Варіація фосфатурії залежно від споживання фосфору

Нефрологічне відділення. Університетська лікарня імені Рейни Софії. Кордова, Іспанія

Надіслано: 20-01-2020
Переглянуто: 18.02-2020
Прийнято: 04-17-2020

АНОТАЦІЯ

Мета: Цілодобова екскреція фосфату з сечею (24-годинний UPE) вважається золотим стандартом для оцінки споживання фосфатів. Використання співвідношення фосфор/креатинін (Pi/Cr) у першій ранковій сечі як замінник 24-годинного UPE є суперечливим. Метою цього дослідження є оцінка корисності співвідношення Pi/Cr у зразках сечі з різних періодів доби для оцінки 24-годинного UPE.

Матеріал і методи: Поперечне дослідження було проведено на 21 здоровому суб’єкті з нормальною функцією нирок. Випробовувані робили дієти протягом трьох днів. На третій день вони зібрали дробову 24-годинну сечу. Крім того, аналізували зразки крові. Для оцінки відповідності між різними методами вимірювання екскреції фосфатів із сечею використовували кореляції Спірмена та метод Бленда-Альтмана.

Результати: Всмоктування, 24-годинний UPE та співвідношення Pi/Cr змінювались протягом дня (стор Ключові слова: Фосфат; Прийом фосфатів; Фосфат сечі; Співвідношення фосфор/креатинін.

АНОТАЦІЯ

Передумови: 24-годинна екскреція фосфату з сечею (24-годинний UPE) багатьма вважається золотим стандартом для оцінки споживання фосфатів. Хоча співвідношення фосфору та креатиніну (Pi/Cr) було запропоновано як сурогат 24-годинного UPE, необхідна подальша перевірка. Таким чином, це дослідження має на меті оцінити корисність співвідношення Pi/Cr у різні терміни доби та зразки плями сечі протягом дня при оцінці 24-годинного UPE.

Методи: Ми провели поперечне дослідження у 21 здорової людини з нормальною функцією нирок. Їм запропонували записати дієтичне споживання протягом трьох днів. На третій день вони збирали цілодобову сечу. Зразки крові брали на наступний день після завершення забору сечі. Для оцінки згоди між різними методами використовували кореляційний тест Спірмена та метод Бленда-Альтмана.

Результати: Споживання фосфату, 24-годинний UPE та співвідношення Pi/Cr широко варіювали протягом дня (с Ключові слова: Фосфат; Прийом фосфатів; Фосфат у сечі; Співвідношення фосфору та креатиніну.

Прочитайте повну статтю

ВСТУП

Адекватний фосфатний гомеостаз необхідний для нормального розвитку численних біологічних процесів (1, 2). Підвищення рівня фосфатів у сироватці крові пов’язане з підвищеним ризиком серцево-судинних подій (ішемічна хвороба серця, цереброваскулярні захворювання, серцева недостатність) як у осіб з хронічною хворобою нирок (ХХН) (3), так і у здорових людей (4).

У звичайних умовах цілодобова екскреція фосфату з сечею (24-годинний UPE) вважається золотим стандартним методом оцінки його споживання (5). Однак це метод, схильний до помилок, оскільки правильний цілодобовий збір сечі заважає повсякденному життю пацієнта (6). Тому необхідний доступний інструмент, який точно відображає 24-годинний UPE від аналізу виділеної проби сечі.

Робінзон-Коен та ін. розробив рівняння, яке поступово покращує прогнозуючу здатність 24-годинного UPE із співвідношення фосфор/креатинін (Pi/Cr) (7). Однак ця формула, хоча і з більшою точністю, ніж співвідношення Pi/Cr, не може пояснити більше 50% варіабельності 24-годинного UPE і застосовна лише до пацієнтів із ХХН.

З цієї причини запропоновано використання співвідношення Pi/Cr у зразку сечі з першого ранку вранці як замінник 24-годинного збору сечі, хоча із суперечливими результатами (8, 9). Дослідження, проведене на початку 1990-х років, продемонструвало високу кореляцію між співвідношенням Pi/Cr у ранковій пробі сечі та 24-годинним UPE, сприяючи використанню обох заходів як взаємозамінних (10).

Навпаки, інше поперечне дослідження зі здоровими добровольцями та пацієнтами з ХХН показало, що співвідношення Pi/Cr занижує 24-годинний UPE на 20%. (одинадцять)

Реабсорбція відфільтрованого фосфату в сечі піддається швидкому регулюванню у відповідь на дієтичне навантаження фосфатами, щоб підтримувати рівень фосфатів у сироватці у вузьких межах (2,5-4,5 мг/дл) (12-15). Оскільки кількість фосфату, що потрапляється протягом дня, є змінною, екскреція фосфату з сечею також може значно коливатися. Недавнє дослідження (16) показало, що на рівень фосфатів у сироватці крові та фосфатурію впливає не тільки кількість фосфату, що потрапляє, але й час його прийому. Отже, можливо, елімінація фосфату з сечею змінюється протягом дня, досягаючи максимальної кількості після прийому їжі. Таким чином, незрозуміло, що співвідношення Pi/Cr у першій ранковій сечі правильно відображає цілодобове споживання фосфату.

