макрофаги Вони є клітинами імунної системи, які відіграють фундаментальну роль у правильному функціонуванні тканин та регуляції ожиріння. Зараз дослідники з Національний центр досліджень серцево-судинної системи (CNIC) показали, як це регулювання відбувається, у роботі, опублікованій у Nature Metabolism. Це відкриття може бути використано для розробки нових методів лікування ожиріння та надмірної ваги. Також для деяких супутніх патологій, таких як жирова печінка або діабет 2 типу.

виявлений

Дослідження під керівництвом дослідників CNIC під керівництвом доктора Хосе Антоніо Енрікеса та д-ра Девіда Санчо пояснює, як відбувається активація мітохондріального метаболізму макрофагів у відповідь на окислювальний стрес. Більшість випадків через надлишок поживних речовин сприяють запаленню жирової тканини та ожирінню. Дослідження було проведено у співпраці з медичними центрами Девіда Геффена та кафедрою медицини/відділення кардіології. Обидва з Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі (UCLA), в США. Також від Університету Східної Фінляндії та Університетської лікарні Куопіо (Фінляндія), а також університетів Саламанки та Мадрида.

Макрофаги М2

«В останні десятиліття різні дослідження показали, що в нормальних умовах макрофаги жирової тканини забезпечують протизапальну та відновлювану середу. Це допомагає дезактивувати будь-який процес, який змінює нормальну функцію цієї тканини; ці макрофаги відомі як протизапальні засоби або „тип М2” ”, пояснює доктор Енрікес. Однак у певних ситуаціях, додає він, " макрофаги М2 інтерпретувати сигнали стресу. Вони зазвичай з’являються у відповідь на інфекцію та сприяють запаленню як захисному механізму ".

Приказки запальні процеси породжені макрофагами, говорить Енрікес, відповідальні за появу змін, які впливають на жирова тканина . "Вони походять від ожиріння та метаболічного синдрому, пов'язаного із серцево-судинними розладами, жировою печінкою або діабетом 2 типу". Таким чином, у відповідь на надлишок поживних речовин, що утворюються при дієті з високим вмістом жиру, «макрофаги змінюють свою функцію та сприяють запальним процесам. Зокрема, утворюючи прозапальні макрофаги 'типу M1' ".

Зміни мітохондріального метаболізму

Дослідження досліджували, як метаболічні зміни в макрофагах регулюють цей запальний процес, що лежить в основі ожиріння та метаболічного синдрому. Нові результати, зазначає Ребека Акін-Перес, яка в даний час працює в UCLA, "показують, як виявлення макрофагами сигналів окислювальної небезпеки, відомих як реактивні форми кисню, індукує зміни в мітохондріальному метаболізмі цих імунних клітин, які необхідні для їх диференціації до прозапального типу M1. Цей окислювальний стрес, - уточнює він, - присутній у пацієнтів із патологічним ожирінням і, схоже, пов'язаний з дієтою з високим вмістом жирів, частою при неадекватній західній дієті ".

Одне із струсів цього дослідження, зазначає доктор Санчо, полягає в тому, що воно свідчить про це, якщо згаданий окислювальний стрес зменшується, "деякі шкідливі параметри, пов'язані з ожирінням, послаблюються".

У попередніх дослідженнях вчені CNIC виявили, що білок Fgr є ключовим для регулювання активності одного з комплексів мітохондріального електронно-транспортного ланцюга, комплексу II, у відповідь на цей окислювальний стрес і сприяє генерації сигналів (цитокінів та метаболітів ), що сприяють імунній відповіді.

У цій роботі Сальвадор Іборра зазначає: «ми показали, що той самий молекулярний механізм регулює процес перетворення протизапального макрофага (М2), який регулює функцію тканини в макрофаг прозапального типу (М1), в якому накопичуються краплі ліпідний (рис. 1). Баланс між обома типами макрофагів M2/M1 має вирішальне значення для нормального функціонування організму ".

Хоча запалення є нормальною реакцією організму і корисно протистояти агресії, коли воно є гострим і тимчасовим, воно дуже шкідливо, коли воно стає стійким або хронічним, навіть якщо воно має низький ступінь. Дослідники пояснюють, що це відбувається при ожирінні та метаболічному синдромі та призводить до вищої серцево-судинної смертності або початку діабету.

Інформація, представлена ​​в цій новій роботі, показує, що за відсутності білка Fgr печінка підвищує свою здатність виводити жир, утворюючи кетонові тіла (хімічні сполуки, що виробляються в результаті кетогенезу - процесу, при якому жири в організмі використовуються як джерело енергії ), які усуваються за допомогою сечі, а також покращують зміни, які спричиняє ожиріння в метаболізмі глюкози (діабет 2 типу).

Результати, отримані на мишах, були підтверджені в когортах людей, де автори виявили сильну кореляцію між експресією Fgr та негативними ефектами, спричиненими ожирінням.

Дослідники приходять до висновку, що їх дані вказують на можливість використання специфічних інгібіторів білка Fgr як лікування пацієнтів із ожирінням та/або тих, хто страждає метаболічним синдромом, з метою зменшення асоційованого запалення і, таким чином, поліпшення параметрів, пов'язаних з цими патологіями, таких як як жирова печінка або діабет 2 типу, що сприяє збільшенню тривалості та якості життя.

Дослідники з Центру біомедичних досліджень мережі для слабкості та здорового старіння (CIBERFES) та Центру біомедичних досліджень Мережі серцево-судинних захворювань (CIBERCV) співпрацювали у дослідженні та отримували фінансування від Міжнародної програми наукових досліджень про людські межі. Організація (HFSP RGP0016/2018).