• Й. Сикора
  • Тапентадол - новий анальгетик центральної дії для лікування болю
  • Хутір Обз, 79, 2010, 11-12, с. 330-339

Тапентадол - новий анальгетик центральної дії для лікування середнього та сильного болю. Він діє як агоніст m-опіоїдних рецепторів та як інгібітор зворотного захоплення норадреналіну через опіоїдні та неопіоїдні механізми. Ефективність тапентадолу порівнянна з ефективністю класичних сильнодіючих опіоїдів, таких як оксикодон та морфін. Результати клінічних досліджень на сьогоднішній день показують, що він переноситься пацієнтами краще, головним чином через меншу частоту побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту, таких як нудота, блювота та запор.

тапентадол

Ключові слова: тапентадол - анальгетик - агоніст опіоїдів - інгібітор зворотного захоплення норадреналіну - біль

Тапентадол є потужним анальгетиком з активністю агоністів m-опіоїдних рецепторів та інгібуючими ефектами зворотного захоплення норадреналіну. Агоністи М-опіоїдних рецепторів впливають на сенсорні та емоційні аспекти болю в ЦНС, пригнічують передачу болю в подовженому спинному мозку і впливають на діяльність тих відділів мозку, які відповідають за сприйняття болю. Анальгетично активні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну збільшують кількість норадреналіну в мозку в ЦНС, пригнічуючи його зворотне захоплення в нервові клітини.Тапентадол діє знеболююче безпосередньо без фармакологічно активного метаболіту (1-10).

Тапентадол (код АТС: N02AX06) належить до фармакотерапевтичної групи: анальгетики, опіоїди, інші опіоїди.

PALEXIA® таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Вони призначені для лікування помірного та сильного гострого болю у дорослих, який адекватно контролюється лише опіоїдними анальгетиками.

PALEXIA® retard таблетки з пролонгованим вивільненням

Вони призначені для лікування сильного хронічного болю у дорослих, який адекватно контролюється лише опіоїдними анальгетиками.

У квітні 2009 р. Грюненталь подав заяву на отримання дозволу на розміщення таблетованих таблеток, вкритих плівковою оболонкою, та таблеток пролонгованого вивільнення на ринку Європейського Союзу відповідно до децентралізованої процедури.

10 серпня 2010 року децентралізована процедура закінчилася позитивно, і тапентадол отримав національну реєстрацію в 26 європейських країнах. Тапентадол буде доступний у вигляді швидкорозчинних таблеток для лікування помірного та сильного гострого болю у дорослих, який адекватно контролюється лише опіоїдними анальгетиками, та у вигляді таблеток з пролонгованим вивільненням для лікування середнього та сильного хронічного болю у дорослих, що є адекватним контролюється лише опіоїдними анальгетиками.

У Словацькій Республіці зареєстровано 352 одиниці, що містять тапентадол, у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою PALEXIA®, таблеток, вкритих плівковою оболонкою YANTIL®, таблеток пролонгованого вивільнення PALEXIA® retard, таблеток YANTIL® retard 50 мг з пролонгованим вивільненням. Власником дозволу на продаж є Grünenthal GmbH, Zieglerstr. 6, 52078 Аахен, Німеччина (11). Ознайомлення з клінічною практикою в Словацькій Республіці планується на початку 2012 року.

Клінічна ефективність та безпека таблеток, вкритих плівковою оболонкою PALEXIA®

Показано, що тапентадол ефективний у доклінічних моделях ноцицептивних, нейропатичних, вісцеральних та запальних болів. Ефективність підтверджена в клінічних випробуваннях таблеток, вкритих плівковою оболонкою тапентадолу, у пацієнтів з ноцицептивними болями, включаючи післяопераційні ортопедичні та болі в животі, а також хронічними болями при остеоартриті стегна або коліна. Знеболюючий ефект тапентадолу в клінічних випробуваннях у пацієнтів з ноцицептивним болем був, як правило, таким самим, як і при застосуванні сильнодіючого опіоїдного препарату, що застосовувався як порівняльний препарат.

