Набір реагентів BRIDATEC 40 мг для радіофармацевтичного препарату
N- (3-бромо-2,4,6-триметилфенілкарбамоїлметил) -імінодіоцтова кислота, 40,0 мг/флакон у вигляді натрієвої солі
BRIDATEC відновлюють із пертехнетатом натрію (99 мкм. Т.) (Не входить до цього набору) для приготування розчину для ін’єкцій меброфеніну та технецію (99 м. Т.).
Допоміжні речовини з відомим ефектом:
Цей препарат містить натрію: 0,30 мг/флакон.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
Порошок для розчину для ін’єкцій. Набір реагентів для радіофармацевтичного препарату.
4.1. Терапевтичні показання
Цей препарат призначений лише для діагностики.
Після відновлення та маркування розчином для ін’єкцій пертехнетату натрію (99 мкг) цей засіб застосовується для наступного:
- Гепатобіліарна сцинтиграфія
- Дослідження гепатобіліарної функції.
4.2. Дозування та спосіб прийому
Дозологія
Розчин вводять виключно внутрішньовенно.
Рекомендована доза для дорослих коливається від 150 до 300 МБк. Інші дози можуть бути виправданими.
Слід ретельно продумати застосування у дітей та підлітків, виходячи з клінічної потреби та оцінки співвідношення ризик/користь у цій групі пацієнтів.
Діяльність, яку слід призначати дітям, повинна становити частку активності, яка використовується для дорослих, розрахована на основі маси тіла на основі наступних даних:
Частка дози для дорослих:
Педіатрична робоча група, Європейська асоціація ядерних лікарських засобів (EANM)
У дуже маленьких дітей (до 1 року) для отримання зображень з достатньою якістю необхідна мінімальна доза 20 МБк.
Пацієнти з нирковою недостатністю/пацієнти з печінковою недостатністю
У цих пацієнтів необхідне ретельне врахування співвідношення користь/ризик, оскільки у них може бути збільшено опромінення.
Форма прийому
Інструкції щодо підготовки пацієнта див. У розділі 4.4.
Цей лікарський засіб повинен бути маркований радіоактивно перед введенням пацієнту розчином для ін’єкцій пертехнетату натрію (99 мкм) для отримання меброфеніну та розчину для ін’єкцій технецію (99 мкк) (див. Розділ 12.).
Інструкції щодо одночасного приготування лікарського засобу перед введенням див. У розділі 12.
Холецистокініни або їжа з високим вмістом жиру можуть бути використані для стискання жовчного міхура.
Цей лікарський засіб повинен вводитись лише уповноваженим персоналом (див. Розділ "Загальні попередження" у розділі 4.4.).
Отримання зображень
Послідовне або функціональне зображення має починатися відразу після ін’єкції.
4.3. Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.
4.4. Особливі попередження та застереження щодо використання
Можливі гіперчутливість або анафілактичні реакції
Якщо виникають гіперчутливість або анафілактичні реакції, введення препарату слід негайно припинити та розпочати внутрішньовенне лікування, якщо це необхідно. Дозволяючи негайно діяти у випадку надзвичайної ситуації, негайно отримавши необхідні ліки та обладнання, такі як ендотрахеальна трубка та респіратор.
Обґрунтування індивідуального ризику/вигоди
Для всіх пацієнтів вплив іонізуючого випромінювання повинно бути обґрунтоване потенційною вигодою. У будь-якому випадку діяльність, яка проводиться, повинна бути такою, щоб отримана доза опромінення була якомога нижчою з урахуванням потреби в отриманні необхідної діагностичної інформації.
Наступні фактори можуть спричинити неправильну візуалізацію жовчного дерева:
- Парентеральне харчування.
- Тривала дієта.
- Їжте їжу перед внутрішньовенним введенням. Пацієнти повинні голодувати протягом 6 годин до іспиту.
- Печінково-клітинна недостатність.
- Гепатит.
Пацієнти з нирковою недостатністю/пацієнти з печінковою недостатністю
У цих пацієнтів необхідне ретельне врахування співвідношення користь/ризик, оскільки у них може бути збільшено опромінення.
Інструкції щодо використання у дитячій групі див. У розділах 4.2. або 5.1.
Необхідно ретельно розглянути показання, оскільки ефективна доза на МБк вище, ніж у дорослих (див. Розділ 11).
Підготовка пацієнта
Пацієнт повинен добре зволожуватися перед початком процедури, і рекомендується часто мочитися протягом перших годин після завершення, щоб зменшити радіаційне опромінення.
Перед обстеженням пацієнт повинен голодувати протягом 6 годин.
