Нефрологія - офіційне видання Іспанського товариства нефрології. Журнал публікує статті про основні або клінічні дослідження, пов’язані з нефрологією, високим кров’яним тиском, діалізом та трансплантацією нирок. Журнал відповідає положенням системи рецензування, завдяки чому всі оригінальні статті оцінюються як комітетом, так і зовнішніми рецензентами. Журнал приймає статті, написані іспанською або англійською мовами. Нефрологія відповідає стандартам публікацій Міжнародного комітету редакторів медичних журналів (ICMJE) та Комітету з етичних публікацій (COPE).

фактори

Індексується у:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus та SCIE/JCR

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

До регенерації нирок можна підходити з різних стратегій, таких як введення факторів росту, здатних змінити перехід мезенхімального епітелію, і навіть з мобілізації або інфузії ендогенних (власних нирок) або екзогенних стовбурових клітин (отриманих з нирки) кістковий мозок). Однак виклик надзвичайно складний. Нирка має дуже складну архітектуру, велику клітинну неоднорідність і повільний оборот клітин. Він містить більше 24 типів зрілих клітин, розподілених у судинних, інтерстиціальних, клубочкових та трубчастих відділах 8. Все це ускладнює пошук дорослих стовбурових клітин 11, здатних відновити нирку шляхом заміщення пошкоджених клітин. У будь-якому випадку для регенерації нирок потрібні дуже точні механізми, здатні керувати відновленням кожного з пошкоджених відділів нирок. Були проведені дослідження, які підтверджують наявність стовбурових клітин у нирці дорослої людини, демонструючи внутрішню функцію цих клітин. Однак роль стовбурових клітин, отриманих з кісткового мозку 12-17, не така однозначна (табл. 1).

СТВІТОВІ КЛІТИНИ І РЕГЕНЕРАЦІЯ НЕРУХ

Ниркові стовбурові клітини

Стовбурові клітини, отримані з кісткового мозку

Кістковий мозок містить різні типи стовбурових клітин, включаючи гемопоетичні стовбурові клітини (HSC), мезенхімальні стовбурові клітини (MSC) та ендотеліальні клітини-попередники. HSC експресують поверхневі маркери, такі як Sca-1, c-kit, CD90 у мишей та CD34, CD133, CXCR4 та CD150 у людей, і можуть диференціюватися на будь-який тип клітин крові дорослих. MSC, окрім створення підтримуючого середовища для HSC, здатні диференціюватись на різні типи клітин мезенхімального походження, такі як кістки, хрящі, м'язи, нейрони, гепатоцити та жирова тканина 22-25. Вони мають властивість прилипати до пластикових і виражають поверхневі маркери, такі як CD90, CD73, CD105, CD44 та CD29. Ці MSC також виражають такі фактори росту, як VEGF, HGF та IGF-1, а також антиапоптотичні цитокіни. В даний час досліджується роль стовбурових клітин, отриманих з кісткового мозку, у регенерації нирок після пошкодження. На даний момент клітинна терапія є однією з галузей, що найбільше цікавлять біомедицину, таким чином, що використання цих мультипотентних клітин для відновлення функції пошкодженого органу породило величезні очікування.

Найбільш широко застосовувана техніка для вивчення пластичності клітин кісткового мозку - трансплантація кісткового мозку (ВМТ). Клітини кісткового мозку реципієнта замінюються клітинами кісткового мозку донора, і після встановлення химеризму клітини донора можна ідентифікувати за допомогою різних стратегій. Серед них виділяється ідентифікація Y-хромосоми у жіночих рецепторах, експресія таких молекул, як бета-галактозидаза, люцифераза або посилений зелений флуоресцентний білок (EGFP), або відновлення функції на нокаутованій тваринній моделі 26. Для перевірки типу клітин (канальцевих, мезангіальних та ін.), До яких породили клітини, отримані з кісткового мозку, зазвичай використовують маркування специфічних білків за допомогою імуногістохімії, імунофлюоресценції та аналізу за допомогою конфокальної мікроскопії.

З іншого боку, є автори, які пропонують участь клітин, отриманих з кісткового мозку, у регенерації нирки шляхом злиття з самими клітинами нирок. Насправді в печінці було показано, що гепатоцити, що утворюються після пошкодження печінки, утворюються шляхом злиття клітин, а не шляхом диференціації гемопоетичних стовбурових клітин 30-32. Таким чином, також передбачається можливе злиття клітин між стовбуровими клітинами кісткового мозку та епітеліальними трубчастими клітинами. Проведено та ін. 33 спостерігали, що після пошкодження канальцеві епітеліальні клітини генеруються шляхом злиття існуючих гемопоетичних клітин та проксимальних канальцевих клітин, а не шляхом трансдиференціації. Однак це питання залишається досить суперечливим, оскільки кілька досліджень вказують на паракринну/ендокринну дію ендогенних стовбурових клітин, а не на пряму репопуляцію пошкоджених нефронів 34. Таким чином, окрім можливої ​​ролі ендогенних (ниркових) стовбурових клітин, інші дослідження підтримують диференціацію та/або злиття клітин, отриманих з кісткового мозку, як попередників пошкоджених клітин нирок (рис. 1).