PALEXIA® retard таблетки з пролонгованим вивільненням

Показано, що тапентадол ефективний у доклінічних моделях ноцицептивних, нейропатичних, вісцеральних та запальних болів. Ефективність підтверджена в клінічних випробуваннях з таблетками пролонгованого вивільнення тапентадолу у пацієнтів із ноцицептивним та невропатичним хронічним болем. Дослідження болю внаслідок остеоартриту та хронічного болю в попереку показали подібну знеболюючу ефективність тапентадолу, як порівняльний потужний опіоїд. У дослідженні у пацієнтів з хворобливою діабетичною периферичною нейропатією тапентадол відрізнявся від плацебо, що застосовувались як порівняльний препарат.

На даний момент доступні обмежені дані про лікування ракових болів. Тому через відсутність даних поки що неможливо дати рекомендації щодо цього.

PALEXIA® таблетки, вкриті оболонкою/PALEXIA® retard, таблетки з пролонгованим вивільненням

Серцево-судинні ефекти: Детальне дослідження інтервалу QT у людей не показало жодного впливу терапевтичних та надтерапевтичних доз тапентадолу на інтервал QT. Подібним чином тапентадол не мав відповідного впливу на інші параметри ЕКГ (частоту серцевих скорочень, інтервал PR, довжину QRS, форму Т- або U-хвилі).

Поглинання

Тапентадол швидко та повністю абсорбується після перорального прийому PALEXIA. Середня біодоступність після одноразового прийому (натщесерце) становить приблизно 32% завдяки великому метаболізму першого проходження печінкою. Пікові концентрації тапентадолу в сироватці зазвичай спостерігаються приблизно через 1,25 години після введення вкритих плівкою таблеток. Залежне від дози збільшення Cmax та AUC тапентадолу спостерігалося після прийому таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у дозах, що перевищували пероральний терапевтичний діапазон доз.

Дослідження багаторазових доз (кожні 6 годин) з діапазоном доз 75-175 мг таблетованих таблеток, покритих плівковою оболонкою, показали швидкість накопичення від 1,4 до 1,7 вихідного препарату та від 1,7 до 2,0 основних метаболітів тапентадол-О-глюкуроніду, що в основному обумовлено дозуванням інтервал та спостерігається період напіввиведення тапентадолу та його метаболіту.

Вплив їжі

Після прийому таблеток, вкритих плівковою оболонкою, після висококалорійного сніданку з високим вмістом жиру AUC та Cmax зросли відповідно на 25% та 16%. За цих умов досягнення максимальних концентрацій у плазмі крові затримувалось на 1,5 години. На підставі даних про ефективність, отриманих під час ранніх оцінок під час клінічних випробувань фази II/III, ефект дієти не видається клінічно значущим. PALEXIA можна приймати з їжею або без їжі.

Поширення

Тапентадол широко розповсюджений в організмі. Після внутрішньовенного введення об’єм розподілу тапентадолу становить 540 +/- 98 л. Зв’язок із білками сироватки низький, приблизно 20%.

Метаболізм і виведення

Тапентадол широко метаболізується в організмі людини. Близько 97% батьківського препарату метаболізується. Основним шляхом метаболізму тапентадолу є кон'югація з глюкуроновою кислотою з утворенням глюкуронідів. Після перорального прийому близько 70% дози виводиться із сечею у вигляді кон’югатів (55% глюкуронідів та 15% сульфату тапентадолу). Найважливішим ферментом, що бере участь у глюкуронізації, є уридиндифосфат глюкуронілтрансфераза (UGT), особливо його ізоформи UGT1A6, UGT1A9 та UGT2B7. Загалом 3% препарату виводиться у незміненому вигляді із сечею. Крім того, тапентадол метаболізується до N-десметилапентадолу (13%) CYP2C9 та CYP2C19 та до гідрокситапентадолу (2%) CYP2D6, які потім метаболізуються шляхом кон'югації. Отже, метаболізм цитохрому Р450 препарату менш важливий, ніж друга фаза кон’югації.

Жоден з метаболітів не сприяє знеболюючому ефекту препарату.

Тапентадол та його метаболіти виводяться майже виключно нирками (99%). Кінцевий період напіввиведення становить в середньому 4 години після перорального прийому. Загальний кліренс становить 1530 +/- 177 мл/хв.

