насичені

  • предметів
  • реферат
  • Передумови/цілі:
  • Предмети/методи:
  • результати:
  • висновок:
  • вступ
  • Предмети та методи
  • Навчання та дизайн дієти
  • Учасники дослідження
  • Лабораторні вимірювання
  • Виділення ЛПНЩ і субфракцій ЛПНЩ
  • Хімічний склад субфракцій ЛПНЩ
  • Статистичний аналіз
  • результат
  • Характеристика учасника на початку
  • Відповідь ліпідів та ліпопротеїнів плазми на дієтичне втручання
  • Склад характеристик LDL та підкласів LDL на початку
  • Вплив насичених жирів у раціоні на склад характеристик ЛПНЩ та підкласів ЛПНЩ
  • обговорення

предметів

  • Серцево-судинні захворювання
  • ліпопротеїди

реферат

Передумови/цілі:

Частинки ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) та аполіпопротеїнів (апо) CIII є факторами ризику серцево-судинних захворювань, що регулюють дієту (ССЗ), але мало відомо про вплив насичених харчових жирів на рівень плазми. Ми перевірили ефекти високого в порівнянні з низьким вмістом насичених жирів у контексті дієти з високим вмістом бичачого білка на рівні та склад підкласу ЛПНЩ, а також на рівень апоСIII в плазмі та ЛПНЩ.

Предмети/методи:

Після споживання базової дієти (50% вуглеводів (CHO), 13% білка, 38% загального жиру, 15% насичених жирів) протягом 3 тижнів, 14 здорових чоловіків було випадковим чином призначено на дві дієти зі зниженим вмістом яловичини (31% CHO). ., 31% білка, 38% жиру), які відрізняються вмістом насичених жирів (15% проти 8%) протягом 3 тижнів, кожен із схрещеним розташуванням.

результати:

Дієта з високим вмістом насичених жирів (HSF) призвела до вищих вагових концентрацій висхідного LDL I, середньої щільності LDL II і LDL III, але не дуже щільної LDL IV; і значне збільшення концентрації апоСIII у плазмі на 9,4% та ЛПНЩ на 33,5%. Індуковані насиченими жирами зміни LDL апоСIII були специфічно корельовані зі змінами вмісту апоСІІІ в ЛПНЩ IV.

висновок:

Разом з попередніми спостереженнями, ці висновки дозволяють припустити, що, принаймні в контексті дієти з високим вмістом биків з високим вмістом СНО, споживання HSF може збільшити ризик серцево-судинних захворювань внаслідок метаболічних процесів, що включають apoCIII.

Загальновідомо, що збільшене споживання насичених жирів збільшує холестерин ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ). 1 Однак ЛПНЩ складається із спектру різних підкласів частинок, які відрізняються метаболічними властивостями та атерогенним потенціалом, 2 і вплив насичених жирів на ці підкласи оцінювали менш детально. Ліпопротеїнові профілі, що характеризуються меншими та щільнішими частинками ЛПНЩ, асоціюються з вищим ризиком серцево-судинних захворювань (ССЗ), ніж профілі з переважно більшими ЛПНЩ. 2, 3, 4, 5 Малі щільні ЛПНЩ мають ряд властивостей, які можуть сприяти ризику розвитку атеросклерозу, включаючи нижчу спорідненість до рецепторів ЛПНЩ, більше зв’язування з артеріальними протеогліканами та вищу окислювальну чутливість, ніж більша кількість плаваючих ЛПНЩ. Як повідомляється, дуже малі ЛПНЩ особливо сильно пов’язані з прогресуванням коронарного атеросклерозу7, властивість, що відповідає нещодавньому виявленню того, що однонуклеотидні поліморфізми, сильно пов’язані з холестерином ЛПНЩ у плазмі крові, та ризик інфаркту міокарда специфічно пов’язані з дуже низьким рівнем ЛПНЩ у плазмі крові ... 8

Предмети та методи

Навчання та дизайн дієти

Ці аналізи були проведені в підгрупі з 14 здорових учасників контрольованого, рандомізованого, перехресного дієтичного втручання з метою оцінки реакцій ліпідів та ліпопротеїнів у плазмі крові на високі та низько насичені жири у зв'язку із заміною значною мірою отриманих білків СНО. варіюються від яловичини. 11 Усі учасники споживали базову дієту протягом 3 тижнів, а потім були рандомізовані на високобілкову дієту з високим вмістом СНО, яка була або з високим (15%), або з низьким (8%) насиченим жиром протягом 3 тижнів. Кожна 3-тижнева експериментальна дієта була розділена двотижневим вмиванням, під час якого учасники продовжували споживати звичну дієту. Експериментальна дієта була розроблена з низьким вмістом СНО та великим вмістом білка великої рогатої худоби, а також різним вмістом насичених жирів (табл. 1).

