серцевого

  • предметів
  • реферат
  • Передумови:
  • методи:
  • результати:
  • висновок:
  • Головний
  • методи
  • ЕЕГ-аналіз
  • ЕКГ-аналіз
  • Статистичний аналіз
  • результат
  • ВСР та тяжкість ІРХ
  • ВСР у групі до групи TH проти групи TH
  • лікування
  • обговорення
  • висновок
  • Звіт про фінансову підтримку
  • розкриття інформації

предметів

  • Серцево-судинна біологія
  • Гіпоксично-ішемічна енцефалопатія
  • неонатологія
  • Терапевтичні засоби

реферат

Передумови:

Метою терапевтичної гіпотермії (ТГ) є полегшення подальшої шкоди немовлятам із середньою та важкою гіпоксичною ішемічною енцефалопатією (HIE). Наша мета - оцінити вплив ТГ на варіабельність серцевого ритму (ВСР) у немовлят із ГІЕ.

методи:

Багатоканальну відеоелектроенцефалографію (ЕЕГ) та електрокардіографію оцінювали через 6-72 години після народження у новонароджених з HIE, які були обрані раніше (група до групи TH), а потім (група TH) після введення TH в нашу неонатальну одиницю. Ступінь тяжкості HIE оцінювали за допомогою ЕЕГ. До досліджуваних характеристик ВСР належать: середній інтервал NN (середній NN), стандартне відхилення інтервалу NN (SDNN), трикутна інтерполяція (TINN), висока частота (HF), низька частота (LF), дуже низька частота (VLF) та LF/Коефіцієнт ВЧ. Використовували лінійні змішані порівняння моделей.

результати:

Оцінено 118 дітей (до TH: n = 44, TH: n = 74). Більшість функцій ВСР зменшувались із збільшенням ступеня ЕЕГ. Немовлята з помірним HIE, які перенесли ТГ, мали суттєво різні властивості ВСР порівняно з групою до ТГ (СН: Р = 0,016, співвідношення НЧ/СН: Р = 0,006). У групі до TH співвідношення LF/HF суттєво відрізнялося між середнім та важким ступенями HIE (P = 0,002). У групі TH спостерігались суттєві відмінності між легким та важким ступенями HIE для SDNN: P = 0, 020, TINN: P = 0,005, VLF: P = 0,029, LF: P = 0, 010 та HF: P = 0, 006.

висновок:

ВЧ-компонент ВСР підвищений у немовлят із середньою ЧІТ, які перенесли ТГ.

Головний

Гіпоксична ішемічна енцефалопатія (ГІЕ) зустрічається у 1-6 на 1000 живонароджених протягом усього періоду і спричинена перериванням надходження крові та/або кисню до мозку в перинатальний період (1, 2). Тяжкість ГІЕ зазвичай визначається клінічно шляхом оцінки таких симптомів, як; зміна свідомості, зменшення спонтанних рухів, зміна м’язового тонусу, зниження або відсутність примітивних рефлексів, судоми, проблеми з харчуванням та ознаки порушення вегетативної функції, включаючи дихальний дистрес, міоз або мідріаз, тахікардію або брадикардію (3, 4, 5). Оцінка клінічної тяжкості, а також інші методи оцінки, такі як електроенцефалографія (ЕЕГ) та магнітно-резонансна томографія (МРТ), пов'язані з прогнозом (6, 7, 8, 9, 10). Роль вегетативної функції в оцінці HIE та докази того, що варіабельність серцевого ритму (HRV) є мірою вегетативної функції, свідчать про те, що HRV може пропонувати корисну діагностичну або прогностичну інформацію у немовлят з HIE. Недавні дослідження продемонстрували це прогностичне значення, спостерігаючи зв'язок між ВСР та короткостроковими та довгостроковими результатами (11, 12, 13, 14).

