ТЕРАПЕВТИЧНЕ ДОЗУВАННЯ

Хоча виробники rhGH постачають на фармацевтичні ринки практично однакові продукти, існують значні відмінності в рекомендованій дозуванні для найбільш бажаних показань (залишається багато місця для лікарів, які можуть збільшити рекомендовану дозу після розгляду):

росту

- стимуляція росту при нанізмі гіпофіза - рекомендовані щотижневі дози дуже суперечливі і досягають 0,3-0,7 МО/кг маси тіла відповідно. в перерахунку на площу поверхні тіла 3-4 МО/м2/добу.

- Синдром Тернера та хронічна ниркова недостатність - у цьому випадку доза 0,14 МО/кг/добу відповідно. в перерахунку на площу поверхні тіла 4,3 МО/м2/добу.

- Синдром Прадера-Віллі - звичайна добова доза становить від 2,1-3 МО/м2 площі поверхні тіла

- Дефіцит вироблення гормону росту у дорослих - гормон росту вводять у м’яз (внутрішньовенно) або підшкірно (підкожно) лише один раз на день, бажано незадовго до сну. У 1997 році в Порт-Стівен, Австралія, було розроблено посібник із застосування, згідно з яким лікування починають з низьких доз 0,4-1 МО на день, кожні 4-6 тижнів дозу збільшують до остаточних 3 МО на день.

Цікаво, що ефективність i.m. та s.c. застосування однакове за результатами кількох досліджень, незважаючи на різну біодоступність. Після i.m. ін'єкції, пікові рівні hGH з'являються через 2-4 години після введення, а активні рівні підтримуються до 36 годин. Місця нанесення гормону росту мають регулярно чергуватись, оскільки існує ризик т.зв. ліподистрофія (обмежена втрата підшкірного жиру, що проявляється як поглиблення в шкірі). Часто застосовується аплікація на стегно, живіт, верхню чверть сідниць або плечей.

Примітка: Кілька експериментальних наукових досліджень показали, що лікування, яке досягає постійного підвищення рівня hGH, є більш ефективним - досягається значно вищий рівень IGF-1 у сироватці крові. На практиці це означає, що, мабуть, доцільніше вводити призначену добову дозу у двох ін'єкціях (наприклад, 2 МО hGH вранці о 8.00 та 2 IU hGH ввечері о 20.00), ніж одноразове застосування лише з однією ін'єкцією (наприклад, 4 IU hGH ввечері о 20.00). Далі дослідження показали, що навіть щоденне введення менших доз гормону росту є значно ефективнішим, ніж введення високих доз щосекунди, відповідно. третій день.

Немає сумнівів, що для досягнення максимальних метаболічних ефектів hGH необхідно суттєво збільшити дози (порівняно із замісним дозуванням). Це опосередковано підтверджується деякими експериментальними дослідженнями, які показали, що хоча метаболічні ефекти rhGH вже виявляються при добовій дозі 3-4 МО, вони продовжують рівномірно зростати із збільшенням дози. Тому я визнаю, що за короткий час rhGH може регулярно вводитись у клінічній практиці (в обґрунтованих випадках) у дозах, які в минулому були пов'язані лише з деякими грішниками допінгу. Ви хочете приклад?

Я пам’ятаю, що невдовзі після трагічної смерті культуриста Андреаса Мюнцера було складено графік т.зв. Допінговий коктейль Мюнцера - за його словами, Мюнцер щодня застосовував екстремальні 24 МО rhGH для підтримки анаболічних та усунення катаболічних процесів. Парадоксально, але менш ніж через 10 років Сероно сприяє застосуванню rhGH як анаболічної та антикатаболічної активної речовини у т.зв. синдром короткої кишки - в листку-вкладиші для rhGH від Serono під торговою назвою ZORBTIVE для досягнення бажаного ефекту рекомендується застосовувати 0,3 IU rhGH на кілограм протягом 4 тижнів на день (а максимальним вважається "мунзер" 24IU за один день).

