tbl 250x50 мг (медичне скло коричневе)
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
Затверджений текст Рішення про зміну дозволу на продаж лікарського засобу, ev. No.: 2009/01664, 2009/12812
ДОДАТОК № 2 ПРО ПОВІДОМЛЕННЯ ПРО ЗМІНИ В РАЗРІШЕННІ МАРКЕТИНГУ, EV. No .: 2011/08232
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
(для використання у жінок)
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Андрокур- 50
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 50 мг ципротерону ацетату.
Допоміжна речовина: 105,5 мг лактози моногідрату на таблетку (див. Розділ 4.4)
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
4.1.1 Показання для жінок
Важкі ознаки андрогенізації, тобто дуже важкий гірсутизм, важка андрогенетична алопеція, яка часто супроводжується важкими формами вугрів та/або себореї.
4.2 Дозування та спосіб введення
4.2.1 Дозування у жінок
Спосіб введення
Дозування
Таблетки приймають після їжі з невеликою кількістю рідини.
Дозування у жінок
Андрокур-50 не можна застосовувати вагітним жінкам. Тому перед початком лікування необхідно виключити вагітність.
У фертильних жінок лікування починають у перший день циклу (перший день кровотечі). Тільки жінки з аменореєю можуть починати лікування в будь-який час. У цьому випадку перший день лікування вважається першим днем циклу і продовжується згідно з наступними рекомендаціями.
З першого по десятий день циклу (10 днів) по 2 таблетки Андрокур-50 приймають щодня після їжі з достатньою кількістю рідини. Крім того, ці жінки приймають препарат, що містить естроген та гестаген, що забезпечує захист від контрацепції та стабілізує цикл, наприклад з 1 по 21 день циклу по 1 вкритій таблеткою Діане-35 щодня.
Жінки, які приймають комбіновану циклічну терапію, повинні приймати таблетки щодня в один і той же час.
Після 21 дня застосування робиться 7-денна перерва, під час якої виникає абстинентна кровотеча. Рівно через 4 тижні від початку лікування, тобто того ж дня тижня розпочинається наступний цикл комбінованої терапії, незалежно від того, зупинилася кровотеча чи ні.
Після клінічного поліпшення добова доза Androcur-50 протягом перших 10 днів комбінованої терапії з Diane-35 може бути зменшена до 1 або 1/2 таблетки, або може бути достатньо лише Diane-35.
Якщо під час перерви кровотеча не виникає, лікування слід припинити і виключити вагітність перед відновленням прийому таблеток.
При прийомі комбінованої циклічної терапії жінка повинна дотримуватися часу доби, встановленого для прийому таблетки. Якщо після звичайного використання таблеток, вкритих плівковою оболонкою Діане-35, минуло більше 12 годин, захист від контрацепції в цьому циклі може бути зменшена. Слід враховувати спеціальні попередження (особливо щодо надійності контрацепції та рекомендацій щодо пропущених таблеток, вкритих оболонкою), наведені в Зведеній характеристиці препарату Діане-35. Якщо після цього циклу кровотеча не відбувається, перед відновленням прийому таблеток необхідно виключити вагітність.
Пропущені таблетки Андрокур-50 можуть зменшити терапевтичний ефект та призвести до менструальних кровотеч. Пропущена таблетка Андрокур-50 не враховується (не слід приймати подвійну дозу для заміщення пропущеної таблетки), а подальші таблетки слід продовжувати у звичайний час при застосуванні Діане-35.
Пацієнти в постменопаузі або пацієнти після гістеректомії
Андрокур-50 можна вводити самостійно в постменопаузі або після гістеректомії.
Залежно від тяжкості труднощів, середня доза повинна становити від 1 таблетки до 1/2 таблетки Андрокуру-50 на день протягом 21 дня з 7-денним періодом відпочинку без прийому таблеток.
Додаткова інформація для спеціальних груп пацієнтів
Діти та підлітки
Жінки: Adrocur-50 призначений для застосування дівчатам лише після статевого дозрівання. Немає даних, що пропонують коригування дози.
Андрокур-50 не слід застосовувати до кінця статевого дозрівання, оскільки не можна виключати несприятливий вплив на ріст організму та досі нестабілізовані ендокринні функції.
Немає даних, що пропонують коригування дози у пацієнтів літнього віку.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Пацієнтам із захворюваннями печінки застосування Андрокуру-50 протипоказано (тобто, якщо показники функції печінки не нормалізуються).
