Фармацевтична промисловість витрачає мільярди доларів на те, щоб знайти ліки від хвороби Альцгеймера, але миші в дослідженнях працюють недостатньо добре: є деякі, які спостерігали відкладення бета-амілоїдів, але не виявляли жодних проблем із пам’яттю, характерних для цього захворювання. Ось чому JAX, один з найбільших у світі дистрибуторів експериментальних тварин, експериментує з виведенням нової породи генетично модифікованих мишей.

мишей-мутантів

Точно налаштуйте мишей

Доопрацювання мишей, до речі, не вважається надзвичайним: оскільки гризуни дуже схожі на людей, їх можна розводити дешево і швидко, вони люблять експериментувати з ними, і для цього вони розводять різні породи їх. Ми також знаємо про декілька захворювань, для яких виявлені гени, які є як у мишей, так і у людини. Миші також кажуть, що вони не живуть надто довго, тому наслідки старіння можна вивчити швидше.

Хороша новина для мишей полягає в тому, що хвороба на Альцгеймер не може бути точно такою (навпаки, рак та діабетики), тому їм потрібно штучно викликати у них хворобу, щоб експериментувати з лікуванням. Зараз дослідники працюють над створенням нещасних мишей, які могли б краще спостерігати симптоми хвороби Альцгеймера. Брюс Лемб, керівник програми розведення мишей, каже, що їх чекає революційний прорив, але також визнає, що миші, які використовувались дотепер, не виросли для цього завдання, тому вони намагаються створити мутанта, який продукує багато бета- амілоїдні білки Симптоми Альцгеймера.

У мишей утворюються бляшки, які відповідають за хворобу у людини, але не у всіх людей проявляються симптоми, що свідчать про хворобу Альцгеймера. Ще більшою проблемою є те, що експериментальні препарати, які видаляли відкладення у мишей, не мали успіху у людей. Минулого місяця були проведені клінічні випробування з трьома препаратами, але дослідження показують, що, незважаючи на багатообіцяючі лабораторні дослідження, препарати не тільки не допомогли пацієнтам, але навіть посилили зниження когнітивних здібностей.

Одне ім'я, більше хвороби

Десятки генів можуть бути відповідальними за найпоширеніший пізній варіант хвороби Альцгеймера, а хвороба Альцгеймера виявляється навіть більш складною, ніж вона здається спочатку, оскільки фактори навколишнього середовища та різні взаємодії генів можуть бути відповідальними за кожен випадок. Як зазначив дослідник JAX Гарет Хауелл: ми говоримо не про одну хворобу Альцгеймера, але багато.

Генетики також випробували лабораторних мишей і мишей дикого типу в своїх експериментах і виявили, що, хоча у всіх з них розвивалися бета-амілоїдні бляшки, лабораторні тварини не виявляли погіршення пам'яті, тоді як деякі миші, виведені в природних умовах, мали ознаки захворювання. Ситуація ускладнюється ще й тим, що, крім генетики, навколишнє середовище також відіграє важливу роль у появі симптомів: інше дослідження показало, що миші, які споживали більше жиру, частіше страждають від погіршення пам'яті.

Потрібні інфекційні миші

Для досліджень буде потрібен новий тип миші, виведений спеціально для цієї мети - і це вже розробляється, і до цього часу JAX створив тридцять різних мутацій, щоб полегшити тестування реакцій на різні агенти.

Гарвардський невролог Рудольф Танзі зазначив, що тестування на тваринах також важливо, оскільки воно дає нам краще уявлення про те, які гени відповідають за розвиток хвороби, і можна передбачити, як пацієнт буде реагувати на лікування з часом. Хоча дослідники покладають великі сподівання на експерименти на тваринах, поки що результати вимагають обережності: з одного боку, те, що працює на мишах, не завжди допомагає людині, а з іншого боку, незважаючи на успіх ранніх тестів, 95 відсотків випробуваних препаратів ніколи не використовуються в людській медицині.

Томас Хартунг, токсиколог з Університету Джона Хопкінса, каже, що фармацевтична промисловість також використовує все менше і менше експериментальних тварин - але вони все ще потрібні. За словами Малкольма Маклеода, невролога з Единбурзького університету, принаймні ми досі не знаємо жодного іншого способу контролю безпечного вживання потенційних наркотиків.

Вплив конопель вивчали на мишах Альцгеймера в експериментах з угорськими учасниками, ми докладніше про це писали тут: