[ 25.04.2018 ]

реакцію

Повідомлення про безпеку

Адміністрація з харчових продуктів та медикаментів (FDA) попереджає, що препарат ламотриджин (Lamictal) від нападів та біполярного розладу може викликати рідкісну, але дуже серйозну реакцію, яка надмірно активує імунну систему організму проти інфекцій. Це може спричинити сильне запалення у всьому тілі та призвести до госпіталізації та смерті, особливо якщо реакція не діагностується та не лікується швидко. Тому ми просимо додати нове попередження про цей ризик до інформації про ліки на етикетках ліків * ламотриджин.

Реакція імунної системи, звана гемофагоцитарним лімфогістіоцитозом (ГЛГ), викликає неконтрольовану реакцію імунної системи. Загалом HLH представляється стійкою лихоманкою, часто вище 38,3 ° C, і може спричинити серйозні проблеми з клітинами крові та органами у всьому тілі, такими як печінка, нирки та легені.

Ламотриджин застосовують окремо або разом з іншими ліками для лікування судом у пацієнтів віком від двох років. Він також може використовуватися як підтримуюче лікування у пацієнтів з біполярним розладом, щоб допомогти затримати появу таких епізодів, що змінюють настрій, таких як депресія, манія або гіпоманія. Зупинка ламотриджину без попередньої розмови з лікарем може викликати неконтрольовані судоми або нові або гірші психічні проблеми. Ламотриджин був затверджений і проданий на ринку вже 24 роки і доступний під торговою маркою Lamictal та як загальний засіб.

Медичні працівники повинні знати, що важливо своєчасно розпізнавати та лікувати ЗВГ, щоб поліпшити клінічні результати та зменшити смертність. Діагностика часто ускладнюється, оскільки ранні ознаки та симптоми, такі як лихоманка та висип, не є специфічними. HLH також можна сплутати з іншими серйозними імунологічними побічними реакціями, такими як лікарська реакція з еозинофілією та системними симптомами (синдром DRESS). Негайно обстежте пацієнтів із гарячкою або висипом та припиніть прийом ламотриджину, якщо є підозра на ГЛГ або іншу серйозну побічну реакцію імунної системи та неможливо встановити жодної іншої причини ознак та симптомів. Повідомте пацієнтів про негайне звернення до лікаря, якщо під час лікування ламотриджином у них з’являються симптоми ГЛГ. Діагноз HLH можна визначити, якщо у пацієнта є принаймні п’ять із наступних восьми ознак або симптомів:

  • Лихоманка і висип;
  • Спленомегалія
  • Цитопенія;
  • Високий рівень тригліцеридів або низький рівень фібриногену в крові;
  • Підвищений рівень феритину в крові;
  • Гемофагоцитоз, виявлений шляхом біопсії кісткового мозку, селезінки або лімфатичного вузла;
  • Менша активність природних клітин-кілерів або її відсутність;
  • Підвищений рівень CD25 у крові, що свідчить про тривалу активацію імунних клітин.

пацієнти або особи, що доглядають їм слід негайно звернутися до медичних працівників, якщо під час прийому ламотриджину у них з’являються симптоми ГЛГ. ГЛГ може проявлятися протягом днів або тижнів від початку лікування. Діагноз HLH ставиться шляхом фізичного обстеження та специфічних лабораторних досліджень та інших оцінок. Ознаки та симптоми ГЛГ включають наступне:

  • Лихоманка;
  • Гепатомегалія (симптоми можуть включати незвичний біль, болючість або набряк в області печінки у верхній правій частині живота);
  • Набряклі лімфатичні вузли;
  • Вугрі;
  • Пожовтіння шкіри або очей;
  • Незвична кровотеча;
  • Проблеми з нервовою системою, включаючи судоми, проблеми з ходьбою та зором або інші порушення зору.

Кожного разу, коли ви отримуєте новий рецепт, будь ласка, прочитайте Посібник з лікування пацієнтами, де пояснюються переваги та ризики ламотриджину, оскільки інформація може змінюватися. Не зупиняйте ламотриджин без попередньої розмови зі своїм медичним працівником, оскільки це може спричинити серйозні проблеми.

