Опубліковано: 30.10.2019 13:20:39
Категорії: Статті

безпека

Зараз є вагомі докази того, що люди з психічними розладами схильні до надмірного споживання їжі з високим вмістом жиру та цукру, а також недостатнього споживання їжі, щільної поживними речовинами, порівняно із загальною популяцією.

Крім того, хоча метаболічні та гормональні побічні ефекти психотропних препаратів можуть впливати на споживання їжі, недостатнє харчування, схоже, присутнє навіть до психіатричних діагнозів. Наприклад, при депресії здається, що неправильна дієта передує і виступає фактором ризику для початку захворювання. Подібним чином, при психотичних розладах різний дефіцит харчування виявляється ще до лікування антипсихотиками.

Поряд із регулярним споживанням їжі, поживні речовини також можна вживати у вигляді добавки. Добавки зазвичай використовуються для: доповнення неадекватної дієти (або низького рівня поживної речовини в плазмі) для досягнення рекомендованого споживання/рівнів поживних речовин; введення певних поживних речовин у дозах, вищих, ніж ті, що містяться у звичайній дієті, для передбачуваних фізіологічних переваг або забезпечення поживних речовин у більш біодоступних формах для осіб з генетичним поліморфізмом або відповідними проблемами зі здоров’ям, що може призвести до поганого засвоєння поживних речовин.

Недавні наукові дослідження виявили, що багато психічних розладів пов'язані з підвищеним рівнем центральних та периферичних маркерів окисного стресу та запалення. Повідомляється про позитивну зв'язок між фармакологічними та втручаннями у спосіб життя, а також змінами психічних захворювань та біомаркерами окисного стресу та запалення. Отже, антиоксидантні та протизапальні властивості деяких харчових добавок (таких як N-ацетилцистеїн та омега-3 риб’ячий жир) вказують на те, що вони можуть бути корисними при лікуванні психічних станів, спричинених або посилених підвищеним запаленням та окислювальним стресом.

Метою цього огляду є оцінка доказів першого рівня щодо ефективності та безпеки харчових добавок при лікуванні психічних розладів та вивчення умов, за яких вони можуть бути ефективними. Для цього ми виявили та проаналізували всі наявні дані метааналізу рандомізованих контрольованих досліджень (РКИ), що вивчають результати та якість доказів для всіх харчових добавок при різних психічних розладах. На додаток до чіткого огляду ефективності конкретних харчових добавок при різних захворюваннях, ми також прагнули дослідити, які дозування та цілі симптомів є найбільш підходящими, одночасно досліджуючи безпеку та переносимість усіх досліджуваних добавок.

Ідентифіковано 33 відповідні метааналізи, опубліковані станом на 2012 рік (26 з 2016 року), при цьому первинні аналізи включали 10 951 особу з психічними захворюваннями (зокрема, депресивними розладами, тривожністю та пов’язаними зі стресом розладами, шизофренією, станами ризику психозу, біполярним розладом та СДУГ ), рандомізованих до харчових добавок (включаючи омега-3 жирні кислоти, вітаміни, мінерали, N-ацетилцистеїн та інші амінокислоти) або умов контролю плацебо. Усі мета-аналізи базувались на харчових добавках, наданих разом із звичайним доглядом (без зазначення схем лікування) або як допоміжна терапія до певного класу психотропів (наприклад, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) при депресії або антипсихотичні засоби при шизофренії).

ВІТАМІНИ І МІНЕРАЛИ

Добавки на основі фолатів

Найбільш широко оцінюваною вітамінною добавкою для психічних розладів був вітамін В9. Можна давати у формі добавки як фолієву кислоту, фолієва кислота або L-метилфолат.

Добавки фолієвої кислоти не мали суттєвого впливу на позитивні симптоми, загальну психопатологію чи симптоми депресії у людей із шизофренією. Однак вони зменшили негативні симптоми більше, ніж плацебо. Ефект зберігався у високоякісних РКД, але став несуттєвим при виключенні РКД з метилфолатом 15 мг/добу.

Значно менша частота серйозних побічних явищ порівняно з плацебо спостерігалася протягом дослідницьких періодів у пацієнтів із шизофренією.

