Випробування деяких неалкогольних жирних препаратів печінки продовжують успішно прогресувати.

Новіші препарати, які перебувають на проміжній стадії досліджень і показали багатообіцяючі результати MSDC-0602K, тропіфексор, лікогліфлозин та сароглітазар магнію та комбінована терапія.

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАФЛД, в його скороченні англійською мовою) та НАШ, їх найважча форма, відповідають за зростаючу частку поширених захворювань печінки.

Накопичення жиру в печінці викликає запалення, яке з часом може призвести до фіброзу, цирозу та раку печінки.

Жирова хвороба печінки все частіше визнається проявом метаболічного синдрому, група захворювань, включаючи абдомінальне ожиріння, високий рівень глюкози в крові та ненормальні ліпіди в крові.

Безалкогольна жирна печінка

Безалкогольна жирова печінка (NAFLD - NAFLD) включає в свої еволюційні прояви стеатоз печінки, неалкогольний стеатогепатит (NASH - NASH), цироз та гепатокарциному. Це пов’язано з ожирінням, переважно абдомінальним, цукровим діабетом 2 типу та метаболічним синдромом (РС).

В даний час не існує ефективних медичних методів лікування НАСГ, а управління ґрунтується на зміні способу життя, наприклад, зниженні ваги.

В останні роки було виявлено, що кілька кандидатів на наркотики НАЖХП/НАСГ, які виявились перспективними на підставі ранніх досліджень, не суттєво покращують фіброз при самостійному тестуванні на пізніх стадіях клінічних досліджень.

Нові препарати з хорошими попередніми результатами

MSDC-0602K

Це препарат від Cirius Therapeutics, сенсибілізатора інсуліну другого покоління. Цей препарат продемонстрував позитивний ефект на метаболічні маркери та ферменти печінки у дослідженні фази 2b, але не приніс значного покращення шкали NASH порівняно з плацебо. Постійний аналіз показав, що доза 250 мг значно частіше, ніж плацебо, призведе до роздільної здатності NASH із покращенням щонайменше на 2 бали. і відсутність погіршення фіброзу (27% проти 14% відповідно).

Тропіфексор

ближче

Агоніст рецептора фарнезоїдного Х (FXR) - препарат, який розробляється Novartis. Рецептор фарнезоїду X регулює синтез жовчних кислот і відіграє роль у метаболізмі ліпідів. Результати дослідження фази 2 показали, що використання тропіфексору призвело до значного зниження рівня ферментів печінки та рівня жиру в печінці порівняно з плацебо.. Свербіж (свербіж) був поширеним побічним ефектом, приблизно 5% учасників дослідження повідомляли про сильний свербіж. На наступних конференціях будуть представлені результати аналізу біоптатів печінки для визначення впливу препарату на фіброз печінки.

Лікогліфлозин

ТТакож від Novartis це інгібітор котранспортерів натрію та глюкози 1 і 2 (SGLT1/2), який діє, запобігаючи всмоктуванню глюкози з кишечника та його реабсорбції нирками. Результати дослідження встановлення дози фази 2а показали, що (при найвищій випробуваній дозі препарату) спостерігалося значне зниження рівня печінкових ферментів та рівня жиру в печінці.. Усі випробувані в дослідженні дози спричинили втрату ваги у людей, але загальним побічним ефектом була легка діарея.

Сароглітазар

Новий подвійний агоніст PPAR-альфа-гамми, який не належить до сімейства тіазолідиндіонів і розроблений Zydus, індукує окислення жирних кислот і зменшує вироблення тригліцеридів у печінці, покращуючи таким чином чутливість до інсуліну та метаболізм глюкози. Дослідження фази 2 показало, що всі тестовані дози знижували рівень ферментів печінки, але лише найвища доза була пов’язана зі зменшенням жиру в печінці. Також спостерігалось значне зниження біохімічних маркерів фіброзу печінки у тих, хто отримував найвищу дозу, але не спостерігалося значного зниження ступеня жорсткості печінки.

Комбінована терапія

Дизайн. Рандомізація 2: 2: 1: 1: 1. Відкрита марка. W24. Селонсертиб 6 мг років. Біопсія печінки протягом 3 місяців за допомогою NASH. + фіброз 2 або 3 стадії або NAS ≥ 5 з оцінкою ≥ 1 для кожних 3 компонентів. + ≥ 3 компоненти метаболічного синдрому. ALT ≤ 5 x ULN. Фіброскан ≥ 7 кПа. Селонсертиб 18 мг. N = 72. Селонсертиб 6 мг. + симтузумаб 125 мг. Оцінка. Селонсертиб 18 мг. + симтузумаб 125 мг. NAS (оцінка активності NAFLD): стеатоз (від 0 до 3), часткове запалення (від 0 до 3), балонування (від 0 до 2) симтузумабу 125 мг. Рандомізацію стратифікували на цукровий діабет (так чи ні). Спарені біоптати печінки до та після лікування, магнітно-резонансна еластографія, оцінена МРТ фракція жирової щільності протону, кількісний вміст колагену та неінвазивні маркери пошкодження печінки. Селонсертиб - Фаза 2. Loomba R, Гепатологія 2018; 67:

Враховуючи кількість різних біологічних процесів, які відіграють певну роль у розвитку жирової хвороби печінки, оптимальне лікування цього стану може включати комбінацію ліків з різними механізмами дії.

Ці чотири нові препарати разом із емрікасаном та селонсертибом справили загалом позитивний, хоча і помірний вплив на біомаркери метаболізму та здоров'я печінки. Стівен Гаррісон із клінічного дослідження Pinnacle у Техасі (США) припустив це препарати, які погано працюють самі по собі, але мають позитивні ефекти, можуть бути корисними в рамках комбінованої терапії.

В даний час проводяться дослідження таких комбінованих схем. Наприклад, дослідження ELIVATE оцінить використання лікогліфлозину та тропіфексор у людей з НАСГ та фіброзом печінки. Зі свого боку, в випробування ATLAS тестує комбінацію селонсертибу та цилофексору, агоніст FXR (виготовлений Gilead Science) та фірсокостат, інгібітор ацетил-КоА карбоксилази.