клітини є джерелами цих систем, що було показано як в пробірці Що у природніх умовах. Модулюючи цю систему генотипово, можна досягти характерного скелетного та судинного фенотипу.

Остеопротегерин є регулятором резорбції кісток і може відігравати роль у взаємозв'язку між остеопорозом та кальцифікацією судин, що ще потрібно уточнити. Кальцифікація судин аорти стимулюється через RANK/RANK-L та інгібується через остеопротегерин. У мишей з дефіцитом остеопротегерину розробляється модель важкого остеопорозу з кальцифікацією оболонки оболонки в аорті та ниркових артеріях; а у людей було виявлено, що остеопротегерин в сироватці крові вказує на наявність та тяжкість ішемічної хвороби серця і пов’язаний з ішемічними виразками при захворюваннях периферичних судин та серцево-судинною смертністю.

Ці кісткові білки, які є важливими регуляторами формування кісток на кістковому рівні, також важливі в інших місцях; наприклад, підтип 2 генерує диференціювання остеобластів у м’язових клітинах судин і може визначати їх апоптоз, тоді як фракція 7 має протилежні дії кальцифікації судин, що визначає терапевтичний потенціал. Це також виражається в нирках, оскільки було виявлено, що її концентрація знижується при нирковій недостатності, ще одна ланка, завдяки якій пацієнти з цим станом мають високу смертність, спричинену судинними проблемами. Це також регулятор ремоделювання кісток.

Дії вітаміну D

Вітамін D відіграє вирішальну роль у гомеостазі кальцію, але він також впливатиме на систему мікроендокринна артеріальних, тому це має важливе значення для здоров’я серцево-судинної системи. На Гаваях Американська кардіологічна асоціація представила зв’язок між серцевою недостатністю та дефіцитом вітаміну D.

Загалом, надлишок цього вітаміну може шкідливо впливати на артеріальну стінку, впливати на еластогенез і полегшити запалення; але крім того, він, мабуть, відіграє важливу роль у взаємозв'язку між кальцифікацією артерій та остеопорозом, хоча це було предметом суперечок та численних публікацій. З цієї причини деякі кардіологи вважали, що вживання більшої кількості кальцію спричинює атеросклероз; проте деякі дослідження показують, що менша концентрація кальцитріолу пов'язана з більшою частотою інфарктів та захворювань периферичних судин, тоді як вітамін D доповнює нижчий артеріальний тиск.

Існують важливі дослідження, в яких кардіологи вводили високі дози вітаміну D, і не було шкідливого впливу на артеріальну гіпертензію, хоча, незважаючи на це, це не терапевтичний ресурс.

Паратгормон (ПТГ) також може бути пов’язаний з високим кров’яним тиском. Показано, що чим нижча концентрація кальцитріолу, тим більша загальна кальцифікація інтими та середніх шарів коронарних артерій. Крім того, важливо врахувати, що ендогенний вітамін D транспортується своїм білком, але екзогенний вітамін транспортується переважно ліпопротеїнами, так що накопичення вітаміну D в атероматозному нальоті може змінити генну експресію макрофага.

Хоча вітамін D мав би сприятливий вплив, в надлишку він спричинює кальцифікацію, втрату колагену та пошкодження еластичних волокон, тому потрібно шукати точки балансу. У хворих на діабліз та кальцифікації судин це дуже важлива і часта проблема та є фактором ризику серцево-судинних подій. Взаємозв'язок між вітаміном D і цими змінами є безперервним і лінійним, його шлях полягає в кальцифікації судин. З іншого боку, PTH, хоча він також впливає на серцево-судинні захворювання, не має лінійних зв'язків, оскільки збільшує серцево-судинний ризик на низькому та високому рівнях.

У цих пацієнтів артеріальний тиск та дисліпідемія покращуються за допомогою кальциміметиків, і було показано, що артеріосклероз через кальцифікацію судин впливає на метаболізм кісток при остеопорозі, оскільки, зменшуючи приплив крові до кістки, функція клітини пригнічується. Отже, кістка, яка постачається артеріосклеротичною артерією, травмується. У пацієнта з артеріальною непрохідністю, такою як синдром Леріше, з ураженою правою клубовою або правою стегновою артерією, зменшується кісткова маса в цій області.

Пацієнти з артеріосклерозом, як правило, роблять менше фізичних навантажень, що сприяє періодичній кульгавості. Тютюн викликає зміни в мікроциркуляції кісток, що спостерігається при остеопатії, спричиненій тютюном; і ці пацієнти також поділяють інші фактори ризику: малорухливий спосіб життя, вік, менопауза, дієта. При патофізіологічному аналізі також слід враховувати суперечливі результати, отримані з лікарськими засобами, що застосовуються при різних патологіях, таких як статини, захисна дія яких на втрату кісткової тканини та ризик переломів є важливим, хоча деякі дослідження показують певні суперечки щодо цього.