Стіл в натуральну величину

Дієти були підготовлені на метаболічній кухні Каліфорнійського університету в Сан-Франциско (UCSF), клінічного та трансляційного дослідження (CTSI). Після підготовки входи були заморожені та щотижня доставлялися учасникам. Учасникам давали обід та вечерю та пропонували самостійно приготувати сніданок та закуски відповідно до страв, приготованих відповідно до призначеного їм раціону. Учасників зважували щотижня та споживали енергію, якщо вага відхилялася більш ніж на ± 3%. Дотримання дієти сприяло регулярним телефонним контактам та щотижневим зустрічам з дієтологами. Дієтичний харчовий склад оцінювали за допомогою бази даних про харчування та поживні речовини 2007MN (Nutriition Coordination Center, University of Minnesota, MN, USA) та підтверджували композиційним аналізом щоденних меню (Covance Inc., Kalamazoo, MI, USA). Щоденне використання крокоміра дозволило контролювати фізичну активність учасників, яка повинна залишатися стабільною протягом усього дослідження.

Учасники дослідження

Виділення ЛПНЩ і субфракцій ЛПНЩ

ЛПНЩ були виділені з сироватки кожного учасника ультрацентрифугуванням у стандартних умовах. 27 фракцій ЛПНЩ було згруповано у чотири основні підкласи ЛПНЩ на основі щільності, позначеної ЛПНЩ I (щільність 6

Хімічний склад субфракцій ЛПНЩ

Фракції аналізували на концентрації ТК (Siemens Medical Solutions Diagnostics, Таррітаун, Нью-Йорк, США), тригліцеридів (Sigma-Aldrich, Сент-Луїс, Міссурі, США), вільного холестерину (FC) (Wako Chemicals USA, Inc., Richmond, VA)., США) та фосфоліпіди (Wako Chemicals USA, Inc., Richmond, VA, USA) з використанням комерційних наборів ферментів. Концентрації ефіру холестерину (CE) розраховували як [(TC - FC) × 1,68]. Концентрації білка визначали модифікацією методу Lowry et al. 28, використовуючи бичачий сироватковий альбумін як стандарт. Ліпопротеїни зчитували на зчитувачі Ultra Microplate EL x 808 (Bio-Tek Instruments, Inc., Winooski, VT, USA). Аналізи проводили у двох примірниках із стандартами, контролем та невідомими зразками на тій же 96-лунковій пластині та з коефіцієнтами варіації до 10%. В середньому понад 90% аполіпопротеїнів плазми (B, CIII та E) у підкласах ЛПНЩ було вилучено за допомогою ультрацентрифугування з градієнтом щільності.

Статистичний аналіз

Для статистичного аналізу було використано статистичне програмне забезпечення JMP (версія 7.0; Інститут SAS, Кері, Північна Кароліна, США). Дані представлені як середнє значення ± Sd тесту Шапіро-Вілька було використано для перевірки асиметричного розподілу. Нестандартно розподілені змінні були перетворені в журнал перед аналізом. Парні t-тести використовувались для оцінки відмінностей між ліпідами, ліпопротеїнами та аполіпопротеїнами між дієтами та між підкласами LDL. Коефіцієнти кореляції Спірмена використовувались для оцінки взаємозв'язку між індукованими дієтою змінами ліпідів, ліпопротеїдів та аполіпопротеїдів. Значення Р 6, 27, 29 Відсоток тригліцеридів на вихідному рівні був вищим у ЛПНЩ I порівняно з ЛПНЩ II-IV.

Стіл в натуральну величину

Частинки ЛПНЩ І та ЛПНЩ IV були значно нижчими (виміряні апоВ) та загальною масовою концентрацією порівняно з ЛПНЩ II та III, причому найпоширенішою субфракцією був ЛПНЩ III (таблиця 3). Рівні ApoCIII та apoE були найвищими у ЛПНЩ IV (таблиця 3). Ми також розрахували відносне збагачення apoCIII та apoE до молекули apoB загальної LDL та між підкласами LDL (Таблиця 4). Співвідношення ApoCIII/apoB та apoE/apoB були значно вищими у ЛПНЩ I та IV, ніж у ЛПНЩ II та III, без суттєвої різниці між ЛПНЩ I та IV.

