S KoA. a, R-COOH + ATP + CoA R C

Безалкогольна жирова

УНІВЕРСИТЕТСЬКИЙ ЛІКАРСЬКИЙ (доктор філософії) ДИСЕРТАЦІЙНИЙ ТИСЛОВОЙ ПЕЧІНКИ, ОЖИРІННЯ ТА ГЕПАТОКЛІТУРНА КАРЦІНОМА: МОЖЛИВІ ЕФЕКТИ РОЗКЛЮЧЕННЯ ПРОТЕІНУ-2 І ФЛУВАСТАТИНУ. КЛІНІКА ВНУТРІШНЬОЇ МЕДИЦИНИ ДЕБРЕКЕН 2007

ЗМІСТ 1. ВСТУП, ЗАДАЧІ 2. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ 2.1. Безалкогольна жирова печінка 2.1.1. Епідеміологія. Ефіопатогенез 2.1.3. Розвиток стеатозу 2.1.4. Прогресія або другий інсульт: від стеатозу до стеатогепатиту 2.2. Роз'єднання білка-2 (UCP2) 2.2.1. Загальні міркування. Виробництво UCP2 та АФК у мітохондріях 2.2.3. Виробництво UCP2 та ATP 2.2.4. Обмін UCP2 та жирних кислот 2.2.5. UCP2 та стеатоз 2.2.6. UCP2 та стеатогепатит 2.2.7. Жирова печінка та гепатоцелюлярна карцинома 2.3. Флувастатин та новоутворення 2.3.1. Плейотропні ефекти статинів 2.3.2. Статини та ізопреноїди 2.3.3. Вплив статинів на утворення пухлини 2.3.4. Про флувастатин 3. МЕТОДИ 3.1. Лікування мишей 3.2. Гістологічні дослідження 3.3. Аналіз фрагментації ДНК 3.4. Біохімічні вимірювання 3.5. Вестерн-блот 3.6. Перфузія печінки та відділення клітин 3.7. Мікродісекція лазерного захоплення (LCM) 3.8. ПЛР у режимі реального часу 3.9. Лікування щурів та способи введення флувастатину 3.10. Індукція пухлини 3.11. Підготовка дисків Gelaspon 2

3.12. Хірургічні методи. Статистичні методи 4. РЕЗУЛЬТАТИ 4.1. Вплив дефіциту UCP2 на виживання 4.2. Діяльність трансаміназ 4.3. Гістологічні результати фарбування H&E 4.4. Фазово-опосередкована гепатоцелюлярна смерть 4.5. Вираз фазу 4.6. Зміни в печінкових магазинах АТФ 4.7. Зміни окисного стресу 4.8. Експресія UCP2 в гепатоцитах і клітинах Купфера у мишей ob/ob 4.9. Визначення оптимальних умов для імплантації пухлини 4.10. Вплив флувастатину, що починається одночасно з імплантацією пухлини 4.11. Вплив флувастатину на розвиток пухлини через 21 день попередньої обробки 4.12. Вплив флувастатину на розвиток пухлини з профілактикою після імплантації 5. ОБГОВОРЕННЯ 6.1. РЕЗЮМЕ. РЕЗЮМЕ 7. БІБЛІОГРАФІЯ 8. СПИСОК ВЛАСНИХ НАУКОВИХ ПУБЛІКАЦІЙ 9. КЛЮЧОВІ СЛОВА, СПИСОК СКОРОЧЕНЬ 10. ПОДЯКИ 3

2. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ 2.1. Безалкогольна жирова печінка 2.1.1. Епідеміологія Безалкогольна жирова печінка є найпоширенішою формою захворювання печінки у розвинених суспільствах. Під час частих безсимптомних захворювань гістологічне дослідження печінки виявляє подібні відмінності з алкогольним захворюванням печінки, однак пацієнти в анамнезі не мали регулярного вживання алкоголю (