Коротке дослідження багатоцентрового дослідження у 186 пацієнтів, які отримували капсулу Метеоспазм для лікування синдрому подразненого кишечника.
Автори: Бене Ласло, д-р. (Лікарня вулиці Péterfy Sándor, гастроентерологія, Будапешт) та László Újszászy dr. (Внутрішня медицина-гастроентерологія лікарні Semmelweis, Мішкольц).
Автори вивчали ефективність метеоспазмілу, комбінації альверину цитрату та симетикону, у 186 пацієнтів із синдромом роздратованого кишечника в 10 центрах Угорщини. Дослідження було відкритим, самоконтрольованим, мультицентричним розташуванням. Зміни визначальних симптомів - самопочуття, болі в животі, здуття живота, аномалії фекалій - оцінювали під час лікування та протягом наступного періоду спостереження. Протягом періоду дослідження спостерігалось значне покращення для всіх досліджуваних параметрів. Результати свідчать про те, що метеоспазм є ефективним агентом при лікуванні не діарейної хвороби подразненого кишечника.
При лікуванні хвороби подразненого кишечника, за відсутності знань про етіологію та патогенез, немає причинного, цілеспрямованого лікування, тому ми використовуємо симптоматичні засоби з більшим чи меншим успіхом.
Захворювання визначається болями в животі, здуттям живота, розладами дефекації, тому найчастіше ми використовуємо спазмолітики, ПАР, проносні засоби або, навпаки, інгібітори моторики.
Метеоспазм складається з двох компонентів: цитрат альверину (60 мг на капсулу), мускулотропний антиконвульсант, який вибірково впливає на гладку мускулатуру шлунково-кишкового тракту, покращує перистальтику кишечника, моторику. Симетикон (300 мг на капсулу) - це силікон з дуже низьким поверхневим натягом слизової оболонки кишечника, має протипінний та вологозв’язуючий ефект.
Нашою метою було дослідити ефективність та переносимість капсул Meteospasmyl при синдромі подразненого кишечника (IBS). Дослідження охоплює, як ліки впливає на скарги пацієнтів під час прийому ліків, а також на те, як скарги пацієнтів розвиваються протягом тижнів після припинення лікування.
Пацієнти та спосіб:
Дослідження було відкритим, самоконтрольованим, багатоцентровим дослідженням з 2 тижнями спостереження протягом 2 з половиною місяців у 186 пацієнтів із синдромом роздратованого кишечника (СРК). У дослідженні брали участь 10 центрів, спочатку ми планували включати 20 пацієнтів на центр.
Дослідження включало римського II. s. Були включені пацієнти, які відповідали критеріям (включаючи лише тип хрипоти). Відомими симптомами тривоги були, звичайно, підозра на шлунково-кишкові кровотечі, анемію, значну втрату ваги.
Критерії включення та виключення детально описані на рисунку 1.
Демографічні дані пацієнтів-учасників a У таблиці 1 видно.
Частка чоловіків та жінок відповідала відомим епідеміологічним даним, але не середньому віку, але різниця у масі тіла була значною на користь чоловіків. Ми вивчили зв'язок між віком та частотою захворювань і виявили, що частота захворювання була значно вищою через 50 років.
Як правило, 65% пацієнтів мали негативний фізичний огляд, а 62% мали негативний анамнез. Було значно більше людей, у яких в анамнезі не було хвороби товстої кишки або не було раку товстої кишки.
Тривалість дослідження становила 2 з половиною місяці з 5 відвідуваннями (15-е у дні 0, 14, 28 та 60). Пацієнти, які відповідали критеріям включення, отримували 3x1 капсулу Meteospasmyl щодня протягом 4 тижнів з 0-го дня дослідження, з 0-го дня на день. Протягом періоду спостереження пацієнти не приймали ліки повторно протягом 1 місяця між візитами 4 і 5.