Зловживання дозуванням

Якби ви порівнювали часто публікувану інформацію про те, якими дозами rhGH зловживали (і нібито все ще зловживали), застосовуючи допінг грішників, скажімо, у 1980-х роках і зараз, ви б, мабуть, виявили цікавий факт - ці дози зовсім не змінились ( до відмінності від AAS). Згідно з цими джерелами, мінімальною ефективною дозою досі вважається 4-8 МЕ rhGH, і якщо вона є у допінг-грішника, максимальна закінчується десь між 12-16 МО (скільки разів на тиждень? 2 рази? 3 рази? Щодня ?). Подібним чином не відбулося жодних змін у поглядах на rhGH, який одна група вважає абсолютно неефективною, інша визнає його вплив лише у поєднанні з іншими допінговими речовинами, а третя група вважає rhGH найкращим і найбезпечнішим, що може запропонувати чорний ринок допінгуючим грішникам. Ви також запитаєте, хто правий?

rhGH неефективний

Я не сумніваюся, що ви, як і я, багато разів чули щось подібне. Все, що вам потрібно зробити, це проаналізувати випадки, що призвели до позову, і ви виявите, що причиною такої чіткої претензії часто є:

- зловживання фальшивим або біологічно неефективним rhGH - спробуйте поговорити з оточуючими вас людьми і гарантуйте, що ви перелічите на пальцях однієї руки тих, хто стикався з оригінальним rhGH або має досвід його застосування. Чорний ринок сповнений фальшивих допінгових агентів, серед яких виділяється rhGH, і багато разів не потрібно багато, щоб обдурити грішника допінгу (з чого потенційний дилер може отримати цікавий прибуток). А якщо щось фальшиве, звичайно це не працює! У разі rhGH важлива біологічна активність, як і оригінальність, яка значно зменшується через неправильне зберігання при підвищених або, навпаки, дуже низьких температурах. До речі, на біологічну активність rhGH у формі ліофілізату також може негативно вплинути неправильна процедура приготування незадовго до застосування (наприклад, звичайне інтенсивне струшування розчину).

- зловживання недостатніми дозами rhGH - я чекав принаймні 5 років того моменту, коли хтось заявить, що дозування rhGH для допінгових цілей повинно залежати від ваги допінг-грішника або поверхні його тіла. І даремно. Мені справді незрозуміло, що грішники, які вживають допінг, не помічають цих параметрів, які вважаються вирішальними в терапевтичному дозуванні для визначення оптимального шляху введення, і я підозрюю, що це і є намір (чому давати перевагу конкуренції). Це справжня причина, чому дозування rhGH скрізь оцінюється лише за класичними 4IU, 8IU або 12IU, і професіонали знають, що цього, мабуть, недостатньо в більшості випадків. Ще однією причиною того, чому допінг-грішники зловживають недостатніми дозами rhGH, є фінанси - rhGH є надзвичайно дорогим допінговим речовиною, яке доступне в достатній кількості лише фінансово добре забезпеченим грішникам-допінгам (якщо хтось стверджує, що готуватися до нього коштувало кілька сотень тисяч крон конкуренція, ви знаєте причину).

- короткочасне зловживання rhGH - обмежені фінансові можливості допінгу грішників часто виявляються не тільки в недостатньому, але і в короткостроковому застосуванні. У наявних режимах допінгу застосування rhGH зазвичай вважається мінімальним десь між 6-8 тижнів, але деяка інформація свідчить про те, що навіть це може бути не остаточним числом.

- відкидаючи все, що стосується допінгу - чи пам’ятаєте ви інформацію про ААС 70-80-х років 20 століття? Більшість експертних досліджень того часу показали, що їх застосування не приносило користі спортсменам, і така ж ситуація повторювалась щодо rhGH. Є нові та нові сумніви щодо його ефективності, але якщо вона неефективна, чому шукаються методи доказування її зловживання? Чому у центрі уваги спортсменів?

rhGH ефективний, і його ефективність підвищується в поєднанні з іншими речовинами

Я думаю, що за цим твердженням стоїть багато правди, і самі грішники, які вживають допінг, підтвердили мені, що rhGH насправді працює, якщо він надходить в організм у достатній кількості разом з іншими допінговими речовинами:

- AAS - анаболічно-андрогенні стероїди складають основу більшості допінгових циклів, і від їх зловживання разом із допінгом rhGH грішники теоретично очікують подальшого посилення анаболічного ефекту. Це припущення здається правильним, але одне дослідження у пацієнтів з недостатньою продукцією гормону росту показало, що його екзогенне введення прискорювало метаболізм асоційованих з цитохромом Р450 3А4 речовин, що в кінцевому підсумку призвело до зниження рівня їх у плазмі крові. Цитохром Р450 3А4 також бере участь у метаболізмі статевих гормонів, тобто. що грішникам-допінгам може знадобитися істотно збільшити дозу ААС для досягнення бажаного анаболічного ефекту комбінації rhGH + AAS.

