Nitroprussiat Fides 50 мг порошку та розчинника для розчину для ін’єкцій

лист

2.1. Загальний опис

Коробка, що містить один ліофілізований флакон та одну ампулу з розчинником.

2.2. Якісний та кількісний склад

Кожен флакон містить 50 мг нітропрусиду натрію.

Допоміжні речовини: 45 мг цитрату натрію на флакон.

Кожна ампула з 5 мл розчинника містить 250 мг безводної глюкози та воду для ін’єкцій q.s.p. 5 мл.

Після розчинення кожен мл розчину для ін’єкцій містить приблизно 10 мг нітропрусиду натрію.

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій.

Рожево-ліофілізований порошок і прозорий безбарвний розчинник.

4.1. Терапевтичні показання

  • Лікування гіпертонічного кризу та злоякісної гіпертензії, рефрактерне до інших методів лікування.

  • Контрольована гіпотонія під час анестезії для зменшення кровотечі при хірургічних втручаннях. Співвідношення користь-ризик має оцінюватися в кожному випадку окремо хірургом та анестезіологом.

4.2. Дозування та спосіб прийому

Дозування коригуватиме лікар у кожному конкретному випадку відповідно до бажаного гіпотензивного ефекту, що контролюється частими визначеннями артеріального тиску.

В якості орієнтиру для пацієнтів, які не отримують жодного антигіпертензивного препарату, середня доза Nitroprussiat Fides становить 3 (0,5-8) мкг/кг/хвилину, тоді як для пацієнтів, які одночасно отримують пероральний антигіпертензивний препарат, їм будуть потрібні менші дози. Як правило, при дозі 3 мкг/кг/хвилину рівень діастолічного артеріального тиску знижується приблизно на 30-40% відносно значень попередньої обробки.

Для індукції гіпотонії під час анестезії максимальна рекомендована доза становить 1,5 мкг/кг/хвилину.

Інфузія Nitroprussiat Fides триватиме до встановлення перорального антигіпертензивного лікування, яке слід робити якомога швидше.

У дітей, які не отримують антигіпертензивних препаратів, середня доза Nitroprussiat Fides становить 3 (0,5-8) мкг/кг/хвилину, тоді як для пацієнтів, які отримують антигіпертензивний засіб, одночасно будуть потрібні менші дози.

Можливе застосування Nitroprussiat Fides у дітей раннього віку ще недостатньо встановлене.

Застосування у літніх людей:

Люди похилого віку можуть бути більш чутливими до гіпотензивної дії нітропрусиду натрію.

Форма прийому

Nitroprussiat Fides слід застосовувати лише у вигляді інфузії зі стерильним 5% розчином декстрози у воді. Не застосовувати у прямому введенні.

Інструкції щодо відновлення/розведення лікарського засобу перед введенням див. У розділі 6.6.

Щоб уникнути надмірного вмісту тіоціанату в крові та зменшити можливість раптового падіння артеріального тиску, уникайте використання швидкості інфузії більше 8 мкг/кг/хвилину. Якщо через 10 хвилин з такою швидкістю інфузії не вдається досягти адекватного зниження артеріального тиску, прийом Нітропрусіат Фідес слід припинити. .

Nitroprussiat Fid швидко ініціює свою дію, тому його слід вводити у формі інфузії (по краплях) і регулювати швидкість надходження розчину, щоб досягти поступового зниження артеріального тиску до бажаного рівня; З цієї причини адміністрація Nitroprussiat Fides повинна контролюватися спеціалізованим технічним персоналом, який повинен здійснювати паралельний контроль артеріального тиску.

4.3. Протипоказання

  • Компенсаторна гіпертензія, така як артеріовенозні шунти або коарктація аорти.
  • Ризик ASA 5 ступеня, еквівалентний помираючим пацієнтам, яким не слід виживати без операції.
  • Невиправлена ​​анемія або гіповолемія.
  • Недостатня циркуляція мозку (цереброваскулярна недостатність).
  • Індукована гіпотензією натрію нітропрусид під час анестезії протипоказана пацієнтам із захворюваннями печінки, важкими захворюваннями нирок, атрофією оптичного окуляру Лебера, амбліопією куріння та захворюваннями, пов’язаними з дефіцитом вітаміну В 12. .
  • Під час лікування нітратами або донорами оксиду азоту не слід застосовувати ріоцигуат, розчинний стимулятор гуанілатциклази (див. Розділ 4.5).
  • Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1 .