На сьогодні жодне з досліджень, проведених для оцінки співвідношення Pi/Cr як оцінювача 24-годинного UPE, не аналізувало фосфатне навантаження дієти під час забору сечі. Крім того, збір зразків сечі обмежувався ранковими годинами, обмежуючи значення корисності співвідношення Pi/Cr як потенційного сурогату для 24-годинного збору сечі при оцінці 24-годинного UPE.

ЗАВДАННЯ

Для того, щоб оцінити вплив споживання фосфатів та кальцію на екскрецію фосфату з сечею, ми провели поперечне дослідження на здорових особах із збереженою функцією нирок. Подібним чином, ми оцінюємо, чи може співвідношення Pi/Cr у зразках сечі з різних періодів доби замінити 24-годинний збір сечі при оцінці 24-годинного UPE.

МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ

Навчання населення

Всього було включено 21 здоровий доброволець у віці 20-50 років, а швидкість клубочкової фільтрації оцінена за модифікацією дієти при нирковій хворобі (MDRD) ≥90 мл/хв/1,73 м2. Були виключені особи з очевидними проблемами зі здоров’ям, ІМТ ≥30 кг/м2 та особи, які отримували певний тип фармакологічного лікування або мінеральних добавок. Дослідження було проведено після отримання письмової інформованої згоди всіх добровольців та позитивного звіту Комітету з етики досліджень Кордови (Закон № 259, посилання 3318). Протокол підпорядковувався правилам клінічної практики, дотримуючись етичних приписів Гельсінкської декларації.

Протокол дослідження

Було проведено поперечне дослідження, в якому добровольці протягом трьох днів поспіль складали дієтичний щоденник (незалежно від роботи чи свят). Для цього їх навчили, як реєструвати спожиті страви та напої, і їм надали триденну модель реєстрації, затверджену Департаментом харчування Мадридського університету Комплутенсе (Додаток I). Жодного разу не робилося втручань щодо дієти людей. В останній день реєстрації дієти учасники проводили цілодобовий дробовий збір сечі, для збору якого їм надавали чотири дволітрові банки, пронумеровані послідовно. Збір сечі проводився відповідно до протоколу, який показує Фігура 1. Нарешті, аналіз крові натще було проведено між 7: 30-9: 00 годинами на день закінчення збору сечі. У день забору крові учасники вносили цілодобову сечу, зібрану згідно з протоколом.

зміни

Додаток I. Триденна дієта

Додаток I. Таблиця меню

Малюнок 1. Фракційний збір цілодобової екстракції сечі та крові. Т.1, Контейнер №1: з другої ранкової сечі (входить до комплекту) до обіду (13: 30-15: 30); Вип.2, Ємність №2: сеча від обіду до обіду (21.00-23: 00); Вип.3, ємність №3: цілу ніч після обіду; Вип.4, Контейнер №4: перша сеча вранці (між 6: 00-8: 00) наступного дня. Аналіз крові натще проводився між 7: 30-9: 00 ранку.

Вимірювання

Зразки крові негайно центрифугували, розподіляли аликвотами та зберігали при -80 ° C. Подібним чином, контейнери для сечі негайно зважували, розподіляли та зберігали при -80ºC.

Всі зразки сечі та крові аналізували із застосуванням стандартних методів лабораторії клінічного аналізу HURS. Фосфат сироватки та сечі вимірювали спектрофотометрією з фосфомолібдатом та кальцієм у сироватці крові, а в сечі - хромогеном Арсеназо III. Креатинін сироватки та сечі вимірювали за допомогою модифікованої кінетичної реакції Яффе з лужним пікратом. FGF23 вимірювали за допомогою людського тесту ELISA (комплект людського інтактного FGF23 ELISA; лабораторії Kainos, Токіо, Японія).

Інформація про споживання їжі була зроблена з триденного запису про дієту, зробленого учасниками. Дані були введені вручну в поживний калькулятор Іспанського товариства гіпертонії (SEH-LELHA), щоб оцінити споживання кальцію та фосфату в кожному з прийомів їжі, яке кожен учасник приймав протягом цих трьох днів.

Статистичний аналіз

Всі контрасти були двосторонніми, і значення р вважалося статистично значущим.

Додаток II. Формули

РЕЗУЛЬТАТИ

Клінічні та демографічні характеристики учасників наведені в Таблиця 1. Середній вік становив 27 (23-40,5), а 47,6% - чоловіки. Рівень кальцію та фосфатів у сироватці крові був нормальним. (Таблиця 1.)