- Інсулін - Одним із задокументованих побічних ефектів, пов’язаних із введенням екзогенного гормону росту, є його діабетогенна дія, при якій відбувається зниження чутливості тканин до інсуліну, що виробляється організмом. Хоча я не передбачаю, що цей NVU заважатиме більшості допінгових грішників, зловживання rhGH пов'язане з введенням малих доз інсуліну та фармакологічних засобів, здатних збільшити тканинну секрецію або чутливість до інсуліну (наприклад, глібенкламід, глімепірид, метформін). Згідно з опублікованим досвідом допінгу грішників, здається, що застосування інсуліну разом з rhGH має дещо сильніший анаболічний та особливо антикатаболічний ефект, особливо при надзвичайно великих тренувальних навантаженнях (інсулін може успішно пригнічувати протеоліз під час стресу).

- IGF1 - Відомо, що одноразове введення hGH має специфічні прямі анаболічні ефекти, але при повторному введенні цей ефект опосередковується індукованим синтезом IGF-1 (для цього потрібен інсулін). IGF-1 - єдиний гормон, який, маючи достатню кількість амінокислот, посилює протеосинтез та метаболічний стрес, імовірно, тому він користується великим попитом у певної групи грішників, що вживають допінг. Крім того, поєднання rhGH та IGF-1 справді є більш ефективним, як може здатися на перший погляд. IGF-1 - зв’язаний домінантний зв’язуючий білок IGFBP-3, який істотно збільшує період напіввиведення IGF-1. Тому IGF-1 може діяти в організмі протягом тривалого часу при підвищеному рівні зв’язуючого білка, а його постійні рівні значно посилюють протеосинтез. hGH стимулює синтез IGFBP-3, тому застосування rhGH та IGF-1 шляхом допінгу грішників є дійсно виправданим - більш високі рівні IGFBP-3, крім ефекту на протеосинтез, також дозволяють рідше застосовувати IGF-1.

Примітка: Я знайшов цікаві результати щодо застосування rhGH та IGF-1 у наступному дослідженні: Thompson J.L., Butterffield G.E. та ін. - Вплив рекомбінантного людського інсуліноподібного фактора росту 1 та гормону росту на склад тіла у жінок похилого віку (J. Clin Endosrinol. Metab. 80, 1995, 1845-1852) - застосовували rIGF-1 до групи літніх жінок та після Протягом 4 тижнів застосування втрачало жир. Щоб поліпшити протеосинтез і досягти позитивного азотистого балансу, вони додали дози rhGH, а також відзначили позитивні зміни в нежирній масі тіла. Ці зміни були більш вираженими, коли введення супроводжувалося регулярними фізичними навантаженнями. Однак була зафіксована більш висока частота NVU.

- трійодтиронін (Т3-ліотиронін) і тетрайодтиронін (Т4-тироксин) - я знаю дві причини, чому грішники, що вживають допінг, разом із rhGH зловживають гормонами щитовидної залози. У першому випадку це намагання посилити його вплив, тобто. прискорити метаболічні ефекти, які спостерігалися при rhGH - напр. спалювання жиру та вплив на протеосинтез. У другому випадку це пов’язано з іншим НВУ rhGH, який спостерігався в терапевтичній практиці - відомо, що застосування rhGH може спричинити гіпотиреоз (стан, при якому організм виробляє недостатню кількість гормонів щитовидної залози), що негативно впливає метаболічні та адаптаційні процеси в організмі. Крім того, гіпотиреоз зменшує вироблення ендогенного hGH та IGF-1. Парадоксально, але в ряді випадків повідомлялося про гіпертиреоз та підвищене перетворення Т4 в Т3 після введення rhGH (проявляється, наприклад, значним зменшенням ваги, підвищенням чутливості до тепла).

Примітка: Я знайшов цікаві результати щодо застосування rhGH та ліотироніну (Т3-трийодтиронін у кілька разів ефективніший гормон щитовидної залози, ніж Т4-тироксин, тетрайодтиронін) у наступному дослідженні:

- Wolthers T. - Калоригенна дія гормону росту - роль гормонів (J. Clin. Endocrinol. Metab.; 1996/81, 1414-1419) - опублікував результати експерименту, в якому він відстежував результати застосування rhGH і T3 протягом 10 днів на чотирьох групах волонтерів. Перша група вводила таблетки rhGH і Т3, друга - таблетки rhGH і плацебо, третя група вводила плацебо і таблетки T3, а четверта група отримувала плацебо як у формі ін’єкцій, так і у формі таблеток. Вплив контролювали на активну масу тіла, яка визначається як загальна вага за вирахуванням ваги жиру. Результати були дивовижними - у третій групі активна вага зменшилась на 0,7 кг, у другій - на 1,3 кг, а в першій - навіть на 1,8 кг.