Стіл в натуральну величину

Вплив насичених жирів у раціоні на склад характеристик ЛПНЩ та підкласів ЛПНЩ

В умовах помірного споживання CHO HSF проти споживання LSF суттєво збільшив загальну масову концентрацію ЛПНЩ на 15,2% та вміст апоСIII ЛПНЩ на 33,5% (таблиця 5). Зміна ваги ЛПНЩ пояснюється значним збільшенням вагових концентрацій підкласів ЛПНЩ І, ІІ та ІІІ на 19,0%, 20,1% та 16,5%, але суттєво корелює лише зі змінами ЛПНЩ III (r = 0,65, Р = 0,01 ) (дані не відображаються). Відносне збагачення apoCIII до apoB у загальному LDL, як правило, зростало із збільшенням HSF порівняно з поглинанням LSF (P = 0,07) (дані не наведені). Індуковане жиром підвищення плазми та апоСIII ЛПНЩ позитивно і достовірно корелювало зі змінами апоЛІІ IV ЛПНЩ (табл. 6 і рис. 1), але не апоЦІІІ ЛПНЩ I-III. Суттєвих змін вмісту апоЕ в загальних підгрупах ЛПНЩ або ЛПНЩ із поглинанням HSF не спостерігалось (табл. 5).

Стіл в натуральну величину

Стіл в натуральну величину

Кореляція Спірмена між змінами загального апоСIII ЛПНЩ (мг/дл) та апоСІІІ ЛПНЩ IV (мг/дл) у чоловіків, викликаних насиченими жирами. Δ = низько насичений жир - високо насичений жир. N = 14, p = 0,66, P = 0,01.

Повнорозмірне зображення

обговорення

Наші результати показують, що в контексті зниженої дієти з високим вмістом яловичини, високим вмістом білка у великої рогатої худоби збільшення плазми та холестерину ЛПНЩ із високим порівняно з низьким вмістом насичених жирів пов’язане з супутнім підвищенням апоСIII та ваги в плазмі крові великих, середніх та малих частинок ЛПНЩ. Зміна загального апоСIII ЛПНЩ корелювала із змінами апоСІІІ у фракції ЛПНЩ IV (ρ = 0,66). Відповідно до попередніх звітів, рівні apoCIII в ЛПНЩ IV були значно вищими порівняно з іншими підгрупами ЛПНЩ (табл. 3). 30, 31 Підвищений рівень apoCIII ЛПНЩ виявився важливим показником ризику серцево-судинних захворювань, який не залежить від стандартних факторів ризику ліпідів, і насправді велика частина ризику, який зазвичай приписують LDL, пов'язана з частинками LDL, що містять apoCIII. 18, 32 Збільшений вміст апоCIII у ЛПНЩ низької щільності та вища спорідненість цих частинок до артеріальних протеогліканів 31 може посилити взаємодію з артеріальною стінкою та полегшити окислювальну модифікацію. Крім того, клінічні спостереження свідчать про те, що apoCIII може відігравати безпосередню роль у розвитку атеросклерозу, активуючи запальні реакції за допомогою моноцитарних ендотеліальних взаємодій. 33

Відповідно до результатів більш масштабного дослідження, ми виявили, що насичені жири збільшували вагу ЛПНЩ I-III без зміни рівня ЛПНЩ IV (Таблиця 5). Це на відміну від результатів попереднього дослідження, коли споживання високих (15%) проти низького (9%) насичених жирів, пов’язаних із дієтою з високим вмістом білка із змішаних джерел, підвищувало рівень холестерину ЛПНЩ, головним чином, шляхом збільшення маси більших ЛПНЩ без змін у рівнях дрібних частинок. 10 Хоча основа різних висновків незрозуміла, одне пояснення може стосуватися відмінностей у джерелах білків з їжею між цими двома дослідженнями.

Наскільки нам відомо, це дослідження вперше продемонструвало значне збільшення вмісту апоСIII в плазмі та ЛПНЩ у насичених проти мононенасичених жирах, при цьому всі інші макроелементи залишаються незмінними. Інші 34, 35, 36, 37 повідомляють про підвищення дієти апоЦІІІ в плазмі крові та супутнє підвищення рівня тригліцеридів у плазмі крові, головним чином через збільшення споживання СНО в їжі. На відміну від поточного дослідження, опосередковані жиром зміни плазми та апоСIII ЛПНЩ не залежали від змін тригліцеридів. Дослідження на мавпах cynomolgus показали значно вищий рівень печінкової мРНК apoCIII із споживанням насичених та мононенасичених жирів. Відповідно до наших спостережень, збільшення апоСIII в печінці в дослідженнях на мавпах не було паралельним збільшенню рівня тригліцеридів у плазмі крові. Таким чином, збільшення плазми та ЛПНЩ апоCIII, індуковане насиченими жирами, у нашому дослідженні може бути зумовлене збільшенням виробництва апоСIII на рівні транскрипції.

Обмеження поточного дослідження включають малий обсяг вибірки, який забезпечує обмежену ефективність багатовимірних статистичних коригувань та можливість помилок типу I внаслідок багаторазового тестування. Однак сучасні висновки свідчать про те, що підвищений рівень ЛПНЩ, що містить апоСIII, може сприяти негативному впливу дієти з високим вмістом яловичини та насичених жирів на ризик ССЗ.