4.4. Особливі попередження та застереження щодо використання

  • Нітропрусид натрію ніколи не слід вводити безпосередньо, а як внутрішньовенну інфузію, розведену в сироватці глюкози (див. Розділ 4.2, Дозування та спосіб введення).
  • Постійно контролюйте артеріальний тиск (кожні 5 хвилин на початку інфузії та кожні 15 хвилин після цього).
  • Контролюйте частоту серцевих скорочень, кислотно-лужний баланс та рівень ціаніду в крові. За наявності ниркової та/або печінкової недостатності або коли лікування триває більше 3 днів або дози перевищують 4 мкг/кг/хвилину, слід контролювати рівень тіоціанатів у крові.
  • Різке переривання інфузії може призвести до гіпертонії, що відновлюється. Переривайте це поступово через 15-30 хвилин.
  • Якщо падіння артеріального тиску занадто швидке, можуть спостерігатися типові симптоми гіпотонії (див. Розділ 4.8, Небажані ефекти), які поступово зникають при зменшенні швидкості інфузії та повністю при припиненні інфузії. Якби їх підтримували у пацієнтів, які не контролювались належним чином, могли б з’явитися незворотні ішемічні ураження; через те, що, адміністрація Nitroprussiat Fides Він повинен контролюватися спеціалізованим персоналом і проводитись лише в місцях, де є обладнання для постійного контролю артеріального тиску .
  • Пацієнти з гіпертонічною хворобою більш чутливі до дії нітропрусиду натрію, ніж хворі на нормотонічну хворобу. Пацієнти, які отримують антигіпертензивні препарати, також більш чутливі до гіпотензивної дії нітропрусиду натрію. У цих випадках дозу нітропрусиду слід зменшити.
  • За винятком коротких процедур та низької швидкості інфузії (якщо через 10 хвилин інфузії 8 мкг/кг/хвилину не було отримано адекватного контролю, інфузію слід перервати (див. Розділ 4.2., Дозування та спосіб введення).
  • Ціанід і тіоціанат є побічними продуктами метаболізму нітропрусидів; перший може викликати прояви гістотоксичної аноксиї, а тіоціанат може пригнічувати концентрацію йоду в щитовидній залозі та спричиняти симптоми гіпотиреозу, що може погіршити стан пацієнтів, які зазнали таких змін. Оскільки тіоціанат пригнічує споживання та зв’язування йоду, слід дотримуватися обережності пацієнтам із гіпотиреозом та пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок.
  • Коли нітропрусид натрію (або будь-який інший судинорозширювальний засіб) використовується для контролю гіпотонії під час анестезії, здатність пацієнта компенсувати анемію або гіповолемію може бути знижена. Тому перед введенням нітропрусиду натрію анемію або гіповолемію слід якомога скорегувати.

Попередження про допоміжні речовини

Цей лікарський засіб містить 13,6 ммоль (313,6 мг) натрію на максимальну добову дозу, що слід враховувати при лікуванні пацієнтів на дієтах з низьким вмістом натрію.

4.5. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Взаємодія з іншими ліками

Спільне застосування нітропрусиду натрію та інших антигіпертензивних засобів може призвести до посилення гіпотензивного ефекту.

Застосування Nitroprussiat Fides з ріоцигуатом, розчинним стимулятором гуанілатциклази, протипоказане (див. Розділ 4.3), оскільки одночасне застосування може спричинити гіпотензію.

Інші форми взаємодії

Nitroprussiat Fides абсолютно несумісний з іншими ліками, тому його слід вводити завжди ізольовано. Його слід вводити не безпосередньо, а у вигляді внутрішньовенної інфузії, розведеної ізотонічним розчином сироватки глюкози (стерильна 4,7-5% глюкоза у водному розчині).

4.6. Плодючість, вагітність та лактація

Вагітність

Можливе застосування Nitroprussiat Fides у вагітних жінок ще недостатньо встановлене. Тому його використовуватимуть лише тоді, коли потенційні вигоди перевищують можливі ризики.

Лактація

Невідомо, чи виділяється нітропрусид натрію у значній кількості в жіночому молоці; Через це застосовувати його під час годування груддю не рекомендується.

4.7. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось. Це може спричинити дезорієнтацію, запаморочення та погіршення зору. Якщо з’являється будь-який з цих побічних ефектів, рекомендується уникати керування транспортними засобами та роботи з механізмами.