- інші речовини - крім ААС, інсуліну, пероральних антидіабетиків, IGF-1 та гормонів щитовидної залози, грішники-допінги разом із rhGH також зловживають іншими допінговими та недопінговими речовинами. Інгібітори синтезу глюкокортикоїдів (наприклад, кетоконазол), антагоністи рецепторів глюкокортикоїдів (наприклад, міфепристон), опоїдні анальгетики (наприклад, нальбуфін, буторфанол), деякі дозволені антикатаболічні, анаболічні та стимулюючі спортивні препарати (відомі види спорту) препарати екдистерон, оротат калію, метилурацил, рослинні екстракти з адаптогенним ефектом, синтетично приготовані адаптогени) або речовини, що сприяють регенерації (адеметіонін). Готуючись до змагань, допінг-грішники також включають кленбутерол, ефедрин і рідкісний ДНП у нашому регіоні в циклах на rhGH.

ПРАВДА ПРО rhGH - ДОБРО ОХОРОНЕНІ ТАЄМНИ

Допінгові грішники часто шукають відповіді на питання про те, як довго і скільки потрібно застосовувати rhGH, щоб проявилися його позитивні наслідки. Виявляється, подібно до ААС, існує кілька схем застосування rhGH, які грішники-допінги розробили методом "випробування і помилки-випробування-BINGO". В даний час очевидно, що спортсменам із видів спорту на витривалість та силову витривалість приносить перевагу довгострокове застосування низьких доз rhGH (щодня або через день приблизно 1-3IU), але у випадку силових видів спорту (включаючи бодібілдинг ) ці дози значно вищі.

Об'ємна підготовка - результати експериментальних досліджень свідчать (і практика допінгу це підтверджує), що rhGH надає максимальний анаболічний та антикатаболічний ефект при добових дозах 0,2-0,3 МО/кг маси тіла, що вводяться протягом 4-6 тижнів (я натрапив на інформацію, що деякі грішники також використовують дозування, розраховане на поверхню тіла, де застосування 8-15 МО/м2 вважається доцільним). У цей період, крім ААС, допінгові гріхи включають цикли на додаток до вже згаданого інсуліну (у дозі 0,1-0,2 МО/кг маси тіла), пероральні антидіабетики (наприклад, метформін у дозі 850-1700 мг), Т3 (0,01-0,02 мг), кетоконазол (200-600 мг) та інші фармакологічні засоби.

Підготовка до змагань - це період, коли допінг-грішники очікують значної втрати підшкірного жиру внаслідок зловживання рсГР на додаток до антикатаболічного ефекту. У допінговій практиці для цього часто використовують тривале введення (12-20 тижнів, rhGH застосовують спочатку кожну секунду, через 2-4 тижні також кожен день) перші менші дози rhGH (найчастіше 0,05-0,1 МО/кг ), які з часом збільшуються в короткий термін до значень, що використовуються при масовому приготуванні (для максимізації антикатаболічного ефекту). Деякі грішники з допінгу повідомляють, що високі дози rhGH, що використовуються в кінці препарату, збільшують затримку води в підшкірній клітковині, тому останні дози застосовуються за 10-14 днів до дня змагань. Серед інших речовин, кленбутерол (0,06-0,12 мг), ефедрин (50 мг) і Т3 та інсулін з’являються в допінгових циклах допінгу. IGF-1 також стає стандартом у професійному бодібілдингу (важко сказати, чи оригінал).

Примітка: З точки зору остаточного ефекту, введення rhGH у двох розділених дозах є кращим перед одноразовою дозою протягом усього дня, наприклад, перед сном, а також щоденне введення менших доз є більш ефективним порівняно із введенням подвійних доз кожні 2 або 3 дні. І ми враховуємо можливість інгібуючого впливу екзогенно введеного rhGH на ендогенну продукцію hGH, введення rhGH вранці та вдень може бути оптимальним.

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ

- виникнення симптомів, характерних для акромегалії

- збільшення внутрішніх органів - напр. серця, печінка та органи, що зберігаються в черевній порожнині