Наразі терапевтична гіпотермія (ТГ) є стандартом допомоги немовлятам із середньо-тяжким ХІЕ (15). Попередні дослідження не досліджували вплив ТГ на ВСР у немовлят із середньотяжким та тяжким ІРХ незалежно. Ці дослідження важливі, оскільки відомо, що у дітей із середньою та важкою формою ГІЕ дуже різні довгострокові результати нейродевальвації. Це нове дослідження, оскільки воно самостійно досліджує ВСР у немовлят із середньою та важкою формою ГІЕ. Наскільки нам відомо, це також перше дослідження, яке порівнює дані ВСР між нормотермічними та гіпотермічними дітьми з HIE. Це може забезпечити краще розуміння потенційного нейропротекторного ефекту ТГ у немовлят із середньо-тяжким ХІЕ (16).

Ми оцінили дві групи дітей з ГІЕ, яких спостерігали (i) під введенням ТГ до нашого відділення інтенсивної терапії новонароджених (NICU) (група до TH) та (ii) спостерігали після введення ТГ в наш NICU, де всі діти з середньою та середньою ступенем сильний HIE отримав TH (TH група). Роблячи це, ми зосередились на (i) оцінці загальної асоціації між ВРС та ЕЕГ за ступенем HIE (ii) оцінці природи цієї асоціації шляхом порівняння ВСР серед кожних HIE за ступенем ЕЕГ (легкий до середній, середній та середній) - усіх) до визначити, де відмінності найбільш виражені; (iii) порівняти ВСР між групами до TH та TH для легкого, середнього та важкого ступеня ЕЕГ.

методи

Це спостережне дослідження порівнює характеристики ВСР у немовлят, прийнятих з 2003 по 2007 рік до введення TH в NICU (група до TH) (14), та немовлят, прийнятих з 2009 по 2014 рік, після введення TH в наш NICU (TH група). Всі ці діти поступово потрапляли до дитячої лікарні Коркського університету (CUMH). У 2008 році CUMH було об’єднано з двох пологових будинків. За винятком запровадження TH в NICU, протоколи між персоналом та неонатальною допомогою не змінювались між двома періодами прийому на роботу. Це ретроспективне порівняльне дослідження між рівнями ЕЕГ. Раніше повідомлялись дані про групу до TH (14).

Термін немовлята (> 37 тижнів вагітності) з ГІЕ приймали, якщо вони відповідали ≥ 2 з наступних критеріїв: початковий артеріальний рН 7 ммоль/л або аномальне неврологічне обстеження або клінічні напади. Етичне схвалення було отримано від Комітету з етики клінічних досліджень у навчальних лікарнях Корка. Зв’язалися з батьками всіх підходящих дітей та отримали письмову інформовану згоду. Для групи TH лікування TH розпочали на основі критеріїв тесту TOBY, які включають клінічні докази енцефалопатії (7).

Монітор NicoletOne (Carefusion, Madison, WI) використовувався для реєстрації безперервної електрокардіографічної (ЕКГ) та багатоканальної активності ЕЕГ до 72 годин після народження. Зразки ЕКГ та ЕЕГ відбирали при частоті 256 Гц. ЕКГ-електроди були застосовані до обох плечей для запису одноканальних сигналів серцевого ритму. Моніторинг ЕЕГ використовувався для оцінки тяжкості ІРЕ та для лікування судом. Для всіх записів ЕЕГ на шкіру голови наносили або хлористий срібло-хлорид срібла, або поверхневі електроди AMBU Neuroline 700 на пацієнта (70010-K/12). Це застосування ЕЕГ регулюється Міжнародною системою розміщення електродів (17) 10–20, модифікованою для немовлят, причому електроди застосовуються до F3, F4, C3, C4, T3, T4, O1, O2 та Cz (6). Електрод порівняння та заземлення наносили на Fz та ліву соскоподібну область. До цього дослідження були включені лише діти з хорошими даними ЕКГ та ЕЕГ. Ми виділили 1 год епох у шість часових точок (6, 12, 24, 36, 48 та 72 години після народження). Це не завжди було можливо через різну якість записів, тому кожна дитина сприяла одній до шести епох. Епохи, що містять припадки ЕЕГ, були виключені. Під час контролю за наркотиками ми задокументували введення AED та морфію як так/ні.

