Виявлено молекулярний шлях, який, замовчуючи, відновлює функцію імунних клітин

Безалкогольна жирова хвороба печінки - це розлад, пов’язаний з діабетом та ожирінням, і в той же час включає широкий спектр порушень функції печінки. Ці цифри встановлюють поширеність серед загальної популяції від 20 до 30%, відповідно до звіту "Етіопатогенез, діагностика та лікування неалкогольної жирової хвороби печінки", опублікованого в іспанському журналі про захворювання органів травлення. Крім того, для цих пацієнтів характерна презентація більша кількість ускладнень з боку печінки та серцево-судинної системи.

жирної

В даний час немає спеціального лікування, тому збереження здорових звичок та практикування помірних фізичних вправ, вони все ще є основними рекомендаціями щодо її підходу та способом запобігання розвитку цієї проблеми в несприятливий спосіб. Однак все ще проводяться дослідження з метою пошуку препарату, який допомагає контролювати цю патологію.

Перспективні молекули

Останній був розроблений дослідниками з Інституту Каролінської у Швеції, які знайшли молекулярний шлях, який, якщо замовкнути, міг би відновити роботу імунних клітин у людей з цим розладом. Це відкриття, яке було опубліковане в Science Translational Medicine, може допомогти відкрити нові шляхи лікування цього стану, що становить ризик для людей із ожирінням.

У дослідженні те, що спробували - це з’ясувати що відбувається з молекулярної точки зору у перевантажених жиром печінці миші та людини та які кроки допомогти відновити збитки. Ось так вони виявили, що один тип лейкоцитів, макрофаги печінки намагаються спалити небажаний жир. Вони є імунними клітинами, які під час цього процесу виробляють велику кількість окисників, які в підсумку завдають шкоди печінці.

Додаткове дослідження показало, що антиоксидантний білок, який називається NRF2 і який призначений для захисту організму від шкідливих окислювачів, він був повністю закритий у печінці як у щурів, так і у пацієнтів із ожирінням. Коли виникає відсутність цього білка, це викликає ожиріння не мають здатності адекватно реагувати на окислювальний стрес індуковані накопиченням жиру в печінці, як пояснив Валеріо Азімато, науковий співробітник кафедри медицини Хаддінге (Інститут Каролінської) та перший автор дослідження.

Паралельно вчені виявили значну кількість молекули антисмислової РНК, або мікроРНК, яка називається miR144, як у мишей, так і у людей. Здається, що імунні клітини та гепатоцити, які є найбільш поширеними клітинами печінки, виробляють більше цієї специфічної мікроРНК у відповідь на окислювальний стрес. Ця молекула впливає на ген NRF2, знижуючи рівень білка, що призводить до слабша антиоксидантна реакція.

Завдяки технології, яка дає змогу приглушити певні гени в печінкових макрофагах, дослідники досягли цього придушити вираз miR144 в імунних клітинах. Таким чином можна зменшити кількість окисників, що виробляються в печінці, і відновити антиоксидантну реакцію.

В даний час доведено, що використання екзогенних антиоксидантів (поза організмом) генерує тривалі побічні ефекти тканин. «Ось чому ми вважаємо, що націлювання miR144 на підвищення ендогенної антиоксидантної відповіді представляє перспективну терапевтичну стратегію для лікування захворювань печінки у пацієнтів із ожирінням., включаючи неалкогольний стеатогепатит, який стає основною причиною раку печінки у всьому світі і якому в даний час не потрібне лікування ”, за словами дослідниці Міріам Ауаді з Медичного факультету Хаддінге.

Більше кроків

На сьогоднішній день були досліджені та застосовані різні фармакологічні варіанти, включаючи контроль інсулінорезистентності, гіполіпідемічні засоби, антиоксиданти та інші експериментальні альтернативи. На думку деяких експертів існує кілька препаратів, які вже перебувають у стадії розробки для усунення цього розладу здоров’я, який ґрунтується на різноманітних та взаємодоповнюючих механізмах дії.

"Оптимізація використання цих методів лікування вимагає детальних знань, завдяки використанню біомаркери, генетичні поліморфізми та інші передові методи діагностики, про конкретні механізми дії, які зумовлюють прогресування захворювання у кожного окремого пацієнта ", як зазначив д-р Хосе Луїс Каллеха з Університетської лікарні Пуерта де Йєрро в Мадриді (@PuertaDHierroMa) під час зустрічі, організованої Фондом Рамона Аресеса ( @FundacionAreces) під назвою: Хвороба печінки через жирову печінку. Нова пандемія?

Одночасно з розвитком цих досягнень фахівці запевняють це діагностика повинна бути покращена, враховуючи, що найкращими тестами у цих випадках є неінвазивні методи, доступні на сьогоднішній день, такі як еластографія печінки або магнітно-резонансна томографія. За допомогою них можна оцінити наявність жиру, запалення або фіброзу, отримавши навіть кращі результати, ніж біопсія печінки, як зазначає Каллеха.