Синдром Леннокса-Гасто, рідкісна і важка форма епілептиформної енцефалопатії, часто стійкий до наявних у нас препаратів. На сьогоднішній день не проводилось жодного контрольованого дослідження для вивчення впливу каннабідіолу (CBD) на напади, пов'язані із синдромом Леннокса-Гасто, тому Елізабет Тіле та його колеги досліджували ефективність та безпеку CBD у поєднанні з протиепілептичними препаратами у цієї групи пацієнтів.
Синдром Леннокса-Гасто, який викликає різні типи судом, починається в ранньому дитинстві, як правило, до віку 8 років; характеризується астатичними нападами (раптовим падінням внаслідок судом), повільно-частотними ЕЕГ-моделями із спайковими хвилями та когнітивними порушеннями (у 75-95% пацієнтів розвивається певна ступінь розумової відсталості з настанням віку). Хоча в ЄС існує шість різних препаратів, дозволених для лікування синдрому (упсамат, ламотриджин, топірамат, руфінамід, клобазам, клоназепам), вальпроат та немедикаментозні методи (кетогенна дієта, стимуляція вагуса) широко використовуються на основі клінічного досвіду ., хірургічне втручання), менше 10% пацієнтів можуть не мати судом із наявними в даний час методами лікування.
Порівняно з дозволеними в даний час протиепілептичними препаратами, CBD має структурно унікальні властивості та мультимодальний механізм дії. Доклінічні дані свідчать про те, що КБР має протисудомну активність як in vitro, так і in vivo, а також є безпечним та ефективним при лікуванні епілепсії, стійкої до терапії. Рандомізоване контрольоване дослідження на 120 дітях показало, що CBD є безпечним та ефективним при іншій рідкісній, стійкій до терапії формі епілепсії, що виникає в дитячому віці (синдром Драве).
Рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження фази 3 було проведено у 24 клінічних центрах США, Нідерландів та Польщі у пацієнтів віком від 2 до 55 років з резистентністю до терапії (недостатньо результатів принаймні з двома попередніми протиепілептичними засобами) наркотики) синдром Леннокса-Гасто. у яких були принаймні 2 статичні напади на тиждень протягом 4 тижнів до початку дослідження.
Лікування тривало протягом 14 тижнів із застосуванням 20 мг/кг/день перорального КБР у два прийоми (вранці, ввечері) (збільшення дози з 2,5 мг/кг/день протягом перших 2 тижнів, а потім 12 тижнів підтримуючого лікування зі стабільною дозою) .). Пацієнти або їхні доглядачі реєстрували кількість та тип судом, одночасне вживання ліків та зворотні явища, а також 4 особисті клінічні та 2 телефонні спостереження.
Основною кінцевою точкою була зміна частоти статичних нападів протягом 14-тижневого періоду лікування. Вторинними кінцевими точками були частка пацієнтів із зменшенням частоти нападів принаймні на 50%, зміною частоти всіх нападів та зміною, сприйнятою пацієнтами та їх вихователями (тривалість нападів, якість сну, денна сонливість, якість життя ), в адаптаційній поведінці) протягом періоду лікування.
У дослідження було включено 86 пацієнтів, а в групу плацебо - 85 пацієнтів. Раніше пацієнти пробували та припиняли вживати в середньому 6 видів протиепілептичних препаратів через неефективність, і в середньому під час дослідження паралельно приймали 3 протиепілептичні препарати. Середня щомісячна частота статичних нападів становила 73,8.
Протягом 14-тижневого періоду лікування щомісячна частота статичних нападів зменшилась на 43,9% у групі CBD та на 21,8% у групі плацебо (медіана значень).
Частка пацієнтів із зменшенням частоти нападів щонайменше на 50% становила 44% у групі з КБР порівняно з 24% у групі плацебо. Жоден з пацієнтів не звільнився від астатичних нападів протягом усього 14-тижневого періоду лікування, однак у 3 членів групи КБР не спостерігався статичний напад на етапі підтримуючого лікування (з 15 по 12 тиждень).
Протягом 14-тижневого періоду лікування щомісячна частота загальних судом зменшилась на 41,2% у групі CBD та на 13,7% у групі плацебо (медіанні значення).
Частка пацієнтів, які повідомили про поліпшення загального стану, становила 58% у групі CBD та 34% у групі плацебо.
Побічні явища, пов’язані з лікуванням (найчастіше в групі КБР, діарея, сонливість, лихоманка, втрата апетиту, блювота) мали місце у 62% пацієнтів групи КБР та у 34% пацієнтів групи плацебо, що призвело до 14% і 1% припинили участь у дослідженні. Важкі зворотні явища (найчастіше підвищення рівня амінотрансферази без підвищення рівня білірубіну) мали місце відповідно у 23% та 5%; три чверті пацієнтів, у яких розвинувся підвищений рівень амінотрансферази в групі КБР, одночасно приймали вальпроат. Рівень амінотрансферази нормалізувався у всіх пацієнтів під час лікування або спонтанно, або за рахунок зменшення дози вальпроату або КБР, або припинення прийому КБР. Сонливість була найпоширенішою як у групах КБР, так і у групах плацебо у тих, хто також приймав клобазам. Більшість хворих на лікування КБР, які припинили дослідження, також отримували супутній клобазам (8 з 14).
Порівняно з плацебо, лікування КБР, додане до постійного терапевтичного режиму, призвело до статистично значущого та клінічно значущого зменшення частоти нападів навіть у цієї високорезистентної до терапії групи; терапевтичний ефект КБР спостерігався на початку перших 4 тижнів підтримуючого лікування і зберігався протягом усього періоду лікування.
Значно більша кількість пацієнтів, які отримували КБР, досягла 25, 50 і 75% зменшення частоти статичних нападів, а лікування КБР також суттєво зменшило загальну частоту нападів і частоту нестатичних нападів, що свідчить про те, що препарат має судоми широкого спектру. знижуючий ефект. У групі КБР пацієнти та їхні опікуни значно покращили якість життя, і більшість із них повідомляли лише про легкі та середні побічні явища. Найбільш поширеною важкою зворотною реакцією було оборотне підвищення рівня трансаміназ; оскільки у 16 з 36 пацієнтів, які приймали вальпроат, спостерігався цей побічний ефект, важливо, щоб клініцисти контролювали рівень трансаміназ у пацієнтів, які одночасно отримували вальпроат та КБР. Також важливо спостерігати за пацієнтами, які приймають клобазам на додаток до лікування КБР; у цьому дослідженні дозу клобазаму зменшили у 27% пацієнтів, які отримували CBD, через сонливість (відомо, що CBD збільшує концентрацію активного метаболіту клобазаму).