Слідчий повідомляє пацієнту клінічний симптом
під час візитів (у дні 0. 14. 28 та 60) за шкалою балів. Самопочуття оцінювали за шкалою від 1 до 4, а біль та здуття живота за шкалою від 0 до 10 балів. Щодо болю та здуття живота критерієм включення було те, що значення було принаймні 5 у дослідженні 0-го дня. Для випорожнення кишечника використовували 7-бальну шкалу, з найвищим показником менше 3 днів і 1 - для звичайних випорожнень. Чи були зареєстровані будь-які побічні ефекти, і це було оцінено за шкалою 0-4 бали.
Ефективність препарату оцінювали на основі аналізу розвитку суб’єктивних скарг. Шляхом підсумовування числових значень даної 10-бальної рейтингової шкали (щодо болю та здуття живота), у дні 0 та 28, було визначено середнє значення для всіх пацієнтів для кожного обстежуваного параметра. Із зміни цих середніх значень можна зробити висновок, що ефективність препарату або наскільки типові скарги впливали на лікування метеоспазмілом. Ми розглянули результати, де хв. Поліпшення становить 50%. (наприклад, біль зменшується з 5 до 2 або 1).
Про "наслідки" лікування метеоспазмілом можна визначити подібним методом, але на основі результатів, отриманих під час відвідувань 4 і 5 (дні 28 і 60). Порівняння цих двох наборів даних може бути використано для оцінки того, чи 4 тижні терапії метеоспазмілом вплинув на подальший розвиток.
Фармаконагляд: Декрет 12/2001 про санкціонування лікарських засобів та процедуру фармаконагляду, що діє в Угорщині. (IV.12.), Спонсор дослідження (Biogal-Teva Pharma Rt.) Повинен повідомляти про всі серйозні побічні ефекти без зволікань, але не пізніше ніж протягом 15 днів. (У разі летального побічного ефекту спонсор повинен повідомити про це орган протягом 7 календарних днів.)
У разі серйозних побічних реакцій спонсор (Biogal-Teva Pharma Rt.) Повідомить Mayoly Spindler протягом 3 календарних днів і надішле їм паспорт хворого.
Статистичні методи: Тест Фрідмана, тест на відповідність пар Вілкоксона
Результати:
Порівняльний аналіз суми балів та середніх балів досліджуваних параметрів проводили із застосуванням відповідних статистичних методів.
1. Зміни в показниках добробуту під час лікування (Таблиця 2):
Зміна бальних оцінок була майже однаковою для обох статей, суттєвої різниці не було. (p = 06389). Помітне поліпшення самопочуття спостерігалося порівняно з тижнем 0 в інші часові моменти: тиждень 2 р = 0001, тиждень 4: р: 0,0001, день 60: р: 0,0001), порівняно з тижнем 2 на стор. Тиждень р: 0,0001, але вже не порівняно з 60-м днем: p: 0,1022. З 4 по 60 тиждень зміни були суттєвими: р: 0,0167, погіршення.
2. Зміни інтенсивності болю в животі на основі точкових середніх показників (таблиця 3)
Незалежно від статі (p = 0,6389) при порівнянні кожного часового моменту з тестом Фрідмана існує значна різниця в ступені інтенсивності (p = 0,0001). Між лікуванням спостерігається значна зміна часу. Використовуючи тест відповідності пар Вілкоксона, щоб визначити різницю між кожним моментом часу, отримують такі значення ймовірності
Порівняно з тижнем 0, в інші моменти часу (тиждень 2, тиждень 4, день 60) інтенсивність болю в животі була значно зменшена (р: 0,0001); порівняно з 2-м тижнем, ступінь інтенсивності значно зменшився на 4-му тижні (p: 0,0001) та 60-му дні (p: 0,0005); між 4-м тижнем та 60-м днем зміни також були значними, але спостерігалося збільшення інтенсивності болю в животі (р: 0,0003) (рис. 2).