Стосовно терапії кісток є роботи у природніх умовах і в пробірці на сприятливий вплив, який мали б бісфосфонати. Існують також припущення щодо остеопротегерину та петлі АТФ, яка є інгібітором остеокластів, який, як було показано, пригнічує кальцифікацію артерій на моделях тварин.

З Шульцем ми запропонували гіпотезу про взаємозв'язок атеросклерозу та остеопорозу наприкінці 1990-х рр. Аналіз атероматозу аорти та остеопорозу проводився на основі понад 4000 пацієнтів, серед яких були відібрані та проаналізовані хворі на остеопороз без вторинних причин. і це корелювало з кальцифікацією аорти. При аналізі даних поперечним та поздовжнім способом було помічено, що чим нижча кісткова маса, тим більша атероматозна кальцифікація. У подальших дослідженнях, при корекції кальцифікації аорти за віком, було показано, що вона передбачає мінеральну щільність кісткової тканини на 26% і що жінки з кальцифікацією аорти мають у 4,8 рази більше переломів хребців і в 2,9 рази більше переломів стегна, ніж жінки без кальцифікації аорти, що вказує на те, що це маркер остеопорозу.

Остеопороз та серцево-судинні події

Важливою і складною ситуацією у жінок є виявлення ішемічної хвороби серця. Дослідження 2005 року показало, що жінки з остеопорозом мають в 3,9 рази вищий ризик розвитку серцево-судинних подій, ніж жінки з достатньою кістковою масою. У пацієнтів із переломами також спостерігається більше серцево-судинних подій, проти жінки, у яких немає перелому. Отже, не тільки перелом вказує на більшу ймовірність виникнення іншого перелому, це може також свідчити про серцево-судинну катастрофу, а ризик розвитку подій зростає із збільшенням кількості переломів та їх тяжкості.

Інші роботи показують підвищений ризик серцево-судинних подій у пацієнтів, які отримували плацебо. Оскільки представлення серцево-судинних захворювань у жінок може бути нетиповим, цей показник може бути корисним: у більш ніж двох третинах випадків раптової смерті внаслідок серцево-судинних подій попередніх симптомів не було; отже, необхідно своєчасно виявляти осіб з високим ризиком за допомогою різних предикторів. В даний час кажуть, що мінеральна щільність кісток більше не корисна, але було б корисно передбачити серцево-судинні ситуації.

Висновки
  • Атеросклероз та остеопороз є частиною спільної діагностики. Зіткнувшись з тим чи іншим захворюванням, слід вивчити випадковості та ситуації, які передбачають наявність іншої патології.
  • Необхідно розглянути перехресні маркери тяжкості, провести скринінг на остеопротегерин, побачити серцево-судинний вплив, вплив остеопорозу або низької кісткової маси, лінії профілактики та лікування, яке слід врахувати.
  • Доведено зв’язок між кальцифікацією судин та втратою кісткової тканини, тому зв’язок між остеопорозом та артеріосклерозом у певних випадках не є ні випадковістю, ні випадковістю.
  • Остеопороз несе підвищений ризик серцево-судинних подій, пропорційно тяжкості остеопорозу. Тобто дві атаки об’єднані: інфаркт та кістковий напад.
  • Над цим працює Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) кістковий напад переформулювати денситометричне визначення остеопорозу з метою розробки алгоритмів, які його краще визначають.
  • Лікування остеопорозу повинно включати заходи щодо запобігання серцево-судинним наслідкам.

Цей повний текст є відредагованою та переглянутою транскрипцією конференції, даної в рамках XIV чилійського конгресу з остеології та метаболізму мінералів, що відбувся у Сантьяго з 20 по 22 квітня 2006 р. Захід був організований Чилійським товариством остеології та мінеральних речовин обмін речовин.
Наукове видання: Дра Марина Арріагада.

Експонент: Даніель Сбліца [1]

Приналежність:
[1] Президент Аргентинського товариства остеопорозу, Університет Кордови, Аргентина

Цитування: Sбlica D. Судинні захворювання, атеросклероз та остеопороз: можливості та проблеми. Medwave 2006 вересень; 6 (9): e819 doi: 10.5867/medwave.2006.09.819

Дата публікації: 01.10.2006

Коментарі (0)

Ми раді, що ви зацікавлені в коментуванні однієї з наших статей. Ваш коментар буде опублікований негайно. Однак Medwave залишає за собою право видалити його пізніше, якщо керівництво редакції вважає ваш коментар таким: образливим у будь-якому випадку, нерелевантним, тривіальним, містить мовні помилки, містить політичні перепони, призначений для комерційних цілей, містить дані від когось конкретного або пропонує зміни в управлінні пацієнтами, які раніше не публікувалися в рецензованому журналі.

До цієї статті ще немає коментарів.

Щоб коментувати, потрібно увійти

Medwave публікує перегляди HTML та завантаження PDF за статтю, а також інші показники соціальних мереж.

Оновлення статистики може затриматися на 48 годин.