У Словацькій Республіці KRCA - найпоширеніший рак. Діагностується майже у 4000 людей на рік і майже 1800 людей помирає щороку. Тому KRCA, безсумнівно, є однією з найсерйозніших проблем зі здоров'ям у Словацькій Республіці. Чому це виникає, як це стосується нас і які можливості ми можемо уникнути?
Кількість вперше виявлених випадків раку щороку зростає у всьому світі, і очікується, що воно буде продовжувати збільшуватися внаслідок зростання та старіння людського населення. За даними GLOBOCAN 2012, у менш розвинених країнах зареєстровано більше половини всіх випадків раку та смертності від них. Що стосується раку прямої кишки (КРР), то це спостерігається майже в 55% випадків у більш розвинених країнах. KRCA є третім за поширеністю раком у всьому світі, але його частота, а також смертність суттєво варіюються в географічному плані. Дані про стандартизовану за віком захворюваність та смертність KRCA на 100 000 осіб у 2012 році чітко вказують на це Захворюваність та смертність KRCA у Словацькій Республіці надзвичайно високі (порівняно зі світовою) (див. таблицю 1).
Фактори - захисні, ризиковані
Участь генів у процесі канцерогенезу
Переважна більшість KRCA виникає із існуючих доброякісних попередників - аденом. Прогресування аденоми до карциноми є довготривалим процесом, який є результатом поступового накопичення мутацій у генах, що регулюють ріст клітин (див. Рисунок 2).
Ген APC (аденоматозний поліпоз колі) є геном-супресором пухлини з центральною роллю в колоректальному канцерогенезі. Інактиваційна мутація APC є початковим етапом прогресування нормальної слизової оболонки до аденоми. β-Катенін - це сигнальний білок, який регулює гени, що впливають на ріст клітин та міжклітинну адгезію. K-ras - прото-онкоген, мутація якого відбувається в проміжній фазі канцерогенезу. Р53 - ген супресора пухлини, мутація якого бере участь на пізніх стадіях канцерогенезу. Зазвичай для розвитку раку необхідні щонайменше три мутації в генах, що регулюють критичний ріст.
Клінічна симптоматика
Ранні, тобто локалізовані стадії KRCA, в основному протікають безсимптомно. Симптоматика запущених стадій KRCA дуже різноманітна і неспецифічна. Розширений KRCA може проявлятися гостро у деяких пацієнтів, наприклад масивна кровотеча, непрохідність або перфорація товстого кишечника. Однак хронічні та непомітні прояви раку зустрічаються частіше, що може проявлятися періодичною та неважкою ентерореєю, зміною звичок дефекації, болями в животі, втратою ваги або залізодефіцитною анемією. Розпізнавання ранніх стадій захворювання без використання скринінгових методів зазвичай неможливе. Ідея скринінгу KRCA базується на наступних спостереженнях. Перший - це той факт, що хвороба, яка діагностується в той момент, коли вона вже клінічно проявляється, у більшості випадків вже запущена і важко піддається лікуванню. П'ятирічна виживаність пацієнтів з ранніми стадіями KRCA (герцогів А і В) перевищує 85% (див. Таблицю 2). (4)
Другий факт полягає в тому, що переважна більшість KRCA виникає з аденоми і що їх злоякісна трансформація займає кілька років. За підрахунками, близько 1% великих аденом злоякісно знищуються на рік. Добре задокументовано, що виявлення аденом та їх резекція (у переважній більшості випадків це можливо ендоскопічно) призводять до зниження смертності від KRCA. (6) Це створює достатньо часу для їх виявлення та видалення. Таким чином, основою для правильної діагностики KRCA стає активний пошук хвороби та її попередників, тобто скринінг.
Скринінг
Скринінг KRCA має дві основні цілі:
виявлення KRCA на ранніх стадіях, коли хвороба добре піддається лікуванню,
виявлення аденоми в колоректумі, резекція яких призводить до зменшення захворюваності та вторинної смертності KRCA.
Захворюваність на аденоми та KRCA різко зростає на 6-му десятилітті життя. Щорічна захворюваність на KRCA у віці від 45 до 49 років становить 24/100 000 людей, тоді як у віці від 50 до 54 років вона подвоюється до 48/100 000 людей. (7)
Тому скринінг у осіб із загальним ризиком для KRCA починається у віці 50 років. У пацієнтів з відомим генетичним синдромом, а також у пацієнтів із позитивною сімейною історією KRCA та у пацієнтів із неспецифічним запаленням кишечника (ВЗК) скринінг розпочинають раніше. У пацієнтів з HNPCC це вже має місце у віці 20-25 років або у віці 10 років менше віку наймолодшого члена сім'ї на момент постановки діагнозу. Потім колоноскопічні обстеження повторюються кожні 1-2 роки. Діагностичні критерії HNPCC наведені в таблиці No. 3.
У пацієнтів із ВЗК найвищий ризик розвитку KRCA, якщо у них виразковий коліт, який вражає всю колоректальну хворобу і триває 10 років і більше. Тому цим пацієнтам рекомендується проводити скринінг колоноскопії кожні 1-2 роки. Деталі та особливості скринінгу KRCA у інших пацієнтів із ВЗК виходять за рамки цієї публікації. У осіб з позитивною сімейною історією KRCA, але у яких виключений специфічний генетичний синдром, скринінг слід розпочинати до 50 років. Хоча точних рекомендацій щодо скринінгу на сімейний KRCA все ще бракує, стверджується, що скринінг повинен не повинен був розпочатися пізніше 40., відповідно найпізніше у віці 45 років. Скринінг KRCA може проводитися різними методами, кожен з яких має свої переваги та обмеження (див. Таблицю 4).
Національна програма скринінгу на рак прямої кишки
У Словацькій Республіці Національна програма скринінгу на рак прямої кишки під егідою Міністерства охорони здоров’я була розпочата в 2002 році. Професійним та організаційним гарантом проекту було Словацьке гастроентерологічне товариство, в рамках якого була створена робоча група, яку очолили " душа всього проекту ", MUDr. Рудольф Хрцка, к.с.н. На той час скринінг проводився за допомогою тесту на стілець на приховану кровотечу, і загалом до участі у програмі було залучено 805 лікарів загальної практики та 58 гастроентерологів. За 51 місяць вони виявили 201 колоректальний рак та видалили диспластичні аденоми розміром більше 1 см у 454 людей. Потім програма деякий час працювала без централізованого збору інформації і стикалася з різними проблемами, включаючи проблеми з фінансуванням. Тим не менше, він не перестав працювати, і твердження про його навіть покращення не є перебільшенням. На сьогодні KRCA вже регулює умови та принципи скринінгу в Словацькій Республіці професійне керівництво Міністерством охорони здоров’я Z06173 від 2011 р. Відповідно до настанови, скринінг проводиться особам із нормальним ризиком захворювання у віці 50 років і старше використання TOKS з інтервалом у два роки або шляхом первинної скринінгової колоноскопії кожні 10 років.
Висновок
KRCA є серйозною соціальною проблемою в нашій країні. Вплив організованого скринінгу на зменшення захворюваності та смертності KRCA демонструється кількома дослідженнями та результатами скринінгових програм в інших країнах. Добре функціонуюча скринінгова програма на сьогодні є єдиним реальним рішенням для подолання нинішньої несприятливої тенденції зростання захворюваності та високої смертності KRCA у Словацькій Республіці.