Таблиця 1. Демографічні та клінічні характеристики досліджуваної сукупності
¶ Середнє та стандартне відхилення
§ Середній та міжквартильний діапазон (ІЧ)
ІМТ, індекс маси тіла; b BSA, площа поверхні тіла; c Ca, коригований кальцій у сироватці крові; d Pi, сироватковий фосфат; e CRP, C реактивний білок; f iFGF23, інтактний фактор росту фібробластів 23; g ШКФ, клубочковий фільтрат, оцінений MDRD.
* Значення СРБ у сироватці крові були доступні у 20 суб'єктів.
** Значення FGF23 у сироватці крові були доступні у 19 пацієнтів.
-Нормальні значення: Альбумін 3,4-5 (г/л); Кальцій 8,7-10,2 (мг/дл); Фосфат 2,4-5,0 (мг/дл); СРБ 0-5 (мг/л); ШКФ 80-120 (мл/хв/1,73 м2 поверхні тіла)
*** Показано коефіцієнт виведення кальцію та фосфату з урахуванням виведення креатиніну як середнє значення (стандартне відхилення). Значення отримували на різних погодинних полях дня.
Pi/Cr, співвідношення фосфат-креатинін (мг/мг); Ca/Cr, співвідношення кальцію і креатиніну (мг/мг). Значення нормальності: співвідношення Pi/Cr (0,22-2,17); Співвідношення Ca/Cr (0,08-0,2)

Прийом та виведення з сечею фосфатів та кальцію

Середнє споживання фосфату становило 269,3 (IR 201,0—353,7) мг вранці, 562,0 (372,5—726,3) мг вдень і 355,7 (210,5—536,5) мг вночі (р

Рисунок 2. Екскреція фосфатів та кальцію з сечею. Односторонній тест ANOVA був використаний для оцінки відмінностей між вимірами в різні часові рамки. Для співвідношення Pi/Cr та Ca/Cr в якості еталону використовували 24-годинні вимірювання сечі. Фракціонований фосфат сечі (ДО). Відношення Pi/Cr у сечі (B). Дробова Кальціурія (C). Співвідношення Са/Cr у сечі (D). Ref, вважається золотим стандартом. * p0,05 порівняно з першою ранковою сечею. # p0,05 порівняно з ранковим виведенням сечі.

Таблиця 1 він відображає розподіл екскреції фосфатів та кальцію з сечею, скоригованих на екскрецію креатиніну (співвідношення Pi/Cr та співвідношення Ca/Cr) в різні погодинні межі. Ми спостерігали, що співвідношення Pi/Cr різне протягом дня (с Рисунок 3. Кореляція між маркерами виведення фосфату з сечею та іншими змінними. Цілодобовий фосфат сечі та вік (ДО), ІМТ (B), загальне споживання фосфатів (C), FEP (%) (D) та фосфат сироватки крові проти віку (І). Суцільна пунктирна лінія представляє лінію регресії та 95% довірчий інтервал.

Таблиця 2. Коефіцієнти кореляції між 24-годинними коефіцієнтами UPE, Pi/Cr та Ca/Cr у 24-годинній сечі.
¶ Середнє та стандартне відхилення
§ Середній та міжквартильний діапазон (ІЧ)
& Коефіцієнт кореляції.
ІМТ, індекс маси тіла;
b BSA, площа поверхні тіла;
c Ca, коригований кальцій у сироватці крові;
d Pi, сироватковий фосфат;
e CRP, C реактивний білок;
f iFGF23, інтактний фактор росту фібробластів 23;
g ШКФ, клубочковий фільтрат, оцінений MDRD;
h FEP, фракція екскреції фосфатів;
24-годинний UPE, 24-годинна фосфатурія (мг); Ca/Cr, співвідношення кальцію і креатиніну; Pi/Cr, співвідношення фосфат-креатинін.

Також спостерігалася негативна кореляція між швидкістю клубочкової фільтрації (ШКФ) та віком (r = -0,493, p = 0,026).

Рівні IFGF23 у плазмі не асоціювались з 24-годинним UPE (r = -0,331; p = 0,194, таблиця 1), а також із співвідношенням Pi/Cr (r = 0,016; p = 0,952, таблиця 1).

Аналіз відповідності

Ступінь відповідності між екскрецією фосфатів із сечею різних годинних меж доби та 24-годинним UPE оцінювали за допомогою аналізу Бланд-Альтмана (Малюнок 4).

Рисунок 4. Аналіз відповідності між екскрецією фосфатів у зразках сечі та співвідношенням Pi/Cr у 24-годинній сечі. 24-годинний UPE та співвідношення Pi/Cr у 24-годинній сечі (ДО), Співвідношення Pi/Cr у першій ранковій сечі (B), Співвідношення Pi/Cr у ранковій сечі (C), Співвідношення Pi/Cr у вечірній сечі (D), Співвідношення Pi/Cr у нічній сечі (І). Середнє значення пропорційного зміщення представлено зеленою пунктирною лінією. Заштрихована область визначає відстань від середнього до точки 0. 95% довірчий інтервал знаходиться між червоними пунктирними лініями.