Пацієнти з нирковою недостатністю
Немає даних, щоб рекомендувати коригування дози у пацієнтів з нирковою недостатністю.
4.3 Протипоказання
Його не можна застосовувати пацієнтам із менінгіомою або в анамнезі.
Протипоказання у жінок
Синдром Дубінова-Джонсона, синдром Ротора
історія жовтяниці або стійкого свербіння під час попередньої вагітності
історія гестаційного герпесу
раніше виявлена або існуюча пухлина печінки
важка хронічна депресія
попередні або поточні тромбоемболічні процеси
важкий діабет зі змінами в судинах
гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини Андрокур-50
раніше виявлена або існуюча менінгіома
При комбінованому циклічному лікуванні важких симптомів андрогенізації слід також звернути увагу на протипоказання, наведені в Зведеній характеристиці препарату Діане-35, який застосовується у комбінації з Андрокуром-50.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Печінка
Доброякісні та злоякісні пухлини печінки спостерігались у жінок після застосування Андрокуру-50, що в рідкісних випадках може призвести до небезпечних для життя внутрішньочеревних кровотеч.
Якщо виникають сильні болі в животі, збільшення печінки або ознаки внутрішньочеревної кровотечі, пухлина печінки повинна бути включена до диференціально-діагностичних міркувань.
Тромбоемболічні події
Повідомлялося про тромбоемболічні події у пацієнтів, які отримували Андрокур-50, але причинно-наслідкові зв’язки не встановлені. Пацієнти з артеріальними або венозними тромботичними/тромбоемболічними подіями в анамнезі (наприклад, тромбоз глибоких вен, легенева емболія, інфаркт міокарда) або в анамнезі цереброваскулярні події та запущені злоякісні новоутворення мають підвищений ризик подальшого тромбозу.
Анемія
Повідомлялося про анемію у чоловіків під час лікування Андрокуром-50. Тому під час лікування слід регулярно контролювати кількість еритроцитів.
Цукровий діабет
Якщо у пацієнта цукровий діабет, необхідний пильний медичний нагляд, оскільки потреба в пероральних гіпоглікемічних засобах або інсуліні може змінюватися під час лікування Андрокуром-50 (див. Також Протипоказання).
Задишка
Під час лікування високими дозами Андрокур-50 може виникати дихання. У таких випадках диференціальний діагноз повинен включати респіраторний стимулюючий ефект, відомий прогестероном та синтетичними гестагенами, який пов’язаний із гіпокапнією та компенсованим респіраторним алкалозом та не потребує лікування.
Адренокортикальна функція
Під час лікування слід регулярно контролювати функцію адренокортикалу, оскільки доклінічні дані свідчать про можливе придушення через те, що Андрокур-50 має кортикоїдний ефект (див. Доклінічні дані безпеки).
Менінгіома
Повідомлялося про виникнення (ізольованих та множинних) менінгіом у зв'язку з тривалим (роками) введенням ципротерону ацетату у дозах 25 мг на добу та вище. Якщо у пацієнта, який лікується Андрокуром-50, діагностується менінгіома, лікування Андрокуром-50 необхідно припинити (див. Розділ «Протипоказання»).
Додаткові оповіщення
Андрокур-50 містить 105,50 мг лактози в таблетці. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Комбінована терапія
Якщо під час комбінованого лікування протягом 3 тижнів прийому таблеток спостерігаються кров’янисті виділення, припинення прийому таблеток не слід. Однак, якщо постійні або повторні кровотечі трапляються через нерегулярні проміжки часу, необхідно провести гінекологічний огляд, щоб виключити органічне захворювання.
Через необхідність одночасного застосування Діане-35 також слід враховувати всі важливі дані щодо використання цього препарату.
Цей препарат містить 105,50 мг лактози в таблетці. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Особливо спостерігається у жінок
Перед початком лікування необхідно провести комплексне медичне та гінекологічне обстеження (включаючи мазок із молочної залози та цитологічного відділу шийки матки). У фертильних жінок необхідно виключити вагітність.
Якщо під час комбінованого лікування протягом 3 тижнів прийому таблеток спостерігаються кров’янисті виділення, припиняти прийом таблеток не слід. Однак, якщо постійні або повторні кровотечі трапляються через нерегулярні проміжки часу, необхідно провести гінекологічний огляд, щоб виключити органічне захворювання.