Протягом 24 років з моменту затвердження ламотриджину у 1994 р. FDA виявила вісім випадків підозри або підтвердження рівня ГЛГ, пов’язаного з препаратом, у дорослих та дітей (див. Зведення інформації). Цей показник включає лише звіти, подані до FDA ± та перелічені в медичній літературі; тому, ймовірно, будуть додаткові випадки, про які ми не знаємо. Було вирішено, що існували обґрунтовані докази того, що ламотриджин був причиною ГЛГ у цих восьми випадках, виходячи з термінів наслідків та порядку їх виникнення. У цих випадках пацієнтів доводилося госпіталізувати та отримувати ліки чи інші медичні методи, і один із них помер.

Раніше ми повідомляли інформацію про безпеку, пов’язану з ламотриджином, у вересні 2006 р. (Можливий зв’язок між експозицією ламотриджину під час вагітності та щілиною губи у новонароджених) та в серпні 2010 р. (Попередження про асептичний менінгіт). Ламотриджин також був включений до попередження щодо безпеки щодо суїцидальних думок та поведінки у травні 2009 року з усім класом протисудомних препаратів.

Ми просимо медичних працівників та пацієнтів повідомляти про побічні ефекти, спричинені ламотриджином (Lamictal) та іншими лікарськими засобами, до програми FDA MedWatch, використовуючи інформацію у полі “Зв’язок з FDA” внизу сторінки.

* Для отримання додаткової інформації на етикетці ліків знайдіть «Наркотики» @ FDA: FDA Approved Drug Products.
± Про випадки повідомлялося в систему сповіщення про побічні реакції FDA (FAERS).

Інформація про ламотриджин (Lamictal)

  • Ламотриджин застосовують окремо або разом з іншими ліками для лікування судом у пацієнтів віком від двох років. Ламотриджин як єдиний препарат для лікування судом призначений лише для пацієнтів віком від 16 років.
  • Ламотриджин також використовується як підтримуюче лікування у дорослих з біполярним розладом, щоб допомогти затримати наявність епізодів зміненого настрою, таких як депресія, манія або гіпоманія.
  • На додаток до HLH, ламотриджин може спричиняти інші серйозні побічні реакції, вже перелічені на етикетці препарату, такі як:
    • Висип, включаючи важкі висипання, які можуть потребувати лікування в лікарні та можуть спричинити стійку втрату працездатності або смерть
    • Серйозні алергічні реакції, які можуть викликати проблеми з кров’ю, печінкою та іншими органами
    • Суїцидальні думки або поведінка
    • Асептичний менінгіт, сильне запалення або набряк захисної оболонки головного та спинного мозку
  • Менш серйозні побічні ефекти можуть включати запаморочення, сонливість, головний біль, диплопію, затуманення зору, нудоту, блювоту та втрату координації.
  • Ламотриджин доступний у вигляді таблеток для ковтання, у вигляді таблеток, що розчиняються на язиці (Lamictal ODT), у вигляді жувальних таблеток (Lamictal CD) та у вигляді таблеток з пролонгованим вивільненням (Lamictal XR).

Додаткова інформація для пацієнтів

  • Препарат ламотриджин (Lamictal), який призначають при судомах та біполярному розладі, асоціюється з рідкісною, але серйозною реакцією, при якій імунна система організму стає надмірно активованою, називається гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз (ГЛГ). Це може спричинити сильне запалення або набряк по всьому тілу і може призвести до госпіталізації або смерті, особливо якщо це не лікується швидко.
  • Ця надмірна і неконтрольована імунна відповідь може спричинити пошкодження або збій у роботі багатьох органів і може призвести до смерті.
  • HLH може бути спричинений генетичним розладом або базовою генетичною мутацією, або ж може бути спровокований різними станами, включаючи інфекції, рак та аутоімунні захворювання. У рідкісних випадках це може бути спричинено лікарськими препаратами, зокрема ламотриджином.
  • FDA вимагає додати нове попередження про ризик HLH до інформації про ліки на етикетках препаратів ламотриджину.
  • Не припиняйте приймати ліки ламотриджину без попередньої консультації зі своїм медичним працівником. Раптова зупинка може спричинити можливі неконтрольовані напади або нові або гірші психіатричні проблеми.
  • Повідомлялося, що симптоми HLH виникають між 8 та 24 днями після першої дози. Негайно зверніться до свого лікаря, якщо у вас є симптоми ГЛГ в будь-який час під час прийому ламотриджину.
  • Негайно зверніться до лікаря, якщо під час прийому ламотриджину з’являються симптоми ГЛГ. Симптоми HLH включають наступне:
    • Лихоманка, як правило, перевищує 38,3 ° C;
    • Гепатомегалія (симптоми можуть включати незвичний біль, болючість або набряк у ділянці печінки у верхній правій частині живота);
    • Набряклі лімфатичні вузли;
    • Вугрі;
    • Пожовтіння шкіри або очей;
    • Незвична кровотеча;
    • Проблеми з нервовою системою, включаючи судоми, проблеми з ходьбою та зором або інші порушення зору.
  • Зверніться до свого медичного працівника, якщо у вас є питання або сумніви щодо ламотриджину.
  • Повідомте про побічні ефекти ламотриджину (Lamictal) або інших ліків програмі FDA MedWatch, використовуючи інформацію у полі “Зв’язок з FDA” внизу цієї сторінки.