AUC та Cmax були порівнянними у пацієнтів з різним ступенем ниркової недостатності (від нормальної до важкої). На відміну від цього, із збільшенням ступеня ниркової недостатності спостерігалося збільшення експозиції (AUC) тапентадол-О-глюкуроніду. У пацієнтів з легкою, середньою та важкою нирковою недостатністю AUC тапентадол-О-глюкуроніду становить 1,5 та 1,5 рази відповідно. В 2,5 та 5,5 рази вище, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.

У пацієнтів з печінковою недостатністю введення тапентадолу призводило до вищих експозицій та рівня тапентадолу в сироватці крові, ніж у пацієнтів з нормальною функцією печінки. Фармакокінетичні параметри тапентадолу в групі з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня були AUC 1,7, Cmax 1,4 та t1/2 1,2 порівняно з AUC 4,2, Cmax 2,5 та t1/2 1,4 у групі з нормальною функцією печінки. Швидкість вироблення тапентадол-О-глюкуроніду була нижчою у пацієнтів з вищим ступенем ураження печінки.

Дозування, спосіб та тривалість прийому PALEXIA® мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою

Схема дозування повинна бути індивідуальна залежно від тяжкості болю, що лікується, попереднього досвіду лікування та можливості контролювати пацієнта.

Рекомендована початкова доза - одна таблетка 50 мг, вкрита плівковою оболонкою тапентадолу, кожні 4-6 годин. Можуть знадобитися більш високі початкові дози залежно від інтенсивності болю та попередніх записів про знеболюючі потреби пацієнта.

У перший день прийому додаткову дозу можна приймати через одну годину після початкової дози, якщо тільки не відбувається полегшення болю. Потім дозу індивідуально коригують під пильним наглядом лікуючого лікаря до рівня, що забезпечує адекватне знеболення з мінімальними побічними ефектами.

Добові дози, що перевищують 700 мг тапентадолу, у перший день лікування та підтримуючі добові дози, що перевищують 600 мг тапентадолу, не вивчались, а тому не рекомендуються.

Якщо після досягнення стабільного режиму дозування очікується більша тривалість лікування, слід розглянути можливість переходу пацієнта на лікування таблетками з пролонгованим вивільненням (PALEXIA retard).

Постійне введення тапентадолу слід регулярно оцінювати, як і будь-яке симптоматичне лікування.

Симптоми відміни можуть виникати при різкому припиненні лікування тапентадолом. Пацієнтам, які не потребують подальшого введення тапентадолу, рекомендується поступове зменшення дози, щоб уникнути симптомів відміни (симптомів відміни).

Коригування дози у пацієнтів з нирковою та легкою нирковою недостатністю не потрібно.

Ефективність ПАЛЕКСІЇ у контрольованих клінічних випробуваннях не вивчалась у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю, тому її застосування у цій популяції не рекомендується.

Корекція дози не потрібна пацієнтам із легким порушенням функції печінки. Палексию слід застосовувати з обережністю пацієнтам з помірною печінковою недостатністю. Лікування цих пацієнтів слід розпочинати з найнижчої доступної дози, тобто. j. з однією таблеткою, вкритою плівковою оболонкою, 50 мг, і її не слід вводити частіше, ніж раз на 8 годин. На початку лікування добова доза, що перевищує одну таблетку тапентадолу, вкриту плівковою оболонкою, не рекомендується. При подальшому лікуванні підтримання знеболюючого ефекту з прийнятною переносимістю досягається скороченням або продовженням інтервалу дозування.

PALEXIA не вивчався у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки, тому не рекомендується застосовувати у цій групі.

Загалом коригування дози у пацієнтів літнього віку не потрібно. Однак у пацієнтів літнього віку частіше спостерігається зниження функції нирок та печінки, тому рекомендується дотримуватися обережності при підборі дози.

Безпека та ефективність ПАЛЕКСІЇ у дітей та підлітків до 18 років не встановлені. Тому використання PALEXIA у цій популяції не рекомендується.