4.8. Побічні реакції

Деякі негативні наслідки Nitroprussiat Fides є наслідком занадто швидкої внутрішньовенної інфузії.

Побічні реакції перераховані в порядку зменшення ступеня тяжкості в кожному діапазоні частот.

Класифікація

орган

та систем

Дуже

часті

(≥1/10)

Нечасто

( ≥ 1/1000

Рідкісні

( ≥ 1/10 000

Частота №

відомі

Порушення крові та лімфатичної системи

Порушення обміну речовин та харчування

Порушення нервової системи

Нервовість, збудження, дезорієнтація, головний біль

Порушення вуха та лабіринту

Гіпотонія, зміни ЕКГ, серцебиття, біль у грудях, брадикардія

Дихальні, грудні та середостінні розлади

Порушення шкіри та підшкірної клітковини

Нудота, блювота, біль у животі

Порушення з боку опорно-рухового апарату та підпорядкової тканини

Міастенія, м’язові судоми

Загальні розлади та стан на місці введення

Сильне потовиділення, втрата свідомості *

* Вони можуть проявлятися особливо при повторних обробках протягом декількох днів і як наслідок токсичності його метаболітів ціанідом та тіоціанатом.

У деяких випадках, особливо при надто швидких вливаннях, можуть виникати гіпотензивні кризи, спричинені занадто швидким падінням артеріального тиску, що може проявлятися у вигляді нудоти та блювоти, надмірного потовиділення, головного болю, нервозності, збудження, судомних спазмів біль у грудях, серцебиття, запаморочення, слабкість, висип, біль у животі, сплутаність свідомості та сонливість. Ці симптоми швидко зникають, коли швидкість інфузії зменшується або нітропрусид натрію тимчасово призупиняється, і вони не з’являються знову, якщо підтримується більш повільна швидкість введення (див. Розділ 4.4., Особливі попередження та застереження щодо застосування).

Нітропрусид натрію швидко перетворюється на ціанід, а потім у тіоціанат (див. Розділ 5.2, Фармакокінетичні властивості). При тривалому лікуванні, у високих дозах або при виснаженні ендогенного тіосульфату, який перетворює ціанід у тіоціанат, може відбуватися накопичення ціаніду в плазмі, яке може проявлятися у вигляді тахікардії, надмірного потовиділення, метаболічного ацидозу, гіпервентиляції та аритмії. Також можна спостерігати метгемоглобінемію та гіпотиреоз. Побічні ефекти, пов’язані з отруєнням тіоціанатом, включають шум у вухах, міоз та гіперрефлексію.

Повідомлення про підозру на побічні реакції:

Важливо повідомляти про підозру на побічні реакції на ліки після дозволу. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичним працівникам пропонується повідомляти про підозрілі побічні реакції через Іспанську систему фармаконагляду для лікарських засобів: https://www.notificaram.es

4.9. Передозування

Ознаки передозування можуть проявлятися як надмірна гіпотензія або ознаки отруєння ціанідом або тіоціанатом (див. Розділ 4.8., Побічні реакції).

Масивне передозування може створити коматозну картину з непомітним пульсом, відсутністю рефлексів, мідріазом, гіперезією, гіпотонією та поверхневим диханням, що може призвести до смерті пацієнта. Для лікування отруєння ціанідом застосовуватимуться такі заходи:

Було показано, що можливі небажані ефекти ціаніду можна звести до мінімуму, вводячи гідроксикобаламін (вітамін B 12) спільно з Nitroprussiat Fides. Вітамін B 12 реагує з ціанідом, утворюючи ціанокобаламін, тим самим перешкоджаючи проходженню ціаніду в тканини. Вітамін В 12 можна вводити шляхом внутрішньовенної інфузії у дозі приблизно 12,5 мг протягом 30 хвилин, причому розчин для інфузій готують, наприклад, розчиняючи 100 мг гідроксикобаламіну в 100 мл 5% розчину декстрози. І гіпотензивна, і вливання вітамінів можуть починатися і закінчуватися одночасно.

5.1. Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: Антигіпертензивні засоби: нітрофериціанід, похідні. Код ATC: C02DD.

Механізм дії

Активною речовиною препарату Нітропрусій Фідес є нітропрусид натрію, потужний, швидкодіючий та швидкоплинний гіпотензивний засіб, який при внутрішньовенному введенні спричиняє зменшення периферичного судинного опору та помітне зниження артеріального тиску. Його дія здійснюється безпосередньо на стінки судин і не залежить від вегетативної іннервації.

