Автори: Ірен Гонсалес Алонсо, Сенен Гарсія Міранда, Марія Інмакулада Пенья Гонсалес

ВСТУП

Триметиламінурія (TMAU) або «синдром запаху риби» - це рідкісне порушення обміну речовин, яке характеризується наявністю триметиламіну (TMA) у сечі, поту, диханні та інших рідинах, що спричиняють ураження неприємним рибним запахом. Незважаючи на те, що це не пов’язано зі статтю, у жінок частіше діагностують випадки, і існує підозра, що жіночі гормони підсилюють цей симптом. Він може бути первинним (генетичної етіології) або набутим (вторинним щодо інших патологій, особливо печінки та нирок).

Підвищений рівень триметиламіну при легкій триметиламінурії (TMAU) не є надмірно серйозним, хоча у пацієнтів з важкою триметиламінурією можуть спостерігатися ознаки побічних реакцій на тирамін, гіпертонію, депресію та інші патології, що мають більше значення.

Характерною ознакою цього захворювання є запах риби, який, залежно від інтенсивності, може спричинити руйнівний психологічний вплив на пацієнта внаслідок соціальної неприйняття, із втратою самооцінки, занепокоєнням та стресом, посилюючи проблему. З цієї причини рання діагностика та лікування вважаються дуже актуальними. Іноді важко поставити діагноз на ранніх термінах, враховуючи недостатнє знання захворювання та небажання деяких пацієнтів звертатися до проблеми, побоюючись, що вона пов’язана з поганою гігієною. Коли це первинна триметиламінурія (ТМАУ), її зазвичай виявляють рано, оскільки поява симптомів проявляється в дитячому віці.

Для постановки діагнозу проводять аналіз сечі, який вимірює рівні триметиламіну та N-оксиду триметиламіну (TMANO), і якщо підтверджується надлишок триметиламіну (TMA), проводиться генетичне дослідження.

Триметиламінурія до сьогоднішнього дня є невиліковною хворобою. Лікування спрямоване на зменшення запаху та підвищення якості життя пацієнта. Звичайні рекомендації - підтримувати належні гігієнічні звички (тіло та одяг), уникати харчових попередників триметиламіну (ТМА) (особливо холіну, карнітину та ТМАНО), приймати проносні засоби (лактулозу), короткі курси антибіотиків для боротьби з бактеріями з кишечника, ТМА секвеструючі агенти (хлорофілін міді, активоване вугілля ...) та ін.

Перший клінічний випадок цієї хвороби був описаний у 1970 році Гумбертом та іншими авторами в британському медичному журналі The Lancet, хоча існують літературні посилання, які вказують на його існування давно.

ЦІЛЬ

Завдання цієї статті - вивчення триметиламінурії та її взаємозв’язок з дієтою.

МЕТОД

Для виконання цієї статті було проведено бібліографічний огляд таких баз даних, як Scielo, PubMed, Elsevier та інших, а також публікацій в університетах, інформаційних центрах, асоціаціях та організаціях, що стосуються рідкісних захворювань, медичних путівниках лікарень та спеціалізованих журналах з педіатрії Ендокринологія та ендокринологія.

Вони використовувались як ключові слова:

Триметиламінурія, синдром запаху риби, триметиламін, FMO3, рідкісні захворювання.

АНОТАЦІЯ

Триметиламінурія - це метаболічний розлад внаслідок зміни у виробництві ферменту печінки флавінмоноксигенази 3 (FMO3), який відповідає за метаболізм триметиламіну, що генерується кишковими бактеріями, розкладаючи надходять до організму харчові попередники, особливо холін, карнітин/лізин, лецитин та N-оксид триметиламіну.

У здорової людини попередники триметиламіну (ТМА) потрапляють в організм через певні продукти харчування та певні препарати; вони розщеплюються кишковими бактеріями і виробляють триметиламін, третинний амін, який викликає рибний запах. Це всмоктується і надходить у печінку, де завдяки процесу, званому N-оксигенацією, спричиненому дією ферменту флавінмонооксигенази 3 (FMO3), він перетворюється в TMANO, доброякісну сполуку без запаху і виводиться в сеча., потовиділення та інші виділення. Однак у людей, які постраждали від триметиламінурії, існує функціональний дефіцит FMO3, який перешкоджає правильному окисленню триметиламіну, він накопичується в організмі і, виділяючись, викликає неприємний запах тіла.

Триметиламінурія може бути:

  • Первинне -> аутосомно-рецесивне спадкове генетичне розлад, спричинене мутацією гена FMO3, який знаходиться на довгому плечі хромосоми 1. Цей ген відповідає за кодування ферментів флавінмонооксигеназ, які розщеплюють харчові сполуки, що включають азот. Це поліморфний ген, з якого було описано кілька мутацій, які викликають зміни у його формі та функціональній здатності.

Будучи вродженою вадою, перші симптоми, як правило, з’являються в дитячому віці. Кожна людина успадковує дві копії гена FMO3 від батьків; щоб страждати хворобою, обоє мають бути дефектними. Носії одного мутованого гена можуть мати слабкі, тимчасові симптоми або навіть бути безсимптомними.

