кишкового

DAO ... гістамін ... дієта ... і мігрень Ці чотири слова тісно пов’язані. Щоб знати, як дефіцит травного ферменту діамін-оксидази (DAO) породжує такі симптоми, як мігрень або шлунково-кишкові розлади, спочатку ми повинні зрозуміти роль гістаміну, набутого дієтою, в нашому організмі.

Актуальність цих відносин полягає в тому, що 15% населення світу страждає на мігрень, 90% пов'язані з дефіцитом DAO.

Якщо дослідження це покажуть дефіцит цього біомаркеру викликає мігрень та інші пов'язані з цим розлади, ми говоримо про популяцію 1 мільярд людей, які могли б отримати користь від нових методів лікування, що може спричинити багатомільярдний бізнес навколо цієї неправильно зрозумілої хвороби.

Розкрийте роль гістаміну в цьому процесі ...

Гістамін: необхідний для організму, але збудник мігрені та інших розладів

Гістамін - це біогенний амін, про який відомо залучений до запалення та при алергічних реакціях, хоча він також відіграє роль у секреції шлункової кислоти, загоєнні тканин або регуляції імунної функції. Він також діє як нейромодулятор центральної нервової системи, модулюючи або регулюючи реакції на інші нейромедіатори, такі як ацетилхолін, опіати та ГАМК.

З цієї причини гістамін є молекулою життєво важливий для організму.

Гістамін можна розділити на два типи - ендогенний та екзогенний.

ендогенні, що виробляється нашим організмом, він знаходиться в клітинах сполучної тканини, тучних клітин і базофілів та інших тканин, таких як шкіра, легені та кишечник. З іншого боку, ми знаходимо екзогенний гістамін, який більшою чи меншою мірою присутній у всіх продуктах харчування, і який ми вводимо через дієту.

Тут де Фермент DAO, який виробляється в травному тракті. Потрапляючи гістамін з їжею до кишечника, він зазнає окислювального дезамінування первинної аміногрупи, каталізується ферментом DAO, в результаті чого утворюється імідазолацетальдегід. Пізніше ця молекула виводиться із сечею.

З іншого боку, якщо взяти до уваги, що ендогенний гістамін інактивується гістамін-N-метилтрансферазою (NMT) після виконання своєї функції, даючи N-метилгістамін як продукт, ми отримуємо збалансовану систему .

Що відбувається, коли є дефіцит DAO?

Відомий як непереносимість гістаміну дисбаланс між накопиченням гістаміну та здатністю його деградувати через зменшення активності DAO.

Коли Активність DAO низька, через наявність генетичних мутацій (обговорюється в кінці статті), патологічних процесів кишечника, прийому алкоголю або гальмування загальновживаними ліками (зокрема: анальгетиками, такими як діазепам, антигістамінні препарати, антидепресанти, гіпотензивні засоби, діуретики або антибіотики), введений всередину гістамін накопичується в слизовій оболонці кишечника.

Не маючи можливості усунути гістамін проникає в кров і розподіляється по різних частинах тіла. Гістамін розпізнається різними рецепторами на клітинній поверхні тканин і органів, а коли його поглинають клітини сенки, він викликає такі симптоми, як головний біль при мігрені, шлунково-кишкові та шкірні розлади, а також хронічна втома. Крім того, у дитячому та юнацькому віці дефіцит DAO був пов'язаний з розладом уваги та гіперактивності (СДУГ).

Точки метаболізму гістаміну, де діє DAO. Оскільки це перший фермент, який діє на його деградацію, метаболічний шлях не розвивається без його присутності, гістамін залишається незмінним і може накопичуватися в тканинах або переходити в кров і викликати запальні ефекти в організмі.

Тим не менше, поява симптомів Це відбувається не відразу після прийому їжі, багатої гістаміном, або після її періодичного вживання, а швидше з'являється через деякий час, від тривалого накопичення цієї молекули в крові.

З іншого боку, для виявлення дефіциту DAO, В рамках іспанської системи охорони здоров’я аналіз для вимірювання функціональної активності вже пропонується у багатьох центрах та лікарнях відповідно до кількості гістаміну, яка може погіршитись у зразку. Таким чином, рівні DAO нижче 80 HDU/мл (одиниці, що розкладають гістамін), являють собою знижену активність такого ж, тому слід враховувати зміну харчових звичок або терапевтичний внесок ферменту.

Як лікується дефіцит DAO?

Хоча в даний час немає ліків для лікування дефіциту DAO, Існують дієтичні продукти медичного призначення, такі як Migrasin та DAOfood Plus від біотехнологічної компанії DR Healthcare, які забезпечують дефіцит ферментів.

DR Healthcare є іспанською біомедичною компанією, що базується в Барселоні, спеціалізується на біофункціоналізм: дисципліна, в рамках якої вивчаються та розробляються ферментативні добавки та природні ад'юванти, як немедикаментозного характеру, для пом’якшення наслідків багатьох патологій.