PALEXIA слід приймати з великою кількістю рідини. PALEXIA можна приймати з їжею або без їжі.

PALEXIA® retard таблетки з пролонгованим вивільненням

Схема дозування повинна бути індивідуальна залежно від тяжкості болю, що лікується, попереднього досвіду лікування та можливості контролювати пацієнта.

PALEXIA retard слід приймати двічі на день, приблизно кожні 12 годин.

Початок лікування у пацієнтів, які в даний час не приймають опіоїдні анальгетики

Пацієнтам слід починати лікування з 50 мг таблеток пролонгованого вивільнення тапентадолу двічі на день.

При переході з опіоїдів на PALEXIA retard та підборі початкової дози слід враховувати природу попереднього лікарського засобу, його введення та середню добову дозу. У пацієнтів, які в даний час приймають опіоїди, можуть знадобитися більш високі дози PALEXIE retard у порівнянні з пацієнтами, які не приймають опіоїди перед початком PALEXIE retard.

Після початку лікування дозу слід індивідуально титрувати під пильним наглядом лікуючого лікаря до рівня, що забезпечує адекватне знеболення з мінімальними побічними ефектами. На основі досвіду клінічних випробувань режим титрування, при якому дозу тапентадолу збільшують на одну таблетку пролонгованого вивільнення 50 мг тапентадолу двічі на день кожні 3 дні, є доцільним для досягнення адекватного контролю у більшості пацієнтів.

Загальні добові дози PALEXIE retard, що перевищують 500 мг, не вивчались, і тому не рекомендуються.

Симптоми відміни можуть виникати при різкій відміні тапентадолу. Пацієнтам, які не потребують подальшого лікування тапентадолом, рекомендується поступово зменшувати дозу, щоб уникнути симптомів відміни.

Коригування дози у пацієнтів з нирковою та легкою нирковою недостатністю не потрібно.

Ефективність препарату PALEXIE retard у контрольованих клінічних випробуваннях не вивчалась у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю, тому його застосування у цій популяції не рекомендується.

Корекція дози не потрібна пацієнтам із легким порушенням функції печінки. Палексию ретард слід застосовувати з обережністю пацієнтам з помірною печінковою недостатністю. Лікування цих пацієнтів слід розпочинати з найнижчої доступної дози, тобто. j. з однією таблеткою пролонгованого вивільнення 50 мг тапентадолу і вводити не більше одного разу на 24 години. На початку лікування добова доза, що перевищує одну 50 мг таблетки пролонгованого вивільнення, не рекомендується. Подальше лікування розглядається для підтримання знеболюючого ефекту на прийнятній переносимості.

PALEXIA retard не вивчався у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки, тому не рекомендується застосовувати у цій групі.

Загалом коригування дози у пацієнтів літнього віку не потрібно. Однак у пацієнтів літнього віку частіше спостерігається зниження функції нирок та печінки, тому рекомендується дотримуватися обережності при підборі дози.

Безпека та ефективність препарату PALEXIE retard у дітей та підлітків до 18 років не встановлені. Отже, використання PALEXIE retard у цій популяції не рекомендується.

PALEXIA retard слід приймати як єдине ціле, не слід розділяти або розжовувати та проковтнути достатньою кількістю рідини для забезпечення тривалого вивільнення.

PALEXIA retard можна приймати з їжею або без їжі.

PALEXIA протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до тапентадолу або до будь-якої з допоміжних речовин, у ситуаціях, коли препарати з активністю агоністів опіоїдних рецепторів протипоказані, тобто. у пацієнтів зі значною депресією дихання (у неспостережених ліжках або за відсутності реанімаційного обладнання) та у пацієнтів з гострою або тяжкою бронхіальною астмою або гіперкапнією, у будь-якого пацієнта з паралітичним непрохідністю, або у пацієнтів із гострою алкогольною інтоксикацією, снодійними засобами, анальгетики центральної дії або психотропні препарати.

У плацебо-контрольованих дослідженнях з PALEXIA у пацієнтів спостерігались переважно легкі та помірні побічні реакції. Частота побічних реакцій визначається як дуже часта (? 1/10); загальні (? 1/100 до

  • Попередня.
  • Далі.