триметиламінурія

  • Вторинні або придбані -> як наслідок інших патологій або травм, особливо печінки або нирок. Є дані про тимчасові симптоми стосовно модифікуючих агентів окислювальної ефективності ферменту, таких як вірусна інфекція, зміна мікробіоти або посилена кишкова абсорбція, інгібітори ферментів, надмірне споживання попередників триметиламіну (ТМА), незрілість системи N -оксигенація у недоношених дітей ... Також під час менструації, у стресових ситуаціях, гарячкових епізодах тощо. У деяких випадках екскреція ТМА підвищена, навіть коли активність FMO3 є нормальною.

Незважаючи на різну етіологію, симптоми та дієтичні рекомендації схожі. Бажано уникати поживних речовин, які містять попередники триметиламіну (ТМА), особливо холіну, карнітину, лецитину, лізину та N-оксиду триметиламіну або високого вмісту азоту та сірки. Деякі з цих продуктів:

  • Риби, особливо морські та блакитні, головоногі молюски (кальмари, восьминіги) та ракоподібні. Яйця (переважно жовток), м'ясо органів (печінка та нирки), соя та похідні, зародки пшениці, кукурудза, ріпак ... (холін та лецитин).
  • Крупи, шоколад, арахіс і волоські горіхи, родзинки (лізин та карнітин).

Також обмежені продукти харчування, які інгібують фермент FMO3, такі як деякі хрестоцвіті (брюссельська капуста, капуста, цвітна капуста, брокколі), квасоля та квасоля, шпинат тощо.

Подібним чином рекомендується збільшити споживання фруктів, овочів та рису, а також птиці (наприклад, тваринних білків). У багатьох випадках доцільно доповнювати дієту рибофлавіном, стимулювати активність флавінмоноксигенази 3 (FMO3) у печінці та фолієвою кислотою, оскільки обмеження холіну збільшує потребу організму в фолієвій кислоті в метаболічних процесах.

Є й інші патології, крім триметиламінурії (ТМАУ), пов’язані з ненормальним рівнем триметиламіну (ТМА), такі як діабет, ожиріння, розлади нирок, рак, нервово-психічні розлади, серцево-судинні захворювання та атеротромбогенез.

Деякі ліки, велике споживання цукру, жиру та червоного м’яса або мало клітковини, можуть змінити флору кишечника, посилюючи симптоми та спричиняючи інші розлади. Для відновлення бактеріального балансу кишечника доцільно вводити в раціон якісні Lactobacillus acidophilus та біфідобактерії.

Слід мати на увазі, що режим харчування не однаковий для всіх пацієнтів. Дієта з низьким вмістом холіну повинна бути складена дієтологом, індивідуально з урахуванням потреб кожного пацієнта, оскільки ця поживна речовина дуже важлива для правильної роботи печінки та серцево-судинної системи, для розмноження та розвитку мозку. Дієта з дефіцитом холіну може затримати ріст, спричинити зміни кісток, дисфункцію нирок, захворювання печінки (жирова печінка), підвищити схильність до розвитку раку тощо, і протипоказана вагітним або годуючим жінкам та підростаючій дитині.

Під час вагітності плід через плаценту отримує велику кількість холіну, фундаментальної сполуки для розвитку мозку та нервових клітин, зменшуючи запаси матері. Новонароджена дитина продовжує потребувати великої кількості холіну, отримуючи його з грудного молока.

Окрім дієти, за необхідності пропонуються інші коад'ювантні методи боротьби із запахом, такі як короткі курси антибіотиків (неоміцин, метронідазол всередину ...) для зменшення бактеріальної флори, використання іонообмінних смол, активованого вугілля та хлорофіліну міді, проносних засобів як лактулозу для збільшення транзиту через кишечник використовуйте мило з рН 5,5 або 6,5 для частого миття та прання одягу, хоча дослідження показують, що ефективність цих заходів недостатньо доведена або, принаймні, не дає задовільних результатів у всіх пацієнтів.

ВИСНОВКИ

Незважаючи на те, що вона була описана в 1970 році, через те, що це патологія, яка представляє велику мінливість проявів та гостроти симптомів серед різних груп населення, зібрано мало доказів, щоб визначити фенотип із повною достовірністю та точно оцінити його частоту і поширеність. Незважаючи на те, що він класифікується як одне з "рідкісних захворювань", останні дослідження показують, що поширеність занижена, оскільки здається ймовірним, що з певною частотою його не було правильно діагностовано.

Враховуючи, що у відсотках триметиламінурія генетичної етіології є найпоширенішою, вилікувати хворобу в даний час не представляється можливим, але є надія зробити це в майбутньому за допомогою генетики та терапії на основі ферментів.

Щодо дієти, обмеженої попередниками триметиламіну (ТМА), незважаючи на те, що з цього приводу проводяться численні дослідження, і що вона широко застосовується, насправді дані є обмеженими, оскільки кількість холіну та кількість холіну неможливо підтвердити інші компоненти, які пацієнт із триметиламінурією повинен вживати для полегшення симптомів. Необхідно продовжувати проводити якісні дослідження, щоб точно встановити відповідну дієту в кожному конкретному випадку.

У всьому світі існує безліч некомерційних асоціацій, які працюють над поліпшенням якості життя пацієнтів, які страждають на рідкісні захворювання, та їхніх сімей, надаючи їм голос, допомагаючи сприяти науковим дослідженням та боротьбі за вжиття політичних заходів, а також хворий.