3. Зміна інтенсивності здуття на основі середніх балів (табл. 4)
Згідно детального статистичного аналізу, інтенсивність здуття живота була значно зменшена в інші моменти часу (тиждень 2, тиждень 4, день 60) порівняно з тижні 0 (р: 0,0001); порівняно з 2-м тижнем, зменшення також було значним на 4-му тижні (p: 0,0001), але вже не порівняно з 60-м днем (p: 0,0771); між 4-м тижнем та 60-м днем зміна також була значною (р: 0,0001), але з протилежною ознакою: спостерігалося збільшення інтенсивності здуття живота. (Малюнок 3)
Зміна випорожнень показано в таблиці 5.
Порівняно з тижнем 0, в інші моменти часу (тиждень 2, тиждень 4, день 60) розвиток дефекації значно покращився (р: 0,0001); порівняно з 2-м тижнем якісних змін не спостерігалося ні на 4-му тижні (p: 0,2266), ні на 60-му дні (p: 0,1375); не було суттєвої різниці між тижнем 4 та днем 60 (р: 0,5234). (Малюнок 4)
Ми дослідили, чи існує взаємозв'язок між змінами, швидкістю поліпшення та тривалістю захворювання, і виявили, що знайдені результати не залежали від того, чи була ця хвороба протягом 3–6 місяців, 6–12 місяців чи рецидивувала протягом багатьох років.
Ми також не виявили суттєвих відмінностей у спостережуваних симптомах у вікових групах старше 50 років і нижче.
Побічні ефекти:
У 174 із 186 пацієнтів побічних ефектів під час дослідження не спостерігалося. Найчастіше нудота і нудота траплялися 3 - 3 рази. Повідомлялося про запаморочення, почервоніння, пітливість, біль у горлі, спазми в животі, запаморочення, діарею, метеоризм. Лікування не потрібно було будь-коли переривати через вищезазначене.
Обговорення:
Синдром подразненого кишечника є одним із найпоширеніших розладів травлення, майже половина з них повідомляє про гастроентерологічну клініку, повідомляючи про симптоми, що визначають захворювання (1,2). У Північній Америці приблизно Їх кількість оцінюється у 30 мільйонів, у США лікування цієї групи пацієнтів становить приблизно Вартість $ 35 млрд (3).
Лише близько 25% пацієнтів звертаються до сімейного лікаря, 5% звертаються зі своїми скаргами до гастроентеролога, 70% "залишаються прихованими" (4).
Типове захворювання цивілізації, поширеність в економічно розвинутих країнах становить майже 20%, тоді як у регіонах, що розвиваються, вона в середньому становить половину (5) .
Функціональне захворювання з невідомою етіологією та патогенезом, тому діагностика ґрунтується на симптомах. Хоча дослідження останніх років виявили ряд можливих причин та патологічних процесів, у значній частині з них невідомо, чи є дане ураження причиною чи наслідком захворювання. Безумовно, найбільш помітною та дослідженою частиною патомеханізму є порушення моторики, зміни перистальтики кишечника (6,7) та зміни суб’єктивного досвіду перистальтики кишечника (8). Пов’язане з цим може (може бути) порушення роботи мозо-травної осі.
Діагноз захворювання також ставиться на основі симптомів, виключаючи можливість органічного пошкодження. Біль у животі та здуття живота різної локалізації та інтенсивності та порушення дефекації стільця у тісному зв’язку з ними є визначальними: діарея, запор.
У 1978 р. Були прийняті критерії Меннінга (9), які згрупували вищезазначені характерні симптоми і на основі цього встановили діагноз захворювання. Згодом подальші уточнення були зроблені з урахуванням досвіду, в 1990 р. Римські критерії I (10) та в 1998 р. Римські критерії II. було прийнято (11). Відбір для цього дослідження також базувався на римських критеріях II (потребуючий підтип).
Пацієнтів відбирали серед тих, хто подавав заявку на гастроентерологію. Згідно з епідеміологічними даними, співвідношення жінки/чоловіка становило 4: 1 на користь жінок. Відомо, що у середній популяції роздратованого кишечника співвідношення жінки/чоловіка становить 2: 1, у випадку терапевта 3: 1, а у випадку спеціаліста 4: 1 (1,5) .