У загальному аналізі впливу інозитолу (3,6-19 г/добу, середнє значення: 12 г/добу) на симптоми депресії при біполярному розладі, однополюсній депресії та передменструальному дисфоричному розладі не було виявлено суттєвих відмінностей щодо плацебо. Інозитол також був неефективним при дослідженні як доповнення до СІЗЗС при великому депресивному розладі (МРЗ) та при депресивних симптомах при передменструальному дисфоричному розладі.

При шизофренії добавки інозитолу (6-12 г/день) не перевершували плацебо за загальними показниками симптомів. Серед осіб з біполярним розладом інозитол (5,7–19 г/добу) не впливав на симптоми депресії та рівень відповіді. При тривожних розладах інозитол (12-18 г/добу) не впливав на оцінку шкали тривожності Гамільтона та показники симптомів у зразках ОКР.

Інші вітаміни та мінерали

Повідомлялося, що вітамін D значно зменшує симптоми депресії у пацієнтів з клінічною депресією. У нашому аналізі даних з використанням лише подвійних сліпих РКД пероральних добавок подібні позитивні ефекти спостерігались при дозах 1500-7143 МО/добу.

Одинадцять РКД дослідили ефективність мінеральних добавок від депресії, використовуючи або цинк, або магній. Цинк вводили по 25 мг/добу як допоміжне лікування при МРЗ та мав значний помірний вплив на симптоми депресії. Хоча не було жодних доказів неоднорідності, всі включені РКИ були визначені як такі, що мають високий ризик ухилення від стирання.

Не спостерігали суттєвого впливу на загальний бал симптомів при шизофренії в результаті об’єднаних аналізів антиоксидантних вітамінів (вітамін С та вітамін Е), мінеральних добавок, таких як цинк та хром, або вітаміну В6.

Як терапевтичний варіант контролю побічних ефектів антипсихотичних препаратів вітамін Е не показав відмінностей від плацебо за рівнем поліпшення пізньої дискінезії. Однак це значно зменшило ризик погіршення пізньої дискінезії протягом 1 року.

Всі вітамінно-мінеральні добавки, як видається, мають хороші профілі безпеки при шизофренії, і жодна з них не викликає більшої кількості побічних явищ, ніж умови контролю плацебо.

Депресія та біполярний розлад

ПНЖК є найбільш широко оцінюваною харчовою добавкою в різних психічних станах, що вводиться у вигляді омега-3 жирних кислот, включаючи ейкозапентаенову кислоту (EPA) та докозагексаєнову кислоту (DHA), та омега-6 жирних кислот, таких як лінолева кислота (ДО).

У 13 незалежних РКД у 1233 осіб з МРЗ добавки омега-3 (у середньому: 1422 мг/день ЕРА) зменшували симптоми депресії. При використанні спеціально як доповнення до антидепресантів при MDD, добавки омега-3 (930-4400 мг/день ЕРА) також мали помірний вплив на депресивні симптоми, хоча існували певні ознаки упередженості публікації. Подальший аналіз омега-3 як доповнення до антидепресантів при MDD дав подібні результати.

В аналізі, що вивчали різні препарати омега-3 для людей з клінічною депресією, добавки омега-3, що містять ≥ 50% ДГК, не мали ніякої користі, крім плацебо. Однак добавки омега-3, що містять> 50% ЕРА, мали помірно великий позитивний вплив на симптоми депресії .

Інші аналізи підгруп формул EPA показали дещо більший вплив на симптоми депресії в дослідженнях, що застосовували періоди лікування> 12 тижнів, порівняно з аналізами періодів ≤12 тижнів.

Аналіз у людей віком ≥65 років з клінічною депресією виявив, що омега-3 (із середнім показником ЕРА/ДГК 1,3 г/день) мав важливий та значний вплив на симптоми депресії порівняно з плацебо, хоча лише з одним обмеженим числом малих навчання.

Шизофренія та стани ризику психозу

Як додаткове лікування для людей із шизофренією, ефект омега-3 (2-3 г/день ЕРА) не досяг статистичної значущості для загальних балів симптомів. Добавки омега-3 не виявили значного впливу на симптоми депресії у людей із шизофренією. Вивчення профілів безпеки показало, що EPA добре переноситься при психотичних розладах і не викликає жодних побічних ефектів, крім легкого шлунково-кишкового дистрессу.