Після процедури
Слід обмежити безпосередній контакт з маленькими дітьми та вагітними жінками.
Перед розчиненням цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на флакон і, отже, по суті не містить натрію. Залежно від об'єму розчинення, активності та часу введення вміст натрію може в деяких випадках перевищувати 1 ммоль. Це слід враховувати для пацієнтів, які харчуються дієтою з низьким вмістом натрію.
Щодо запобіжних заходів щодо небезпеки для навколишнього середовища див. Розділ 6.6.
4.5. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
- Опіоїдні знеболюючі засоби та барбітурати викликають спазми сфінктера Одді та підвищують внутрішньобіліарний тиск. Це призводить до збільшення часу жовчо-кишкового транзиту і може збільшити активність жовчного міхура.
- Нікотинова кислота токсична для гепатоцитів і може змінити поглинання та виведення меброфеніну технецію-99 із жовчю.
- Візуалізація жовчного міхура може негативно позначитися на пацієнтах, які отримують хіміотерапію через катетер, встановлений в печінковій артерії, оскільки описано появу хімічного холециститу як наслідку хіміотерапії та спосіб його введення.
- Холецистокініни та синкаліди стимулюють спорожнення жовчного міхура та секрецію радіосимулятора в дванадцятипалу кишку.
- Атропін і соматостатин можуть змінити спорожнення жовчного міхура.
4.6. Плодючість, вагітність та лактація
Вагітність
Радіонуклідні процедури, що проводяться вагітним жінкам, також передбачають дози опромінення плоду. Під час вагітності слід проводити лише суворо необхідні дослідження, коли користь перевищує ризик для матері та плоду.
Лактація
Перед введенням радіофармацевтичного препарату жінці, яка годує груддю свою дитину, слід розглянути можливість розумного відкласти дослідження до тих пір, поки мати не припинить годування груддю, і обміркувати, чи обрано найбільш відповідний радіофармацевтичний препарат з урахуванням секреції активності в грудях. молоко. Однак, якщо введення вважається необхідним, годування груддю слід припинити на 4 години, а зціджене молоко викинути. Грудне вигодовування можна відновити, коли рівень активності в молоці не передбачає дози опромінення для дитини більше 1 мЗв.
Родючість
Коли необхідно вводити радіофармацевтичні препарати жінці дітородного віку, завжди слід шукати докази можливої вагітності. Будь-яку жінку із затримкою менструації слід вважати вагітною, доки не буде доведено протилежне. Якщо виникають сумніви, важливо, щоб радіаційне опромінення було мінімально необхідним для отримання бажаної клінічної інформації. Слід розглянути можливість виконання альтернативних методів, які не передбачають використання іонізуючого випромінювання (якщо таке є).
4.7. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.
4.8. Побічні реакції
Таблиця побічних реакцій
Частота побічних реакцій визначена нижче:
Дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до
Порушення імунної системи
Частота невідома
Повідомлення про підозру на побічні реакції:
Важливо повідомляти про підозри на побічні реакції на препарат після дозволу. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичним працівникам пропонується повідомляти про підозрілі побічні реакції через Іспанську систему фармаконагляду для лікарських засобів: https://www.notificaram.es .
Для всіх пацієнтів: вплив іонізуючого випромінювання повинно бути обґрунтоване виходячи з очікуваної медичної мети, отриманої з мінімально можливою дозою опромінення, отриманою пацієнтом. Вплив іонізуючого випромінювання пов’язане з індукцією раку та можливістю розвитку спадкових дефектів. Імовірність виникнення цих реакцій низька через низькі дози опромінення.
Для більшості діагностичних досліджень із використанням процедури ядерної медицини ефективна доза становить менше 20 мЗв. Вищі дози можуть бути виправданими в певних клінічних ситуаціях.
4.9. Передозування
У разі передозування радіофармацевтичної препарату дозу опромінення, що поглинається пацієнтом, слід максимально зменшити, збільшивши виведення радіонукліду з організму.
У разі введення передозування цієї сполуки, позначеної технецієм 99m, рекомендується вводити проносні засоби для збільшення елімінації калу.
У разі обструкції жовчних шляхів або значного захворювання паренхіми печінки загальна радіація тканин може бути зменшена шляхом введення схеми форсованого діурезу.
5.1. Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: діагностичні радіофармацевтичні препарати. Сполуки з технецієм (99 мкм).
Код ATC V09DA04
При хімічних концентраціях, що використовуються для діагностичних досліджень, BRIDATEC, схоже, не має фармакодинамічної активності.