Через необхідність одночасного застосування Діане-35 також слід враховувати всі важливі дані щодо застосування цього препарату.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Хоча клінічних досліджень взаємодії не проводилось, оскільки препарат метаболізується CYP3A4, кетоконазолом, ітраконазолом, клотримазолом, ритонавіром та іншими потужними інгібіторами CYP3A4, що пригнічують метаболізм ципротерону ацетату. З іншого боку, індуктори CYP3A4, такі як напр. препарати рифампіцину, фенітоїну та звіробою можуть знижувати рівень ципротерону ацетату.
На основі досліджень інгібування in vitro інгібування ферментів цитохрому P450 CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 та 2D6 можливе після високих терапевтичних доз ацетату ципротерону 100 мг 3 рази на день.
Ризик статинів, асоційованих з міопатією або рабдоміолізом, може бути підвищений при одночасному застосуванні інгібіторів HMGCoA (статинів), які в основному метаболізуються CYP 3A4.
з високими терапевтичними дозами ципротерону ацетату, оскільки вони мають однаковий метаболічний шлях.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Андрокур-50 протипоказаний за показаннями жінкам під час вагітності та лактації.
У дослідженні 6 жінок, які приймали одноразову пероральну дозу 50 мг ацетату ципротерону, 0,2% введеної дози виводилось у грудне молоко.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Пацієнтам, діяльність яких вимагає пильної уваги (наприклад, керування автомобілем або робота з механізмами), слід повідомити, що Androcur-50 може призвести до втоми та зниження пильності та може погіршити здатність до концентрації уваги.
4.8 Небажані ефекти
Найчастіше повідомляється про побічні реакції у пацієнтів, які отримують Андрокур-50, - це кров’янисті виділення, збільшення ваги та пригнічений настрій.
Найбільш серйозними побічними ефектами у пацієнтів, які отримують Андрокур-50, є печінкова токсичність, доброякісні та злоякісні пухлини печінки, що може призвести до внутрішньочеревних кровотеч та тромбоемболічних явищ.
Частота побічних реакцій, про які повідомляли при застосуванні Androcur-50, наведена у таблиці нижче. Частоти визначаються як дуже загальні (³ 1/10), загальні (³ 1/100 до)
*) Для отримання додаткової інформації див. Розділ "Особливі застереження та запобіжні заходи щодо використання".
†) Причинний зв’язок з Adrocur-50 не підтверджений.
У жінок овуляція гальмується під час комбінованої терапії, тому в цей період вони не фертильні.
У зв’язку з необхідністю одночасного застосування Діане-35 слід враховувати всі побічні реакції, перелічені в Зведеній характеристиці препарату Діане-35.
4.9 Передозування
Дослідження гострої токсичності після одноразового прийому показали, що ацетат ципротерону, андрокуру-50, можна класифікувати як практично нетоксичний. Ризик гострої інтоксикації не очікується навіть після випадкового одноразового введення дози, що в рази перевищує терапевтичну.
5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
Фармакотерапевтична група: Антиандрогени, чисті Код ATC: G03HA01
5.1 Фармакодинамічні властивості
Андрокур-50 - гормональний препарат з антиандрогенним ефектом.
У жінок це сприятливо впливає на конкурентне заміщення андрогенів на органи-мішені в андроген-залежних умовах, таких як патологічний ріст волосся при гірсутизмі, андрогенна алопеція та посилення функції сальних залоз при вуграх та себореї. Зниження рівня андрогену внаслідок антигонадотропних властивостей ципротерону ацетату має додаткові терапевтичні ефекти.
Ці зміни є оборотними після припинення лікування.
Функція яєчників пригнічується під час комбінованої терапії з Діане-35.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Ципротерон ацетат повністю абсорбується в широкому діапазоні доз після перорального прийому.
Абсолютна біодоступність ципротерону ацетату майже повна (88% дози).
Поширення
Після введення 50 мг ципротерону ацетату максимальний рівень сироватки крові приблизно 140 нг/мл досягається приблизно через 3 години. Після цього рівень сироваткового препарату знижується протягом 24-120 годин із кінцевим періодом напіввиведення 43,9 ± 12,8 годин. Загальний кліренс ципротерону ацетату із сироватки крові становив 3,5 ± 1,5 мл/хв/кг
Ципротерон ацетат майже виключно пов'язується з альбуміном плазми. Близько 3,5-4% від загальної концентрації ліків у плазмі крові присутній у вільній формі. Оскільки білок, що зв’язує, неспецифічний, зміни рівня ГСПГ (глобуліну, що зв’язує статеві гормони) не вплинуть на фармакокінетику ципротерону ацетату.