У молодих людей та дітей із СДУГ загальний аналіз будь-яких добавок ПНЖК (включаючи добавки омега-3 та омега-6 у різних дозах) показав значні ефекти за плацебо для складових оцінок СДУГ.

У 16 РКЗ, які повідомляли про симптоми СДУГ, були помічені значні переваги як для гіперактивності/імпульсивності, так і неуважності. Аналіз підгруп показав, що суттєві переваги ПНЖК спостерігаються лише за оцінками батьків, не впливаючи на показники загальних симптомів, гіперактивність/імпульсивність або неуважність, оцінені викладачами/клініцистами.

Добавки омега-3 знизили показники складних симптомів СДУГ значно більше, ніж плацебо. Подальші аналізи (хоча вони включали менше випробувань) повторили ці висновки про невеликий, але значний вплив добавок омега-3 на складові бали, гіперактивність, імпульсивність та симптоми неуважності.

Омега-3 не надав переваг завданням безпосередньої обробки інформації в пам'яті і не покращив складених когнітивних показників загального IQ, загальмованості, короткочасної пам'яті уваги, читання, написання чи часу реакції.

Це була найбільш часто оцінювана добавка амінокислот при психічних розладах. У змішаній вибірці з 574 психіатричних хворих з високим рівнем депресії (супутньої або первинної) ад'ювантне лікування (2-3 г/добу) суттєво зменшувало депресивні симптоми, але не впливало на сприйману якість життя. Між дослідженнями спостерігалася висока неоднорідність, але немає жодних доказів упередженості публікацій.

У людей з розладами настрою (включаючи біполярний розлад та MDD) N-ацетилцистеїн у дозі 2-3 г/день мав незначний, але значний вплив на глобальне функціонування та соціальне функціонування порівняно з плацебо. Це також суттєво покращило інші показники функціональних порушень.

У трьох РКД у людей із шизофренією додаткове лікування N-ацетилцистеїном значно зменшило загальний бал симптомів. Хоча включені випробування були оцінені як якісні, загальна сила доказів була слабкою через високий ризик упередженості публікації та значну неоднорідність наявних даних.

У 155 осіб з ОКР, які одночасно приймали ліки (переважно СІЗЗС), 2-3 г/день N-ацетилцистеїну давали ефект тенденції до зменшення обсесивно-компульсивних симптомів .

МОДУЛЯТОРИ НЕМЕТИЛ-Д-АСПАРТНИХ ПРИЙМАТНИКІВ

Амінокислоти саркозин та гліцин (природні в м’ясі, молочних продуктах та бобових) також оцінювались як додаткове лікування шизофренії через їх потенційну дію як модуляторів рецепторів N-метил-D-аспартату (NMDA). Ні саркозин (при 2 г/день), ні гліцин (при 2,8-60 г/день) не мали жодного впливу на позитивні симптоми, хоча обидва суттєво зменшили загальну психопатологію як доповнення до антипсихотичного лікування .

Вплив на негативні симптоми не досяг статистичної значущості. Однак суттєві переваги спостерігались щодо негативних симптомів у осіб, які отримували антипсихотичні засоби (а не клозапін).

У нашому пошуку не було виявлено жодного мета-аналізу впливу пребіотиків чи пробіотиків на психічні розлади. Однак у групах осіб з легкою та середньою депресією (що визначається пороговими показниками на клінічно підтверджених шкалах), лікування пробіотиками різних штамів та доз зменшувало симптоми депресії значно більше, ніж плацебо .

Дієтичне втручання з найбільшою користю є омега-3, особливо ЕРА. Багаторазові мета-аналізи показали, що він має значні наслідки для людей з депресією, включаючи високоякісні мета-аналізи з високою впевненістю у результатах, визначених AMSTAR-2. Метааналітичні дані показали, що омега-3 ефективний при застосуванні на додаток до антидепресантів. Як монотерапевтичне втручання дані є менш переконливими, тоді як формули, що переважають DHA або DHA, очевидно, не виявляють очевидної переваги при MDD. Дані, отримані з РКЗ, вказують на те, що омега-3 може бути більш корисним для пацієнтів з підвищеними маркерами запалення. У світлі поточних даних про несприятливі події, омега-3 представляється безпечною додатковою терапією.

