Боротьба з раком

Білок TET2 відповідає за генерування прихованих запасів клітин, які зберігають весь свій злоякісний потенціал

Відтворення ракової клітини в м'якому 3D

сплячі

Інститут онкології ім. Валь д'Еброна (VHIO) виявив, як закінчити сплячі клітини пухлини які приховують, поки медицина намагається покінчити з раком всіма можливими терапевтичними арсеналами. Ті збережені клітини, на які хіміологічний процес не впливає з часом, відповідають за повторне виникнення пухлини.

Білок називається ТЕТ2 Це один з тих, хто відповідає за створення запасів в організмі клітин-попередників з різних тканин, таких як нові нейрони, нові клітини крові, шкіра, яка росте, щоб закрити рану. І це також головний відповідальний за те ж саме, що робить те саме з пухлинними клітинами при різних типах раку.

Іноді збігаючись із початком хіміотерапії, цей білок приводить в дію систему збереження незрілих пухлинних клітин, які залишаються сплячими та прихованими, але зберігаючи всю свою злоякісну здатність і стійкі до будь-яких препаратів, оскільки вони не розмножуються, саме тоді настає час лікування робота.

Ахілесова п’ята шпал

Інгібуючи цей фактор TET2, можна зупинити повторну появу латентних клітин пухлини

Групі стовбурових клітин та раку в Інституті онкології ім. Валь-д'Еброна вдалося розкрити винуватця. І це прикуло до цього дослідження десять років інші проекти Росії нові препарати які інгібують той фактор, який змушує знову з’явитися вилікувана пухлина.

“Ми змогли перевірити, що TET2 насправді є Ахіллесова п'ята сплячих клітин і що коли цей фактор блокується ліками, ті клітини, що відповідають за рецидиви, а також стійкість до лікування, усуваються », пояснює Гектор Г. Палмер, головний дослідник цього тривалого дослідження, проведеного у VHIO, результати якого опубліковані в журнал Журнал клінічного дослідження.

У той же час, його група розробила спосіб ідентифікації цієї діяльності TET2, виявила біомаркер, сигнал, який залишається внаслідок його активності і який видно при звичайних біопсіях, тому тест буде доступний для більшості онкологічних лабораторій.

Гектор Г. Палмер та команда VHIO, які виявили, як вбивати сплячі пухлинні клітини

КАТЕРІН ВЕРМКЕ/VHIO

Для Палмера та його команди було майже одержимістю зрозуміти, як сталося це ідеально збережене явище сплячих клітин. Дослідження протягом десятиліть зосереджувались на тому, як вбити пухлину, і ось зовсім недавно кілька груп починають пояснювати свої результати в розумінні цього явища.

«Вони були несприйнятливі до лікування, оскільки всі вони призначені для уповільнення росту пухлини. І вони не ростуть, вони залишаються прихованими на тому самому місці або розпорошені по всьому тілу. Це здається дещо суперечливим для пухлинної клітини, яка характеризується саме тим, що виходить з-під контролю. Але це збереження чудово впорядковано, фактор TET2 діє як провідник, який перешкоджає клітці ділитися, а натомість залишається прихованим і зберігає весь свій потенціал ".

МАГЕНИ СПАЛЬНИХ КЛІТИН ПУХЛИНИ Група зростаючих пухлинних клітин, між якими ховаються сплячі або сплячі клітини, які не розмножуються і які позначені стрілкою. Їх можна ідентифікувати завдяки тому, що вони зберігають у своєму ядрі штучний флуоресцентний білок, який зображений зеленим на зображенні. Ці клітини меншості дуже активні щодо ТЕТ2 і є високостійкими до звичайних методів лікування, стаючи зародком майбутніх рецидивів.

Слабке місце, виявлене групою VHIO, виконує роль супервайзера геному пухлини, окислюючись у певних точках ДНК. Ця діяльність «формує карту іржі, яка змушує її поводитися так чи інакше. TET2 є більш активним у деяких пухлинах, ніж інші, і його активізація означає більший ризик рецидиву. Цей оксид можна визначити кількісно, ​​на даний час шляхом біопсії, але в майбутньому при аналізі циркулюючої ДНК. Але ми вже знаємо силу цих сплячих клітин. Ми можемо це передбачити », - пояснює провідний дослідник.

Препарати, які вони випробовують у VHIO для інгібування TET2, залишають недоторканими інші ТЕТ, 1 і 3, які є факторами з подібними функціями, коли йдеться про збереження клітин-попередників (тих, які організм потребує для заміщення нейронів або крові), але в них немає відома роль у захисті сплячих пухлин, таких як TET2. "Це ми знаємо. Безумовно, є інші залучені колеги з TET2 », - зазначає Палмер.

Як це виявити

Чим вища активність TET2, тим вищий ризик рецидиву пухлини

«Ми виявили його в до 19 різних типів раку, і в майбутньому нам доведеться починати лікування раку в поєднанні з інгібуванням TET2. Нам потрібно ще 5 років », - говорить Палмер.

Латентність, пояснюють дослідники. це природна реакція на несприятливу ситуацію, таку як, можливо, початок лікування проти пухлини, «але ми зрозуміли, що незалежно від лікування пухлини мають тенденцію генерувати ці приховані клітини. Це відбувається за замовчуванням. Це більш давнє явище. Пухлини використовують механізм, подібний до решти тіла, щоб мати свої резерви ".

Засновник

Ключова роль ракової асоціації

Дослідження, проведені у VHIO, фінансуються різними способами. У цьому тривалому дослідженні сплячих пухлинних клітин та способах їх знищення вони брали участь у різні часи від Фонду Феро до Інституту Карлоса III, Ciberonc та Cellex. Але найважчий внесок зробила Іспанська асоціація проти раку. "Вони наважились зробити ставку на виплату контракту з експертом-старшим науковим співробітником, як Ізабель Пуйг, перша авторка дослідження, протягом десяти років", - пояснює координатор дослідження Гектор Г. Палмер. Ця науково-дослідна робота на високому рівні, яка тривала стільки років, була ключовою у досягненні результатів "у найгірший час для проведення довготривалого розслідування".

Команда спальної клітини складається з 10 чоловік у групі VHIO Stem Cells and Cancer. Ідентифікація ключового елемента в генерації сплячих пухлинних клітин включала розробку технології, необхідної для виділення елементів та їх ідентифікації, яких не існувало, та отримала фундаментальні дані для знання про велику проблему рецидивів.