ЕЕГ-аналіз

Кожній епосі присвоювали оцінку ЕЕГ (ступінь 1-4) у кожний доступний період часу. Всі епохи ретроспективно вивчались для класифікації. Два клінічні фізіологи (RMG та GBB) класифікували записи ЕЕГ, обговорили всі відмінності між оцінювачами та досягли консенсусу. Ця система класифікації ЕЕГ оцінює безперервність, амплітуду, симетрію та синхронність та цикли сну та неспання, щоб призначити рівень 1: Безперервний фоновий малюнок із слабо аномальною активністю, такою як м’яка асиметрія, легка депресія стресу або погано визначена циклізація сну і неспання; Крок 2: Неперервна діяльність з інтербураційним інтервалом

Блок-схема, що описує часові моменти/епохи, які всі діти внесли у це дослідження. Тяжкість ГІЕ (легка/середня/важка) заснована на ступені ЕЕГ; n = обсяг вибірки; * проходить TH. HIE, гіпоксична ішемічна енцефалопатія; ЕЕГ, електроенцефалографія; TH, терапевтичне переохолодження.

Повнорозмірне зображення

  • Завантажте слайд PowerPoint

Стіл в натуральну величину

ВСР та тяжкість ІРХ

Для більшості функцій ВСР кореляція між ступенем ЕЕГ HIE та ВСР у групі до TH та TH була статистично значущою, була негативною та розміром від низького до середнього. Це свідчить про те, що в групі ЕЕ для груп TH та TH спостерігається знижений рівень ВСР із збільшенням ступеня EIE HIE ( таблиця 2 ). Ця негативна кореляція була менш вираженою у немовлят у групі TH, хоча вона суттєво не відрізнялася від групи до TH ( таблиця 2 ). Виняток з цієї моделі спостерігався при оцінці середнього NN, оскільки група до TH мала негативну кореляцію з ЕЕГ за ступенем HIE, тоді як група TH демонструвала позитивну кореляцію з ЕЕГ за шкалою HIE (P

Доза SDNN із групи TH для легкої, середньої та важкої ЕЕГ. * являє собою статистично значущу різницю (P + являє собою відхилення. Середні значення повідомляються для відхилень, визначених нижчим IQR– (1,5x (верхній IQR - нижній IQR)) або верхнім IQR + (1,5 (верхній IQR - нижній IQR)) )), де IQR являє собою міжквартильний діапазон. ЕЕГ, електроенцефалографія; середнє значення LV, середній інтервал LV; SDNN, інтервал NN стандартне відхилення; TH, терапевтичне переохолодження.

Повнорозмірне зображення

  • Завантажте слайд PowerPoint

ВСР у групі до групи TH проти групи TH

У групах до TH і TH в епохи з легким ступенем ЕЕГ ( таблиця 4 ) істотних відмінностей у властивостях ВСР не було. У немовлят з помірними епохами зі ступенем ЕЕГ, які перенесли ТГ, функція ВЧ ВСР зросла (Р = 0,016) ( Малюнок 3а ) з подальшим зменшенням співвідношення НЧ/НЧ (Р = 0,006), а середнє значення NN значно зросло (Р

Boxplot ( a ) HF a ( b ) означає ознаки ЛШ між групами перед TH та TH для всіх ступенів ІЕ HIE (легкий, середній та важкий) * являє собою статистично значущу різницю P + являє собою відхилення. Середні значення повідомляються з випадаючими показниками, визначеними нижчим IQR– (1,5, (верхній IQR - нижній IQR)) або верхнім IQR + (1,5, (верхній IQR - нижній IQR))), де IQR представляє інтерквартильний діапазон. Група перед TH представлена ​​червоним кольором, а група TH представлена ​​синім кольором. ЕЕГ, електроенцефалографія; HIE, гіпоксична ішемічна енцефалопатія; Висока частота висока частота; середнє значення LV, середній інтервал LV; TH, терапевтичне переохолодження.