Омега-3 були перераховані як потенційно корисні для дітей із СДУГ, знову ж таки з високими формулами ЕРА, що дають найбільші ефекти. Більше того, хоча існуючі мета-аналітичні дані виявили відсутність значної користі для людей із шизофренією, подальші випробування у молодих людей із психозом першого епізоду повідомляли про більш позитивні, хоча і неоднозначні результати, які, як імовірно, приписуються нейропротекторним ефектам.

Встановлено, що додаткове лікування добавками на основі фолієвої кислоти значно зменшує симптоми MDD та негативні симптоми при шизофренії. Загальний позитивний ефект у цих мета-аналізах значною мірою був обумовлений РКД високих доз L-метилфолату (15 мг/добу). Метилфолат легко засвоюється, долаючи будь-яку генетичну схильність до мальабсорбції фолієвої кислоти та успішно перетинаючи гематоенцефалічний бар'єр.

Що стосується інших вітамінів (таких як вітамін Е, С або D), мінералів (цинку та магнію) або інозитолу, на даний час бракує переконливих доказів, що підтверджують їх ефективність щодо будь-яких психічних розладів, хоча нові дані про них слід згадати позитивні ефекти добавок вітаміну D при депресії.

Окрім вітамінів, мінералів та омега-3 жирних кислот, нині деякі амінокислоти з’являються як перспективне доповнення при психічних розладах. Незважаючи на те, що дані все ще є початковими, N-ацетилцистеїн (у дозах 2000 мг/добу або більше) був вказаний як потенційно ефективний для зменшення симптомів депресії та поліпшення функціонального відновлення. Крім того, спостерігалося значне зменшення загальних симптомів шизофренії, коли N-ацетилцистеїн застосовується як допоміжне лікування, хоча із значною неоднорідністю між дослідженнями, особливо протягом тривалості дослідження (насправді N-ацетилцистеїн починається дуже пізня дія приблизно 6 місяців). N-ацетилцистеїн може допомогти в лікуванні шизофренії, біполярного розладу та депресії, зменшуючи окислювальний стрес та зменшуючи глутаматергічну дисфункцію, але він має ширший доклінічний вплив на мітохондрії, апоптоз, нейрогенез та подовження м'язів.

Роль мікробіома кишечника у психічному здоров’ї також є сферою досліджень, що швидко розвивається. Мікробіота кишечника суттєво відрізняється між людьми з психічними розладами та здоровим контролем. Зараз починають з’являтися інтервенційні випробування, спрямовані на вивчення впливу пробіотичних складів на клінічні результати при психічних розладах. Ми включаємо нещодавній мета-аналіз, який оцінював сукупний ефект пробіотичних втручань на симптоми депресії: Хоча первинний аналіз не повідомив про значний ефект, помірно великий ефект у трьох включених дослідженнях свідчить про те, що пробіотики можуть бути корисними для тих, у кого діагноз клінічна депресія, а не субклінічні симптоми. Однак необхідні подальші випробування, щоб повторити ці результати, оцінити довгострокову безпеку пробіотичних втручань та з'ясувати оптимальний режим дозування та найбільш ефективні пребіотичні та пробіотичні штами.

Незважаючи на те, що цей мета-огляд висвітлив потенційну роль використання харчових добавок, це не повинно бути призначеним для заміни покращення дієти. Погіршення фізичного здоров’я людей з психічними захворюваннями добре задокументовано, і надмірне та нездорове споживання їжі, як видається, є ключовим фактором. .

Підсумовуючи, зараз існує велика кількість досліджень, що вивчають ефективність добавок поживних речовин у людей з психічними розладами, причому деякі поживні речовини в даний час демонструють ефективність за певних умов, а інші зі зростаючим потенціалом. Чітко виправданий цілеспрямований підхід, який може проявлятися як лікування під впливом біомаркерів, засноване на ключових рівнях поживних речовин, запальних маркерах та фармакогенетиці/нутригенетиці.

Firth J, Teasdale SB, Allott K, Siskind D, Marx W, Cotter J, Veronese N, Schuch F, Smith L, Solmi M, Carvalho AF, Vancampfort D, Berk M, Stubbs B, Sarris J. Ефективність та безпека харчові добавки при лікуванні психічних розладів: мета-огляд мета-аналізів рандомізованих контрольованих досліджень. Світова психіатрія. 2019 Жовтень; 18 (3): 308-324.