Біомедична компанія присвячує свою діяльність дослідженням, розробкам та інноваціям нові продукти спрямована на попередження хронічних патологій, полегшення болю та корекцію фізіологічних та/або метаболічних дисфункцій, головним чином пов’язаних з дефіцитом ферменту DiAminoOxidase (DAO).

Кристалічна структура діаміноксидази людини (DAO) з гена AOC1, надана Джеймсом Лі в Pymol. Публічний домен.

Зокрема, фермент DAO, який використовується в міграційних капсулах, походить Екстракт свинячої нирки, що містить 7% діамін-оксидази (DAO). В якості ад'ювантів лікування проти мігрені входить кофеїн, вітамін В2, вітамін В6 і вітамін В12. Для лікування шкірних, шлунково-кишкових та м’язових патологій DAOfood Plus включає кверцетин (відомий флавоноїд з антигістамінними властивостями) та вітамін С як допоміжні інгредієнти лікування.

Прийом капсули за 20 хвилин до прийому їжі збільшує кількість ферменту DAO в тонкому кишечнику а отже, здатність деградувати гістамін.

Це також рекомендується харчуйтеся збалансовано і уникайте їжі з високим вмістом гістаміну. У цій групі ми знаходимо ферментовані продукти або тих, хто був у контакт з бактеріями. Цей список очолюють алкогольні напої (багато вин мають гістамін, а алкоголь сприяє подальшому зниженню активності ферменту DAO) та ферментовані продукти: такі як холодне м’ясо та молочні продукти. Ми також можемо знайти овочі з високим вмістом, такі як шпинат, баклажани, гарбуз, кабачки та помідор. Фрукти безпечні, за винятком бананів, полуниці, папайї та цитрусових.

Тільки на цьому зображенні ми можемо знайти 6 мало рекомендованих продуктів для цієї недуги. Не могли б ви їх ідентифікувати?

Їжа с Найбільш значною кількістю гістамінів є м'ясо риби. Їх рівень гістаміну є продуктом розкладання бактерій, що відбувається після захоплення. Це пов’язано з тим, що бактеріальна активність спричинює деградацію амінокислоти гістидину, що міститься в м’ясі, що призводить до виробництва високих концентрацій гістаміну в цьому виді їжі.

Дія метилтрансферази в синтезі гістаміну шляхом декарбоксилювання гістидину. Автор: Chrystof, CC BY-SA 3.0.

Високий рівень споживання в цих умовах може спричинити харчове отруєння під назвою скомброїдоз.

Функціональна їжа, що містить фермент: ефективне рішення

DR Healthcare підвищує інше рішення проти дефіциту DAO: включення ферменту в щоденні продукти харчування, такі як йогурти, молочні продукти або соєве молоко.

Фермент DAO можна отримати біотехнологічно або витягувати його з тварин або рослин. Це додають у препарати у вільній формі, порошок, ліофілізований порошок, мікрокапсули, нанокапсули або ліпосоми.

Серед дослідницьких груп, що склалися Клінічні дослідження про взаємозв'язок між ДАО та мігренями веде " Доктор Рамон Тормо, Керівник відділу гастроентерології та харчування лікарні Квірон у Барселоні, зокрема з питань травного походження мігрені - представлений на конгресі Європейського товариства дитячої гастроентерології в Єрусалимі, Ізраїль, та на конгресі Європейського товариства парантерального лікування та ентеральне харчування, м. Лейпциг, Німеччина, що підтверджує те, що невропатолог доктор Джоан Ізк'єрдо Генеральної лікарні Каталонії у піонерському дослідженні, результати якого він представив на Всесвітньому конгресі неврологів, що відбувся у Відні в 2013 році, викликавши ажіотаж щодо новизни цього зв'язку в етіології мігрені.

У дослідженні, розробленому компанією DR Healthcare, Вплив функціонального харчування на дві групи пацієнтів з дефіцитом DAO: контрольну групу з 30 суб'єктів, якій не вводили дієтичні добавки, що містять DAO, і групу з 40 суб'єктів, які щодня отримували функціональну їжу, що мала відсоток DAO від 0,01 до 5% по відношенню до загальної ваги їжі. Обидва вони були на дієті, багатій гістаміном, протягом 4 тижнів.

На підставі результатів було помічено, що в той час як контрольна група мала концентрацію гістаміну в крові більше 20 мкг/0,1 л крові, концентрація гістаміну в група, яка отримувала функціональну їжу, становила від 2 до 20 мкг/0,1 л крові, концентрація, що вважається нормальною.

Таким чином, як функціональна їжа, так і таблетки представлені як два варіанти поліпшення симптомів, пов’язаних з дефіцитом DAO. А як щодо використання пробіотиків?