Через тривалий період напіввиведення кінцевої плазми (сироватки) та добової дози можна очікувати приблизно 3-кратного накопичення ципротерону ацетату в сироватці після багаторазового щоденного введення.
Метаболізм/біотрансформація
Ципротерон ацетат метаболізується різними шляхами, включаючи гідроксилювання та кон'югацію. Основним метаболітом у плазмі людини є похідне 15β-гідрокси. Перша фаза метаболізму ципротерону ацетату переважно каталізується ферментом цитохрому P450 CYP3A4.
Ліквідація
Частина дози виводиться у незміненому вигляді з жовчю. Більша частина дози виводиться із сечею та жовчю у вигляді метаболітів у співвідношенні 3: 7. Період напіввиведення ниркової та жовчовиділення був встановлений на рівні 1,9 доби. Метаболіти плазми елімінували аналогічним чином (період напіввиведення 1,7 дня).
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Доклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень токсичності повторних доз.
Дослідження ембріотоксичності не показали жодних ефектів, що свідчать про тератогенний ефект лікування під час органогенезу до розвитку зовнішніх статевих органів. Введення ципротерону ацетату під час гормоночутливої фази диференціації статевих органів може призвести до ознак фемінізації у плодів чоловіків при вищих дозах. Однак жодних ознак фемінізації у новонароджених чоловічої статі, які зазнали дії на серветки дію ципротерону ацетату, не підтверджено. Однак вагітність протипоказана при застосуванні Андрокур-50.
Тимчасове пригнічення фертильності у самців щурів після щоденного перорального лікування жодним чином не означає, що лікування Androcur-50 призводить до пошкодження сперми, що може спричинити вади розвитку або погіршити фертильність у нащадків.
Генотоксичність та канцерогенність
Визнані тести генотоксичності першого ряду з ципротерону ацетатом дали негативні результати. Однак подальші тести показали, що ципротерону ацетат зміг утворювати аддукти ДНК (і збільшувати активність відновлення ДНК) у клітинах печінки щурів та мавп, а також у свіжоізольованих гепатоцитах людини, тоді як рівень аддуктів ДНК у клітинах печінки собаки був дуже низьким.
Утворення аддуктів ДНК відбувається при системному впливі ципротерону ацетату, і можна очікувати, що це відбуватиметься в рекомендованих дозах. In vivo лікування ципротерону ацетатом збільшувало частоту вогнищевих, можливо, передракових, пошкоджень печінки у самок щурів, що характеризується зміною клітинних ферментів у самок щурів, а частота мутацій збільшувалась у трансгенних щурів, що мали геном бактерій у своєму геномі.
На сьогоднішній день клінічний досвід та добре проведені епідеміологічні дослідження не підтвердили збільшення захворюваності на пухлини печінки у людей. Дослідження канцерогенності ципротерону ацетату у гризунів не виявили жодних доказів специфічного канцерогенного потенціалу.
Однак слід враховувати, що статеві стероїди можуть підтримувати ріст деяких гормонозалежних тканин та пухлин.
Загалом, наявні дані не дають жодних підстав сумніватися у придатності Androcur-50 для використання у людей при застосуванні відповідно до інструкцій щодо показань та рекомендованої дози.
Експериментальний аналіз при більш високих дозах давав кортикоїдоподібні ефекти на надниркові залози щурів та собак, що може сигналізувати про подібні ефекти у людей після застосування найбільшої дози (300 мг/добу).
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, повідон 25000, безводний колоїдний діоксид кремнію, стеарат магнію.
6.2 Несумісність
6.3 Термін зберігання
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Це ліки не вимагає особливих умов зберігання.
6.5 Вид та вміст контейнера
Блістер з ПВХ/алюмінію або флакон із бурштинового скла типу III, упаковка, паперова коробка.
Блістер: 20 х 50 мг
Флакон: 250 х 50 мг
6.6 Особливі запобіжні заходи щодо утилізації
Ніяких особливих вимог.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
Bayer Pharma AG
8. РЕЄСТРАЦІЙНИЙ НОМЕР
9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