Знахідка може допомогти знайти лікування цього рідкісного розладу гіпофіза

виявляють

Дослідники Національного інституту охорони здоров’я виявили нову форму синдрому Кушинга, згідно з дослідженням, опублікованим у Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. Синдром Кушинга виникає, коли в організмі, серед інших ключових завдань, виробляється надмірна кількість кортизолу, необхідного гормону, який контролює імунну систему та підтримує роботу серця та кров'яний тиск.

Вважається, що це відкриття вперше спостерігало мутацію гена, характерного для убиквітин пептидази 8 (USP8), у всіх клітинах тіла. Раніше синдром Кушинга простежувався до мутацій USP8, але ці мутації виникали спонтанно лише в клітинах гіпофіза.

Дослідження було проведено д-ром Костянтином А. Стратакісом, науковим керівником Національного інституту здоров'я дітей та розвитку людини Юніс Кеннеді Шрайвер та співробітниками дитячої лікарні Рут Раппопорт в Ізраїлі, Ізраїльського технологічного інституту та університету Case Western. Заповідник у Клівленді.

Дослідження також отримало підтримку від Національного інституту діабету та хвороб органів травлення та нирок (NIDDK).

Передумови

Симптомами синдрому Кушинга є ожиріння, м’язова слабкість, втома, високий кров’яний тиск, високий рівень цукру в крові, депресія та тривога. Надлишок кортизолу, що викликає синдром Кушинга, може бути наслідком певних ліків або неракових або ракових пухлин гіпофіза або наднирників. Гіпофіз - залоза розміром з горошину, прикріплена до основи мозку - виробляє адренокортикотропний гормон (АКТГ), який надсилає сигнал наднирковим залозам - двом залозам у верхній частині кожної нирки - про перекачування кортизолу в потік. . Пухлини в цих залозах можуть спричинити перевиробництво кортизолу, безпосередньо або через перевиробництво АКТГ.

Мутації USP8 у пухлинах гіпофіза часто провокують вивільнення надлишку АКТГ. Однак у цих випадках мутація була присутня лише в пухлинах, а не в інших клітинах тіла.

Результати

Пацієнтка з синдромом Кушинга потрапила в клінічний центр NIH, коли їй було 16 років. Після тестування дослідники встановили, що у нього була пухлина, що продукує АКТГ, яку згодом видалили. Її симптоми зменшились, але через 7 місяців повернулись. Пізніше тестування ДНК виявило, що мутація USP8 була присутня в кожній клітині його тіла, а не лише в гіпофізі.

Важливість

Наявність мутації USP8 у кожній клітині організму є нещодавно виявленою причиною синдрому Кушинга. Результати допоможуть дослідникам зрозуміти складні процеси передачі сигналів між клітинами та розробити можливі методи лікування, щоб протистояти або зупинити реплікацію мутації. Потрібні додаткові дослідження, щоб визначити, як мутація впливає на різні системи органів в організмі.

Довідково

Коен, М та ін. Мутація зародкової лінії USP8, пов'язана з дитячою хворобою Кушинга та іншими клінічними ознаками: новий синдром: Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2019: https://doi.org/10.1210/jc.2019-00697