Додаткова інформація для медичних працівників

  • Ламотриджин (Lamictal) асоціюється з рідкісною, але серйозною та смертельною побічною реакцією, яка називається гемофагоцитарним лімфогістіоцитозом (ГЛГ), що може призвести до поліорганної недостатності та призвести до госпіталізації або смерті, особливо якщо діагностика затягується.
  • Здійснюйте медичну оцінку, як тільки повідомляють про підозрілі симптоми, і припиніть застосування ламотриджину, якщо є підозра на ГЛГ, і підтвердіть діагноз лабораторними дослідженнями та іншими дослідженнями. Пацієнтів із підозрою на рівень ГЛГ повинен обстежувати гематолог.
  • Діагностика часто ускладнюється, оскільки ранні ознаки та симптоми, такі як лихоманка та висип, є неспецифічними, і ГЛГ можна сплутати з іншими серйозними побічними реакціями імунної системи, такими як реакція на ліки з еозинофілією та системні симптоми (синдром DRESS).
  • FDA вимагає додати нове попередження про ризик ГЛГ до інформації про ліки, що міститься на етикетках ламотриджину.
  • Повідомлялося, що у восьми випадках, які вивчала FDA, симптоми ГЛГ проявляються між 8 та 24 днями після початку лікування.
  • Повідомте пацієнтам про симптоми ГЛГ і скажіть їм негайно звернутися за медичною допомогою, якщо вони з’являться під час лікування ламотриджином.
    • Діагноз HLH може бути визначений, якщо у пацієнта є принаймні п’ять із наступних восьми ознак чи симптомів, виходячи з опублікованих міжнародних критеріїв діагностики HLH, відомих як Діагностичні критерії HLH-2004. Сюди входять такі:
      1. Лихоманка;
      2. Спленомегалія;
      3. Цитопенія, що вражає 2 або 3 лінії периферичної крові:
        1. Гемоглобін
        2. Тромбоцити
        3. Нейтрофіли
      4. Гіпертригліцеридемія та/або гіпофібриногенемія:
      5. Тригліцериди натще ≥ 3,0 ммоль/л (тобто ≥ 265 мг/дл);
      6. Фібриноген ≤ 1,5 г/л;
      7. Гемофагоцитоз у кістковому мозку, селезінці або лімфатичних вузлах;
      8. Слабка або відсутність природної активності лімфоцитів-кілерів;
      9. Феритин ≥ 500 мкг/л;
      10. Розчинний CD25 (тобто розчинний рецептор IL-2) ≥ 2400 ОД/мл.
    • Ламотриджин може спричинити інші серйозні побічні реакції, такі як наступні:
      • Сильна висип, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз;
      • Реакції гіперчутливості та недостатність у декількох органах;
      • Суїцидальні думки або поведінка;
      • Асептичний менінгіт.
    • Повідомте пацієнтам, що припинення лікування ламотриджином раптово може спричинити неконтрольовані напади або нові або гірші психічні проблеми. Повідомте їх про негайне звернення до лікаря, якщо у них з’являться якісь сугестивні симптоми, щоб обговорити, чи припиняти прийом ламотриджину.
    • Заохочуйте пацієнтів читати Посібник з лікування ліками для пацієнтів, які отримують їх за рецептами ламотриджину, де пояснюються його переваги та ризики.
    • Повідомте про побічні реакції ламотриджину (Lamictal) або інших ліків програмі FDA MedWatch, використовуючи інформацію у полі “Зв’язок з FDA” внизу цієї сторінки.