5.2. Фармакокінетичні властивості
При внутрішньовенному введенні BRIDATEC він зв’язується з білками плазми і транспортується до печінки. Плазмовий кліренс відбувається швидко, і менше 1% введеної активності залишається через 1 годину після ін’єкції.
Поглинання в органах
BRIDATEC поглинається гепатоцитами активним транспортом, подібним до білірубіну, досягаючи піку активності в печінці за 12 хвилин.
У здорових суб'єктів жовчне дерево та жовчний міхур візуалізуються відповідно через 5-20 та 10-40 хвилин після ін'єкції.
У здорових пацієнтів період напіввиведення з печінки становить 25-30 хвилин, але на це може впливати концентрація альбуміну в плазмі, печінковий кровотік та функція гепатоцитів. Елімінація радіофармацевтичного препарату відбувається у незміненому вигляді через жовч або зв’язана з жовчними солями, як у гепатоциті, так і відразу після виведення. З сечею виводиться лише невелика кількість, якщо немає значної обструкції жовчовивідних шляхів.
5.3. Доклінічні дані безпеки
- Токсичність після прийому одноразової дози.
Тести на гостру толерантність після внутрішньовенного введення триметилбромінодіоцтової кислоти показали, що:
LD50 у мишей становить 285 мг/кг маси тіла.
LD50 у щурів становить 250 мг/кг маси тіла.
Максимальна кількість препарату БРІДАТЕК, який вводять пацієнтам, становить приблизно 0,6 мг/кг. Це значення в 500 разів нижче тваринного LD50, тому його токсичність малоймовірна.
- Токсичність після введення повторних доз.
Після введення щоденних ін’єкцій BRIDATEC щурам протягом 14 днів не спостерігалось значних змін у дослідженнях крові та гістологічних дослідженнях головних органів.
Довгострокові дослідження канцерогенності та мутагенності не проводились.
6.1. Список допоміжних речовин
Дигідрат олова (II) хлориду
6.2. Несумісність
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім зазначених у розділі 12.
6.3. Термін дії
До відновлення та маркування: 12 місяців.
Після маркування радіоактивними речовинами: його слід використовувати протягом 6 годин після підготовки. Зберігати при температурі не вище 25 ° C. Не охолоджувати та не заморожувати.
6.4. Особливі заходи щодо зберігання
Перед розчиненням та маркуванням: зберігати в холодильнику (від 2ºC до 8ºC).
Умови зберігання відновленого лікарського засобу див. У розділі 6.3.
Зберігання повинно відповідати національним нормам щодо радіоактивних матеріалів.
6.5. Вид та вміст контейнера
BRIDATEC поставляється у багатодозових скляних флаконах типу I по 10 мл у кожному, закритих хлоробутиловою гумовою пробкою та металевими конвертами.
Кожна упаковка містить 5 флаконів.
6.6. Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та іншого поводження
Радіофармацевтичні препарати повинні приймати, використовувати та вводити їх виключно кваліфікований персонал, який має належний дозвіл на використання та маніпулювання радіонуклідами, та в уповноважених центрах охорони здоров’я. Його отримання, зберігання, використання, транспортування та утилізація регулюються відповідними правилами та/або ліцензіями компетентних офіційних органів.
Користувач повинен готувати радіофармацевтичні препарати таким чином, щоб вони відповідали як радіологічній безпеці, так і вимогам до якості фармацевтичних препаратів. Слід вжити відповідних асептичних запобіжних заходів.
Вміст флакона призначений лише для ін’єкційного приготування меброфеніну, міченого технецієм (99 мкг), і не призначений для безпосереднього введення пацієнту без попередньої підготовки.
Інструкції щодо одночасного приготування лікарського засобу перед введенням див. У розділі 12.
Якщо цілісність цього флакона порушується в будь-який час під час приготування цього продукту, не слід використовувати радіофармацевтичний препарат.
Введення слід проводити таким чином, щоб мінімізувати ризик зараження препаратом та опромінення операторів. Адекватне екранування є обов’язковим.
Вміст обладнання перед тимчасовим приготуванням не є радіоактивним. Однак після додавання розчину натрію пертехнетату (99m Tc), Ph.Eur., Підготовлений радіофармацевтичний препарат слід захищати належним чином.
Введення радіофармацевтичних препаратів становить небезпеку для інших людей від зовнішнього випромінювання або забруднення розливом сечі, блювотою тощо. Отже, заходи захисту від радіації слід приймати відповідно до національного законодавства.
Утилізація невикористаного ліки та всіх матеріалів, які з ним контактували, здійснюватиметься відповідно до місцевих норм.