Короткий опис

1 ІСПАНСЬКИЙ ФОНД ХАРЧУВАННЯ, ФОЛІЙНОЇ КИСЛОТИ І ЗДОРОВ'Я 2 ІСПАНСЬКИЙ ФОНД ХАРЧУВАННЯ І.

безкоштовно

Опис

ІСПАНСЬКИЙ ФОНД ХАРЧУВАННЯ

Фолієва кислота та здоров’я

ІСПАНСЬКИЙ ФОНД ХАРЧУВАННЯ (F.E.N.) «Серія звітів»

Фолієва кислота та здоров’я Грегоріо Варела-Морейрас, Олена Алонсо Аперте Кафедра біомедичних наук (відділ харчування) Факультет експериментальних та технічних наук Університет Сан-Пабло-ЦСУ

Під редакцією: ІСПАНСЬКА ФУНДИЦІЯ ХРАНЕННЯ С/Серрано, 17 - 2.º 28001 МАДРІД. Тел.: 91 432 33 45/30 70 - Факс: 91 578 27 16 e-mail: [захищений електронною поштою] Юридичний депозит: M-34.366-1999 Фотокомпозиція: CICEGRAF, S. L. Друк: EFCA, S. A.

Грегоріо Варела-Морейрас, Олена Алонсо Аперте

Всмоктування та метаболізм.

Біохімічні функції та біологічна активність .

Фолієві кислоти та здоров’я.

Оцінка стану поживності. Діагностика дефіциту .

Грегоріо Варела-Морейрас, Олена Алонсо Аперте

ХІМІЧНА СТРУКТУРА Усі фолати мають спільну структуру птероїлглутамінової кислоти (PteGlu), молекули, яка складається з птеридинового кільця, зв’язаного метиленовим містком із залишком п-амінобензойної кислоти, який, у свою чергу, пов’язаний амідним зв’язком із залишком глутамінової кислоти. кислоти (рисунок 1). Різні фолати відрізняються між собою птеридиновим кільцем, яке може мати кілька відновлених форм і різними типами заміщень, а також залишком р-амінобензоглутамату, який може мати різну кількість залишків глутамату, пов’язаних між собою в пептидних зв’язках. Рисунок 1 Хімічна структура петроїлглутамінової кислоти

COOH  CH  CH2  CH2  COOH

р-амінобензойна кислота глутамінова кислота

Птероїлглутамінова кислота (фолієва кислота) Сира формула: c19H19O6N7 Молекулярна маса: 441

Птеридинове кільце може бути частково відновлене в положеннях 7, 8 (H2PteGlun або DHF) або повністю відновлене в положеннях 5, 6, 7 і 8 (H4PteGlun або THF). У свою чергу, тетрагідрофолат здатний приймати одиниці одиничного атома вуглецю, які зафіксовані в положеннях 5, 10 або в обох і можуть перебувати в різних ступенях окислення: • в найбільш окислених формах заміщення може відбуватися в положенні 5 (5- формил-H4PteGlun), у положенні 10 (10-формилH4PteGlun) або обидва (5,10-метенил-H4PteGlun),

Фолієва кислота та здоров’я

• в проміжних формах заміна займає обидва положення (5,10-метилен-H4PteGlun), а • в більш редукованих формах заміна займає 5-положення (5-метил-H4PteGlun). Подібним чином, усі фолати можуть містити різну кількість глутамінових залишків, прикріплених до структури, найчастіше в організмі є моно-, пента- та гексаглутамати (4). Відновлені похідні поліглутаматів - це ті, що складають біологічно активні форми, а положення N5 та N10 є активними центрами молекули фолата. У таблиці 1 наведені різні похідні, що входять до сімейства фолатів, та найбільш часто використовувані номенклатури. Таблиця 1 Фолати. Схема структур та номенклатур Найменування сполуки

птероїлглутамінова кислота фолієва кислота дигідрофолат дигідрофолієва кислота тетрагідрофолат тетрагідрофолієва кислота 5-формилтетрагідрофолат * 5-формилтетрагідрофолієва кислота фолієва кислота 10-формилтетрагідрофолат 10-формилтетрагідрофолієва кислота 5,10-метінілтетрагідрофолітрат 5-гідрофосфат * 5-формула 5-гідрофосфат -метенилтетрагідрофолатна кислота метилтетрагідрофолієва 5-метилтетрагідрофолатна * 5-метилтетрагідрофолієва кислота. моноглутамат. поліглутамат

не зменшено, відсутні заміни -H в 5,6 -H в 5,6,7,8 -CHO в 5

-СНО при 10 -СН = при 5,10 -СН2- при 5,10 -СН3 при 5 1 глутамат n глутамати

PteGlu H2PteGlun DHF H4PteGlun THF 5-formyl-H4PteGlun 5-formyl-THF 10-formyl-H4PteGlun 10-formyl-THF 5,10-methenyl-H4PteGlun 5,10-methenyl-THF 5,10-methylene-H,10PteGlun метилен-H4PteGlun метилен-THF 5-метил-H4PteGlun 5-метил-THF. PteGlu. PteGlun

(*) Незважаючи на присутність заступників на птеридиновому кільці і, отже, 5-6 подвійний зв’язок насичений єдиним воднем, префікс, що вказує на відновлення (тетрагідро-), продовжує зберігатися за домовленістю (5).