ФАКТОРИ РОСТУ

Взаємодія між стовбуровими клітинами, резидентними клітинами нирок та факторами росту

Взаємодія між клітинами мезенхімального та епітеліального походження з факторами росту має важливе значення для нефрогенезу та підтримання цілісності дорослого органу 43,44. Ця взаємна взаємодія між мезенхімально-епітеліальними клітинами є ключовим фактором регенерації нирок після пошкодження.

Дослідження проводились на тваринних моделях гострого ураження нирок, застосовуючи такі фактори росту, як епідермальний фактор росту (EGF), фактор росту гепатоцитів (HGF) або інсуліноподібний фактор росту 1 (IGF-1), спостерігаючи зменшення смертності через до відновлення та нормалізації функції нирок 45. Насправді, загальновідомо, що клітини епітелію канальців, які переживають пошкодження, виділяють фактори росту та цитокіни, що беруть участь у механізмах відновлення нирок. З іншого боку, здається доведеним, що МСК мають захисний ефект, особливо на моделях гострого ураження нирок завдяки їх здатності виражати такі фактори росту, як VEGF, HGF та IGF-1, що сприятиме відновленню після пошкодження нирок 46,47. Ця система може діяти в аутокринних (клітини нирок самі виділяють фактори росту), паракринних (стовбурові клітини нирок і кісткового мозку) та ендокринних (розчинні циркулюючі фактори). Ми коротко розглянемо деякі з цих факторів.

Нейротрофічний фактор росту, отриманий з лінії клітин глії (GDNF). Це фактор, який бере участь в органогенезі нирок. Екзогенне введення GDNF захищало б від ішемічного ураження нирок у мишачої моделі та пришвидшувало механізми відновлення. In vitro GDNF індукує міграцію MSC та інгібує апоптоз MSC 48 .

Епідермальний фактор росту (EGF). Це фактор, який синтезується в нирковому епітелії і збільшується після пошкодження 49. Він здійснює різні дії в різних типах клітин, таких як міграція та проліферація 50,51. Показано, що EGF викликає проліферацію клітин та міграцію MSC in vitro 52 .

Ендотеліальний фактор росту судин (VEGF). Це фактор, який регулює ріст судин як у нормальних, так і в пошкоджених тканинах. Мезенхімальні клітини здатні виділяти цей фактор 67-69. Ниркова ішемія пригнічує експресію VEGF за допомогою різних механізмів, переносячи рівновагу з проангіогенного середовища в антиангіогенне, тим самим пригнічуючи репарацію нирок. MSC експресують VEGF і можуть здійснювати парапрокринні паракринні дії, які сприятимуть одужанню від гострої травми нирок. Навіть висловлювалося припущення, що введення високих доз еритропоетину в моделі ендотеліального ураження послаблює пошкодження, вивільняючи VEGF 70 .

Підводячи підсумок, певні фактори росту, багато з яких беруть участь в нирковому ембріогенезі, здатні безпосередньо викликати певний ступінь відновлення тканин, водночас вони можуть впливати на резидентні стовбурові клітини, полегшуючи їх диференціацію і навіть сприяючи рекрутингу ниркових клітин. матері з кісткового мозку, яка безпосередньо або через секрецію самих факторів росту сприятиме регенерації нирок (рисунок 2).

Захворюваність на ХХН продовжує зростати, і у багатьох пацієнтів розвивається ШОЗ, незважаючи на досягнення в галузі повторного захисту. Завдяки цьому існує величезний інтерес до вивчення механізмів регенерації нирок, що шукають майбутніх клінічних застосувань.

Можливі нишеві ниркові стовбурові клітини описані в нирковому сосочку та в сечовому полюсі капсули Боумена, також спостерігали трубчасті клітини-попередники. Не було достовірно показано, що стовбурові клітини, отримані з кісткового мозку, диференціюють та інтегрують in vivo як дорослі клітини нирок.

Ніша CD24 + CD133 + ниркових стовбурових клітин, розташована в сечовому полюсі капсули Боумена у людей, може сприяти регенерації канальців та подоцитів. Стовбурові клітини з кісткового мозку теоретично можуть диференціюватися на ендотеліальні та мезангіальні клітини.

Процес відновлення пошкоджень досягається спочатку уповільненням фіброзної реакції, а потім відновленням тканинної архітектури органу. Введення певних факторів росту, виконуючи роль антифібротика, може мобілізувати ниркові стовбурові клітини та стовбурові клітини з кісткового мозку. Ці клітини, безпосередньо зливаючись з резидентними клітинами нирок, або за допомогою паракринних механізмів, сприяли б регенерації нирок.

Це дослідження стало можливим завдяки грантам ISCIII/FIS PI06/0582 та PS09/01630. Марія Флакер отримує докторантську стипендію IDIBELL.