Лікування функціональних захворювань є принципово симптоматичним, метою якого є зменшення або, можливо, їх усунення і, таким чином, поліпшення якості життя. Різні анкети якості життя надають значну допомогу у визначенні ефективності лікування та об’єктивізації результатів. Під час лікування варто прагнути дотримуватися принципу градації.
Три основні напрямки лікування - це дієтичне консультування, різні ліки та індивідуальна психотерапія. Зазвичай усі три види зброї розгортаються в різних пропорціях залежно від тяжкості захворювання. Щодо лікування, загалом можна сказати високий рівень ефекту плацебо, мало контрольованих досліджень, відсутність міжнародно визнаних протоколів. У легших випадках може бути достатньо заспокоєння пацієнта, встановлення стосунків між лікарем та пацієнтом та дієтичні поради. Ці перші зустрічі з лікарем і пацієнтом можуть бути визначальними для перебігу захворювання. У більшості випадків не можна уникнути прийому ліків (12, 13, 14).
Поєднання часто забарвлених симптомів ускладнює вибір правильного препарату або застосування монотерапії. Однак за відсутності знань про патогенез рідко можна очікувати повного вирішення процесу захворювання. Вибір використовуваних препаратів ґрунтується на провідних симптомах, які визначають природу та підвид захворювання: запор, діарея, тип із болем у животі/здуття живота.
Найбільш поширеним симптомом при СРК є біль у животі, судоми. Існує ряд спазмолітиків для щоденних вправ, щоб полегшити це.
Сучасний склад метеоспазмилу в дослідженні відомий з 1992 року. Його попередник, також відомий як Meteospasmyl, містив 20 мг цитрату альверину та 250 мг метіоніну. У 1992 році дозу альверину збільшили з 20 мг до 60 мг, а метіонін замінили симетиконом. Лише остання версія зареєстрована в Угорщині. Альвеїн цитрат - це неатропіновий протисудомний засіб з папавериноподібним ефектом, який діє особливо на гладкі м’язи кишечника. Компонент симетикон розсіює бульбашки газу, зменшуючи поверхневий натяг, перешкоджаючи об’єднанню газової маси.
Попередні дослідження порівнювали цитрат альверину з мебеверином та тримебутином відповідно. Обидва препарати були однаково ефективними та безпечними (15). Це дослідження не було порівняльним, самоконтрольованим.
У дослідженні оцінювали дані 186 пацієнтів. Зміни у самопочутті, болях у животі, здутті живота та стільці реєстрували протягом одного місяця при лікуванні метеоспазмилом 3х1, після чого проводилося ще одне місячне спостереження без ліків.
Під час оцінки не було відмінностей між чоловіками та жінками, а виявлені ураження не залежали від статі. Існувала чітка тенденція щодо всіх параметрів, які досліджували під час прийому ліків, із значним покращенням самопочуття, зменшенням болю в животі, здуття живота та скарг на фекалії. Ця зміна найбільш виражена у зменшенні інтенсивності болю в животі: тут, навіть порівняно з 2-м тижнем, зменшення є значним навіть на 60-й день, тоді як не має значення з боку здуття живота або самопочуття між 60-м та 2-м днями тижнів.
Те саме стосується змін у спорожненні стільця. У так званий період спостереження без наркотиків ця тенденція зупинилася, і навіть незначне погіршення спостерігалося за трьома параметрами, при цьому позитивна тенденція, пов’язана зі стільцем, залишалася. Істотних побічних ефектів не спостерігалося.
На підставі дослідження, Meteospasmyl є однозначно ефективним та безпечним при лікуванні хворих на подразнений кишечник з болями в животі та здуттям живота. На основі отриманих результатів, на основі позитивного діагнозу, його можна рекомендувати як перший засіб вибору, у більш легких випадках це може призвести до тривалого поліпшення. Тенденція погіршення стану через чотири тижні викликає потребу в тривалішій передачі. З цією метою може бути виправданим продовження дослідження як мінімум на півроку.