Грегоріо Варела-Морейрас, Олена Алонсо Аперте

ФІЗИКО-ХІМІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ Фолієва кислота (птероїлглутамінова кислота) утворюється у вигляді оранжево-жовтого кристалічного порошку. Він слабо розчинний у воді (0,5 г/л), але легко розчинний у слабокислих або основних розчинах. Він не розчиняється у спирті, ацетоні, ефірі та хлороформі. Кристалізована фолієва кислота стійка до нагрівання, повітря і в нейтральному розчині, навпаки, вона чутлива до світла, ультрафіолетового випромінювання, кислот, лугів, окислювачів і відновників. Відновлені форми (дигідрофолат і тетрагідрофолат) нестійкі у присутності повітря (6).

Фолієва кислота та здоров’я

Рисунок 2 Поглинання та розподіл фолатів в організмі

ПОЛІГЛЮТАМАТИ КЛІТИНИ ПЕЧЕНІ

Грегоріо Варела-Морейрас, Олена Алонсо Аперте

Фолієва кислота та здоров’я

БІОХІМІЧНІ ФУНКЦІЇ ТА БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ У клітині функція фолатів полягає головним чином у їх здатності віддавати та поглинати одиниці вуглецю. ТГФ здатний захоплювати метильну групу серину в оборотній реакції, каталізованій сериновою гідроксиметилтрансферазою, що дає 5,10-метиленТГФ (рис. 3). 5,10-метиленТГФ є найбільш нестабільним похідним і легко дисоціює на формальдегід та ТГФ, але тим не менш бере участь у ряді надзвичайно важливих реакцій: • віддає метиленову групу та два електрони з птеридинового кільця для синтезу дезокситимідину монофосфату з дезо-

Грегоріо Варела-Морейрас, Олена Алонсо Аперте

Рисунок 3 Метаболізм і функція фолатів в організмі КЛІТИНА DHF синтез тимідилату THF CO2 10-formylTHF (Glu) n

ТГФ (Glu) n метіоніновий цикл

Формат серину синтезу пуринів гліцину

ксіуридинмонофосфат і тому бере участь у синтезі тимідилату та ДНК. У цій реакції, що каталізується тимідилатсинтазою, утворюється DHF, який потрібно зменшити, щоб знову вступити в цикл активних похідних, • може окислюватися в оборотній реакції, що каталізується метилтетрагідрофолатдегідрогеназою, і утворюється 5,10-метенилTHF, який у свою чергу може бути перетворений у 10-формилТГФ дією метилтетрагідрофолатциклогідролази. 5,10-метенилТГФ і 10-формилТГФ беруть участь у синтезі пуринів, • можуть бути відновлені в незворотній реакції, що каталізується метилтетрагідрофолатредуктазою, утворюючи 5-метилТГФ.

Фолієва кислота та здоров’я

ФОЛАТЕС І ЗДОРОВ'Я Класична симптоматика дефіциту. Фолієва кислота є необхідною поживною речовиною для клітинного життя, тому її нестача призводить до розвитку патологій. Найбільш поширеним розладом, що виникає як наслідок дефіциту фолієвої кислоти, є макроцитарна та мегалобластна анемія, клінічні симптоми якої дуже схожі на анемію, спричинену дефіцитом вітаміну В12. Якщо це встановлено хронічно-

Грегоріо Варела-Морейрас, Олена Алонсо Аперте

Фолієва кислота та здоров’я

протипухлинні протималярійні антибіотики діуретики протиревматичні протиепілептичні препарати оральні контрацептиви

метотрексат піриметамін триметоприм триамтерен сульфасалазин примідон, фенітоїн, фенобарбітал, вальпроєва кислота

Грегоріо Варела-Морейрас, Олена Алонсо Аперте

Фолієва кислота та здоров’я

Грегоріо Варела-Морейрас, Олена Алонсо Аперте

Фолієва кислота та здоров’я

Грегоріо Варела-Морейрас, Олена Алонсо Аперте

рак шлунка та товстої кишки, або зменшити ризик канцерогенезу (45). Однак необхідні додаткові дослідження для з’ясування ролі фолієвої кислоти у профілактиці раку.

РЕКОМЕНДАЦІЇ НА ДІЄТРИ Загальне населення Рекомендовані норми споживання фолієвої кислоти розраховуються, виходячи з мінімальної потреби в чистій фолієвій кислоті, що збільшує кількість для покриття неповної біодоступності, індивідуальних коливань та потреби в достатніх запасах. У таблиці 2 наведено діючі дієтичні рекомендації для населення Іспанії (46) та населення США (47) відповідно до віку, статі та фізіологічного статусу. У таблиці 3 наведено рекомендації. Таблиця 2 Дієтичні рекомендації щодо фолієвої кислоти: Іспанія та США Категорія та вік (роки)

Іспанські дієтичні рекомендації (мкг/день)

Дієтичні рекомендації США (мкг/день)