Синоніми:

Спадкова гомогентистична алкаптонурія
Алкаптонуричний охроноз
Гомогентинова кислотна оксидаза, дефіцит
Охроноз
Охронотичний артрит
Гомогентинова кислота

Опис:

Алкаптонурія - дуже рідкісне спадкове захворювання, що характеризується типовою тріадою: виділення великої кількості темної кольорової сечі, охроноз (пігментація сполучної тканини) та дегенеративний артроз великих суглобів.

захворювань також

Алкаптонурія має величезний історичний інтерес, це хвороба, відома з давніх часів (16 століття), і ця хвороба, з якою Арчибальд Гаррод ввів термін "вроджена помилка метаболізму" в 1909 році. Серед генетичних захворювань це перше захворювання, яке приписується аутосомно-рецесивному спадковому дефекту.

Катаболізм (заключна фаза метаболізму, що включає перетворення в енергію матеріалів, що засвоюються тканинами) амінокислот фенілаланін та тирозин має величезний клінічний та біохімічний інтерес через важливість захворювань, що виникають внаслідок вроджених помилок зазначеного катаболізму, найважливішими метаболічними захворюваннями (загальна назва метаболічних захворювань), які впливають на цей шлях деградації, є фенілкетонурія, алкаптонурія та тирозинемія I типу.

Це трапляється із поширеністю (кількість випадків захворювання серед популяції) 1 на 100 000-200 000 особин.

У звичайних умовах амінокислота, яка називається тирозином, метаболізується в гомогентисову кислоту, а згодом - у малеїл-ацетооцтову кислоту. При алкаптонурії цей метаболічний шлях не завершений через дефіцит ферменту гомогентизинова кислотна оксидаза (HGO), отже, подальший метаболізм гомогентизинової кислоти припиняється.

При цьому захворюванні гомогентизова кислота накопичується в сечі та тканинах організму. Накопичення цієї кислоти призводить до сильної дегенерації хряща як на рівні хребта, так і в інших великих суглобах, таких як стегна та коліна, і, зрештою, до розвитку артрозу.

Охроноз та охронотичний артроз з’являються в більшості випадків з третього чи четвертого десятиліття життя пацієнта. Еволюція та ступінь участі пацієнтів неоднакові. Рідше зустрічаються темні або чорні плями на склері або чорнуваті пігментації на кон’юнктиві та рогівці, а також на вушному хрящі.

У пацієнтів чоловічої статі це причина простатиту (запалення простати), яка часто вимагає простатектомії (повне або часткове хірургічне видалення простати). Після того, як симптоми суглобів почалися, пацієнта слід періодично оглядати у ревматолога. Це не впливає на фертильність або зменшує тривалість життя пацієнтів.

Діагноз є як біохімічним, так і генетичним, у сечі присутність гомогентизинової кислоти є патогномонічним (ознака, яка виявляється лише у визначеному захворюванні і сама по собі є достатньою для характеристики цього захворювального стану та встановлення його діагнозу) захворювання.

Потемніла сеча є результатом впливу на повітря (самовільного окислення) гомогентизинової кислоти, яка накопичується в ній. Молекулярне дослідження гена HGO дозволяє виявити наявність мутацій майже у 100% випадків. Визначення сімей, які несуть мутацію, дозволяє за допомогою генетичного консультування запобігти захворюванню.

Немає лікування основного процесу (дефіциту HGO), хоча супутні симптоми, особливо охроноз та охронотичний остеоартрит, можуть уповільнюватися антиоксидантами, такими як аскорбінова кислота або вітамін С, і збільшенням споживання рідини, щоб збільшити ниркову екскрецію або зменшити рівень вироблення однорідної кислоти за рахунок зменшення споживання білка.

Розробляється протокол, заснований на введенні 2-нітро-трифторметилбензоїл-1,3-циклогексадіону, який пригнічує активність ферменту 4-гідроксифенілпіруват-діоксигенази, тим самим усуваючи продукцію гомогентизинової кислоти, блокуючи метаболічний шлях на стадії, що каталізується фермент 4-гідроксифенілпіровиноградна діоксигеназа.

Він успадковується як аутосомно-рецесивна генетична ознака. Майже 100% пацієнтів з алкаптонурією мають мутації гена HGO, розташованого на довгому плечі хромосоми 3 (3q21-23), і демонструють широку алельну різноманітність. В даний час більш ніж 40 різних мутацій охарактеризовано менш ніж у 100 пацієнтів з багатьох різних країн.

Досягнення в розумінні цього типу вроджених метаболічних захворювань також мають наслідки не лише в галузі медицини та генної терапії цих захворювань, але також у вивченні історії та міграції людських популяцій.