Резюме інформації

Ми виявили вісім випадків підозри або підтвердженого гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу (ГЛГ), пов’язаного із застосуванням ламотриджину у дорослих та дітей, про які повідомлялося в базі даних FDA щодо звітування про побічні реакції (FAERS) та/або в медичній літературі з грудня 1994 року по вересень 2017 року. випадки траплялись у США та шість за кордоном.

У п’яти випадках ГЛГ було підтверджено, а п’ять із восьми критеріїв діагнозу ГЛГ-2004 виконані. У трьох випадках підозрювали присутність ГЛГ та виконували чотири з восьми критеріїв діагностики ГЛГ-2004. Всі вісім випадків мали ознаки та симптоми, включаючи лихоманку (n = 8), тромбоцитопенію (n = 8), гіперферритинемію (n = 8), гіпофібриногенемію (n = 5), спленомегалію (n = 3), анемію (n = 3), гіпертригліцеридемія (n = 2), незначна або відсутність активності природних клітин-кілерів (n = 1) та нейтропенія (n = 1). У всіх восьми випадках біопсія кісткового мозку була позитивною на гемофагоцитоз.

У всіх випадках повідомлялося про серйозні клінічні результати. У всіх восьми випадках повідомлялося про госпіталізацію. У трьох випадках повідомлялося про інші важливі серйозні медичні наслідки. У двох випадках повідомлялося, що результат загрожує життю, а в одному - про смерть. Усі випадки мали прийнятний часовий взаємозв'язок з ламотриджином і відбувались протягом 24 днів після початку лікування цим препаратом. У шести випадках, які повідомляли цю інформацію, доза коливалась від 25 мг через день до 250 мг один раз на день. У семи випадках рівень ГЛГ покращився після лікування та припинення прийому препарату Ламіктал, а в одному випадку він не покращився, і був летальний результат. Ні в якому разі не повідомлялося про повторне опромінення. Лікування, про яке повідомлялося у восьми випадках, включало стероїди (n = 6), внутрішньовенний імуноглобулін (n = 4), препарати крові (n = 2) та хіміотерапію (n = 2).

У всіх восьми випадках повідомлялося про одночасне вживання ліків. Жоден із супутніх ліків не асоціюється з ГЛГ.

Список літератури

  1. Фукая С, Ясуда С, Хашимото Т та ін. Клінічні особливості гемофагоцитарного синдрому у пацієнтів із системними аутоімунними захворюваннями: аналіз 30 випадків. Ревматологія. 2008 листопад; 47 (11): 1686-91.
  2. Henter J, Horne A, Aricó M, et al. HLH-2004: діагностичні та терапевтичні вказівки щодо гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу (HLH-2004: рекомендації щодо діагностики та лікування гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу). Дитячий рак крові. 2007; 48: 124-131.
  3. Джордан М.Б., Аллен СЕ, Вейцман С та ін. Як я лікую гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз. Кров 2011; 118: 4041-4052.
  4. Ramos-Casals M, Brito-Zerón P, López-Guillermo A, et al. Гемофагоцитарний синдром у дорослих. Lancet 2014; 383: 1503-1516.

FDA визнає важливість надання інформації, що стосується безпеки наркотиків, іншими мовами, крім англійської. Ми зробимо все можливе, щоб надавати точні та своєчасні версії наших повідомлень про безпеку наркотиків іспанською мовою. Однак, якщо є розбіжності між англійською та іспанською версіями, англійською мовою слід вважати офіційну версію. Якщо у вас є які-небудь запитання або зауваження, будь ласка, зв’яжіться з відділом інформації про наркотики за адресою [email protected].

Зв'яжіться з нами

Повідомлення про серйозну проблему
1-800-332-1088
1-800-FDA-0178 Факс

MedWatch Online
Звичайна пошта: Скористайтеся попередньо штампованою формою FDA 3500B
Надіслати поштою на адресу: MedWatch 5600 Фішерс пров
Роквілл, MD 20857