Повнорозмірне зображення

  • Завантажте слайд PowerPoint

лікування

При порівнянні протиепілептичних препаратів (AED) та морфіну не було суттєвих відмінностей між пре- та TH групами ( таблиця 1 ). Наш одиничний протокол використання інотропної підтримки не відрізнявся між періодами набору, і загалом чотири дитини (до TH = 2 та TH = 2, усі з важкою ЕЕГ) отримали інотропну підтримку. Ехокардіографічні дослідження та серцеві ферменти не оцінювались як частина протоколу дослідження.

обговорення

Ми порівнювали функції ВСР у немовлят з HIE з попереднього TH та TH. Особливості ВСР були суттєво пов’язані з HIE за шкалою ЕЕГ як в групах до TH, так і в TH; зі зменшенням ВСР, що спостерігається, коли тяжкість ІРМ зростала для більшості функцій. Зниження ВСР пов'язане із збільшенням підкіркової травми нейронів або нездатністю пошкодженого серця реагувати на потреби вегетативної нервової системи (19, 20). У групі TH негативна зв'язок між ступенем тяжкості ЕЕГ ступеня HIE та маркерами ВСР є менш вираженою, хоча все ще значною. Це може бути пов’язано із збереженням ВСР у немовлят із середньою ЧІТ, які перенесли ТГ.

Ми показали, що ВСР пов'язана з тяжкістю ІРХ у новонароджених, які отримували ТГ. Цей висновок підтверджується попередньою літературою (11, 12, 13). Відмінності між цими дослідженнями включають оцінені особливості ВСР та об'єднання груп HIE для їх оцінки. Перевага нашого дослідження полягає в тому, що ми порівнювали властивості ВСР між нормотермічними та гіпотермічними дітьми з HIE.

Ми показали, що зміни вегетативної функції, виміряні ВСР, можуть допомогти визначити ступінь тяжкості ІРЕ у новонароджених та гіпотермічних немовлят (14). На відміну від клінічних спостережень за підвищеною парасимпатичною функцією (через міоз) та брадикардією у новонароджених немовлят з помірною ЕЕГ ступеня HIE, ми спостерігаємо збільшення частоти серцевих скорочень та зменшення парасимпатичної функції (через функцію ВСР ВСР) (5). Вимірювання через парасимпатичну функція не єдина причина міозу та СН.

Середній показник NN був значно підвищений в середні та важкі епохи, оцінені за ЕЕГ із групи TH, порівняно з середніми та важкими епізодами, оціненими за ЕЕГ у групі до TH. Це очікувалося, оскільки дослідження на тваринах показали, що переохолодження зменшує споживання енергії та метаболізм, а отже, зменшує частоту серцевих скорочень (28). Ми не очікуємо, що збільшення середнього рівня ЛШ під час переохолодження вплинуло на зареєстровані зміни ВСР у цьому дослідженні, оскільки ми не побачили послідовних змін у всіх властивостях ВСР між групами до та TH-TH.

висновок

Зв'язок між ЕЕГ та ступенем ВСР залишається у немовлят із ГІЕ в еру TH, але характер цієї асоціації змінився. Немовлята з ЕЕГ HIE середнього ступеня, які перенесли ТГ, мають підвищений рівень ВСР із специфічним збільшенням компонентів ВСР, пов’язаний з парасимпатичним контролем.

Звіт про фінансову підтримку

Це дослідження було підтримано Премією Наукового фонду наукових фондів Ірландії (SFI 10/IN.1/B3036) та програмою Центрів наукових фондів Ірландії (12/RC/2272).

розкриття інформації

Усі автори не мають фінансових зв'язків з продуктами дослідження та відсутні потенційні або передбачувані конфлікти інтересів.