Фармакодинамічні ефекти Нітропрусид натрію розширює артеріоли та венули. Його гемодинамічна реакція зумовлена ​​поєднанням збільшення венозної ємності та зменшення артеріального імпедансу. При введенні шляхом внутрішньовенної інфузії як у гіпертоніків, так і у пацієнтів з нормотонічною хворобою спостерігається помітне зниження середнього артеріального тиску, ефект, який, хоча і більш помірний, спостерігається також на венозному рівні і призводить до зменшення периферичного опору.

Клінічна ефективність та безпека

Гіпотензивна активність нітропрусиду натрію є результатом його розслаблюючої дії на гладку мускулатуру судин. Його вплив на серцеву функцію та працездатність, схоже, залежить від існуючої серцевої ефективності; Таким чином, спостережувані зміни серцевої функції пояснюються, переважно, зменшенням перенавантаження лівого шлуночка (внаслідок зменшення артеріолярного опору та збільшення відповідності шлуночка/аорти) та зменшення попереднього навантаження через менше венозного повернення в передсердний рівень.

Внутрішньовенна інфузія Nitroprussiat Fides дає негайну, потужну та короткочасну реакцію; протягом декількох хвилин (1-10) після припинення інфузії артеріальний тиск пацієнта повертається до вихідних значень.

5.2. Фармакокінетичні властивості

При внутрішньовенному введенні гіпотензивна активність нітропрусиду натрію починає спостерігатися менш ніж за 2 хвилини.

Нітропрусид натрію метаболізується еритроцитами та тканинами організму, викликаючи ціанід, який також метаболізується в печінці, що призводить до утворення тіоціанатів, які виводяться із сечею.

Період напіввиведення тіоціанату становить 2,7-7 днів, хоча при нирковій недостатності він може досягати 9 днів. Період напіввиведення також може бути збільшений при гіпонатріємії. Тіоціанат виводиться гемодіалізом або перитонеальним діалізом.

5.3. Доклінічні дані безпеки

LD 50 нітропрусиду натрію, що вводиться внутрішньовенно, становить 2,8 мг/кг у кроликів, 5,0 мг/кг у собак, 8,4 мг/кг у мишей та 11,2 мг/кг у щурів.

У літературі відсутні дані, що вказують на потенційний канцерогенний ефект нітропрусиду натрію.

6.1. Список допоміжних речовин

Цитрат натрію, безводна глюкоза, вода для ін’єкцій.

6.2. Несумісність

Nitroprussiat Fides абсолютно несумісний з іншими ліками, його завжди слід вводити ізольовано. Його не слід вводити безпосередньо, а використовувати у вигляді внутрішньовенної інфузії, розведеної ізотонічним розчином сироватки глюкози (стерильний 4,7-5% розчин глюкози у воді).

6.3. Термін дії

Після приготування інфузійного розчину його слід використовувати протягом максимум 4 годин, захистивши від світла, обернувши пляшку олов’яним папером, який прикріплений до коробки.

6.4. Особливі заходи щодо зберігання

Зберігайте оригінальну упаковку.

Умови зберігання після відновлення/розведення лікарського засобу див. У розділі 6.3.

6.5. Вид та вміст контейнера

Ящики, що містять 1 ліофілізований флакон, 1 ампулу з розчинником та олов’яну фольгу для захисту інфузійного розчину від світла після приготування.

6.6. Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та іншого поводження

Утилізація невикористаного ліки та всіх матеріалів, які з ним контактували, здійснюватиметься відповідно до місцевих норм.

Приготування інфузійного розчину та заходи безпеки:

Вміст флакона розчиняється в носії ампули з розчинником (не слід використовувати інший розчинник). Цей основний розчин розводять у 500-1000 мл ізотонічної сироватки глюкози (стерильний розчин глюкози у воді при 4,7-5%), дбаючи про те, щоб захистити розчин від цього моменту (обмотуючи пляшку олов’яною фольгою, прикріпленою до коробка). Після приготування розчин слід використовувати протягом максимум 4 годин (див. Розділи 4.2 Дозування та спосіб введення та 6.3 Термін придатності).

Avda. De Castilla 2, Берлінський корпус (2-й поверх)

28830 Сан-Фернандо-де-Енарес (Мадрид) Іспанія

Реєстраційний номер: 54 575