Інформація на англійській мові
Резюме Резюме
Симптоми Симптоми
Причина Причина
Внутрішньопечінковий холестаз під час вагітності може бути викликаний (мутаціями) в генах ABCB11 або ABCB4, але в більшості випадків (75% випадків) причина невідома, хоча, як вважають, задіяні генетичні та екологічні фактори.
Мутації лише однієї копії гена ABCB11 призводять до внутрішньопечінкового холестазу вагітності. У всіх людей є дві копії кожного гена; один примірник надходить від батька, а один - від матері. Ген ABCB11 містить інструкції щодо отримання білка під назвою BESP. Цей білок міститься в печінці, і його основною функцією є переміщення солей жовчі (компонента жовчі) з клітин печінки, що важливо для нормального виділення жовчі. Мутації можуть бути різних типів. У багатьох випадках жінки з внутрішньопечінковим холестазом вагітності мають загальний варіант (поліморфізм) гена ABCB11, що призводить до зміни білкового будівельного блоку (амінокислоти) у білку BESP. Зокрема, амінокислота валін заміщена амінокислотою аланіном у положенні 444 білка (записана як V444A). Ця зміна призводить до зменшення кількості білка BSEP у клітинах печінки. В інших, рідкісних випадках спостерігається мутація однієї копії гена ABCB11, яка додатково зменшує кількість або функцію білка BSEP, порівняно з такими з поліморфізмами. [1]
Однак у жінок із будь-яким із зазначених типів генетичних змін гена ABCB11 секреція жовчі більшу частину часу все ще достатня. Однак під час вагітності рівень гормонів естрогену і прогестерону підвищується, що ще більше знижує функцію BSEP, що призводить до внутрішньопечінкового холестазу вагітності.
Інше захворювання, яке називається доброякісним рецидивуючим внутрішньопечінковим холестазом 2 типу, спричинене мутацією обох копій гена ABCB11, що призводить до зменшення транспорту жовчної солі на 40-50 відсотків. Епізоди холестазу з’являються під час вірусних інфекцій, вагітності та при застосуванні оральних контрацептивів. Іноді у людей з доброякісним рецидивуючим внутрішньопечінковим холестазом 2 типу діагностували пізніше більш важкий стан, який називається прогресуючим сімейним внутрішньопечінковим холестазом 2 типу, коли їх симптоми погіршуються. При цьому захворюванні також спостерігається мутація обох копій гена ABCB11, але це призводить до зменшення на 70%, що призводить до повної (або майже до повної) відсутності транспорту жовчних солей за межі печінки. [3. 4. 5]
Мутації в одній копії гена ABCB4 (або гена MDR3) також можуть призвести до внутрішньопечінкового холестазу вагітності. Ген ABCB4 містить вказівки щодо отримання білка під назвою ABCB4, який допомагає переміщувати певні жири, які називаються фосфоліпідами, які зазвичай зв'язуються з жовчними кислотами (іншим компонентом жовчі). Велика кількість жовчних кислот може бути токсичним, коли вони не зв’язані з фосфоліпідами. Мутація в одній копії гена ABCB4 трохи зменшує вироблення білка ABCB4. У більшості випадків достатньо білка, щоб вивести адекватну кількість фосфоліпідів з клітин печінки, щоб вони могли зв’язуватися з жовчними кислотами. Хоча механізм незрозумілий, функція решти білка ABCB4, як видається, порушується під час вагітності, що може додатково зменшити рух фосфоліпідів у жовчі. Нестача фосфоліпідів, доступних для зв’язування жовчних кислот, призводить до накопичення токсичних жовчних кислот, які можуть погіршити роботу печінки, включаючи регуляцію жовчного потоку. [1]
Існують і інші типи холестазу, спричинені мутаціями гена ABCB4. Мутації в обох копіях гена ABCB4 викликають захворювання, яке називається прогресуючим внутрішньопечінковим холестазом типу 3. Крім того, мутації гена ABCB4, зменшуючи концентрацію фосфоліпідів жовчі, призводять до підвищеного ризику розвитку холестеринових каменів, мікролітіазу або мулу (жовчний міхур) камені) синдром, відомий як холестаз з мутацією гена ABCB4. [5] [6]
Усі ці генетичні мутації призводять до підвищеної чутливості до естрогенів. З цієї причини холестаз у людей з цими мутаціями може виникнути із застосуванням контрацептивних препаратів, що містять естрогени. [7]
Інші фактори ризику включають расу жінки (хвороба частіше зустрічається в деяких частинах світу, особливо в Чилі та інших країнах Південної Америки, а також у Південній Азії та Скандинавії), та багатоплідна вагітність. Також вважається, що дефіцит селену та підвищення рівня 2 жовчних кислот (таурохолевої та тауродезоксихолевої кислоти) можуть бути факторами ризику. Також були відзначені сезонні та тимчасові зміни, які частіше зустрічаються взимку. [7]