Люмефантрин, препарат, схвалений Американським агентством з лікарських засобів (FDA) для лікування малярії, демонструє ефективність у лікуванні мультиформної гліобластоми (ГБМ), агресивної форми раку мозку з високим рівнем смертності.

травня

Про це свідчать дослідники з онкологічного центру VCU Massey та Інституту молекулярної медицини VCU (VIMM) у дослідженні, нещодавно опублікованому в журнал «Праці Національної академії наук».

Хоча сучасний стандарт допомоги, що включає опромінення та темозоломід, протипухлинну хіміотерапію, може збільшити життя пацієнтів з мультиформними пухлинами головного мозку гліобластоми, хоча стійкість цього раку до цих методів лікування є загальним явищем. Крім того, 5-річна виживаність пацієнтів становить менше 6 відсотків, і жодна поточна терапія не запобігає рецидиву.

Дослідники зосереджувались на виявленні схвалених FDA препаратів, які можуть допомогти протидіяти резистентності та підвищити ефективність лікування гліобластоми. "Наші дослідження розкрили потенційне нове застосування антималярійного препарату як можливої ​​терапії стійкої до стандартної догляду мультиформної гліобластоми із залученням радіації та темозоломіду", - прокоментували експерти.

І це те, що люмефантрин може інгібувати генетичний елемент, який бере участь у розвитку та прогресуванні раку, Fli-1, який контролює стійкість мультиформної гліобластоми до випромінювання та темозоломіду.

Під час досліджень in vitro (проведених з клітинами, вирощеними в культурі), дослідники виявили, що включення люмефантрину під час лікування гліобластоми вбивало ракові клітини та пригнічувало ріст пухлинних клітин.

Це відбувалося як у клітинах, чутливих до гліобластоми, так і в клітинах, які в іншому випадку були б стійкими до випромінювання та темозоломіду. Крім того, під час досліджень in vivo (проведених на мишах, що містять трансплантовану мультиформу людської гліобластоми в мозок), люмефантрин пригнічував ріст пухлини, спричинений чутливими до терапії та стійкими до терапії клітинами гліобластоми.

Виявлення здатності люмефантрину нейтралізувати стійкість організму до опромінення та хіміотерапії було досягнуто за допомогою генетичних та молекулярних підходів, що ідентифікували новий генетичний елемент 'Fli-1«Як важливий генетичний елемент, який контролює стійкість до терапії.

Дослідники виявили, що `` білок теплового шоку B1 '', також відомий як HSPB1, є помітним у пухлинах гліобластоми, і його експресія регулюється Fli-1. Таким чином, інноваційні стратегії виявлення інгібіторів Fli-1 визначили люмефантрин як перспективний засіб, який може зв’язувати Fli-1, інактивувати його і тим самим пригнічувати експресію важливих генів, що регулюють ріст, виживання та онкогенність (здатність викликати пухлини) гліобластоми. мультиформний.

Що ще, два ключові процеси, необхідні для інвазії та поширення раку, відомі як ремоделювання позаклітинного матриксу (ECM) та мезенхімальний перехід епітелію (ЕМТ) є важливими факторами, що регулюють здатність гліобластоми реагувати та протистояти променевій та хіміотерапії. Ці два процеси регулюються Fli-1 і інгібуються люмефантрином.