Хороші результати, які пробіотики показали проти численних функціональних розладів травної системи - кольки, діарея та гази, серед іншого - можуть бути обумовлені тим, що кишкові бактерії здатні метаболізувати гістамін, що зробить їх іншим катаболічним шляхом у гістаміні, ще один момент, який наша команда також розслідує.

Доктор Рамон Тормо, керівник відділу гастроентерології та харчування лікарні Квірон у Барселоні, в інтерв’ю La Vanguardia.

Якщо ви хочете перевірити результати Мігразину для лікування та профілактики симптомів мігрені та головного болю, або DAOfood Plus для лікування та профілактики шкірних, шлунково-кишкових та/або м’язових патологій, пов’язаних з дефіцитом DAO, тепер ви можете придбати Мігразин та DAOfood Плюс в Амазонці, отримуючи знижки та пряму доставку, а також послугу обслуговування пацієнтів DR Healthcare, за допомогою якої ви можете відповісти на свої запитання, отримати поради та рекомендації щодо дієти та отримати інформацію про різні способи використання безкоштовно та швидко.

Клацніть тут Migrasin, щоб отримати доступ до сторінки продукту на Amazon.

Клацніть тут DAOfood Plus, щоб отримати доступ до сторінки продукту на Amazon.

Генетика дефіциту DAO

Фермент DAO кодується ген людського амілориду, що зв’язує 1 (також відомий як ABP1, ABP або безпосередньо DAO1 або DAO), розташований в хромосомі 7q36.1.

В останнє десятиліття можлива велика кількість генетичний та епігенетичний фон, пов'язаний з дефіцитом DAO та мігренню. Завдяки дослідженням, які пов'язують захворювання з генетичними варіаціями (GWAS), поліморфізми в двох генах: у MTDH та PGCP були пов'язані з ризиком страждання від мігрені, хоча пізніші дослідження не могли цього підтвердити. Подібним прикладом є дослідження голландсько-ісландського консорціуму генетики мігрені (DICE) та доктора Ланні Ліггарта з Науково-дослідного інституту охорони здоров'я EMGO, які за допомогою першого метааналізу GWAS, зосередженого на мігрені населення, виявили SNP ( rs9908234) в гені NGFR. На жаль, вони не змогли повторити цю знахідку, як зазначено в тому ж дослідженні. Вважається, що причина відмови реплікації базується на використанні різних програм (MACH та IMPUTE) та неоднорідності використаних зразків, які включали головні болі не через мігрень.

З іншого боку, у нас є команда Іспанії на чолі з Дра. Олена Гарсія Мартін, Професор та дослідник у відділі біоінженерії в Мадридському університеті Карлоса III, CIEMAT-CIBER. В результаті дослідження 197 пацієнтів з діагнозом мігрень та 245 здорових осіб контролю вперше виявили 4 СНП, пов'язані з цією хворобою: Thr16Met (rs10156191), Ser332Phe (rs1049742) і His645Asp (rs1049793), які знаходяться в гені DAO та в промотор гена rs2052129 (G4586T).

Команда Дра. Олена Гарсія спостерігали, що SNPs rs10156191 та rs2052129 змінюють активність ферменту DAO in vivo, знижуючи його здатність розкладати циркулюючий гістамін. Крім того, встановлено, що SNP rs10156191 частіше зустрічається у жінок, ніж у чоловіків. Хоча результати виглядають багатообіцяючими, автори самі визнають, що клінічний вплив цих ОНП невідомий і що щодо цього потрібні додаткові дослідження.

Це дослідження було проведено у 2015 році, тому ми сподіваємось, що це скоро оновлення, які проливають трохи світла на це питання.

Ми залишаємо вас із доповіддю INFARMA (Європейський аптечний конгрес), в якій Адріана Дуель, дієтолог-дієтолог і фахівець з мігрені, спричиненої дефіцитом DAO, разом з Доктор Ісмаель Сан Мауро, директора Grupo CINUSA, компанії, яка займається питаннями харчування та досліджень у цій галузі, цього разу вони вникають у цю тему, наголошуючи на дієтичному підході.

Сама Адріана сказала нам, що "хоча нам ще потрібно пройти довгий шлях, як в науковому, так і в клінічному плані ми на правильному шляху".

Ми продовжуватимемо повідомляти про нові розробки у цьому складному взаємозв'язку, який поєднує галузі біотехнології, нутрігеноміки, ензимології, метаболоміки та навіть епігенетики.

Курйози

[su_quote] Жінки в 3 рази частіше, ніж чоловіки, страждають від дефіциту DAO, але вагітні жінки мають протилежний випадок: у них рівень DAO в крові в 500-1000 разів перевищує норму, оскільки DAO додатково виробляється в плаценті. Це підвищення рівня DAO передбачає додатковий захисний механізм для плода від несприятливого впливу гістаміну. [/ su_quote]