Рекомендувати документи
РЕЗЮМЕ РЕФЕРАТИ ТА РЕЗЮМЕ
Гепатоцелюлярна карцинома - від макроскопії до молекулярної патології ZSUZSA SCHAFF DR.1 ■ ILONA KOVALSZKY DR.2 GÁBOR LOTZ DR.1 ■ ANDR ÁS KISS DR.1 Університет Земмельвейса, медичний факультет, 1II. Інститут патології, 2 І. Інститут патології та експериментальних досліджень раку, Будапешт
дулюс; LRN = великий регенеративний вузлик; MRN = макрорегенеративний вузлик
AFP = альфа-фетопротеїн; CCC = холангіоцелюлярна карцинома; CEA = карциноембріональний антиген; СК = цитокератин; FNH = фокальна вузликова гіперплазія; ВГВ = вірус гепатиту В; HCA = гепатоцелюлярна аденома; HCC = гепатоцелюлярна карцинома; ВГС = вірус гепатиту С; HGDN = високоякісний диспластичний вузлик; HSA = гепатоцитарне специфічне антитіло; LGDN = низькоякісний диспластичний noDOI: 10.1556/OH.2010.28875
Захворюваність гепатоцелюлярною карциномою (HCC) зростає у всьому світі в більш розвинених країнах [1, 2], тоді як вона зменшується в країнах Африки на південь від Сахари та на Далекому Сході [3]. 982
Том 151, No24
ЕФЕКТИВНІСТЬ БРОНЮВАННЯ
Макро- та мікроскопічне зображення HCC та прамелігнальних уражень у циротичній печінці
диспластичний HC («малий і великий») не є експансивним
дрібноклітинна форма - праемалігнус
"Великий" регенеративний вузлик (LRN) ("макро-регенеративний" вузлик)
регенеративна HC, трабекулярна структура, експансивна
Диспластичний вузлик "низького" ступеня (LGDN)
Від 0,1 до більше см
мономорф, вузлик, дисплазія, трабекуляріс, експансивний може бути "вузликом у вузлику"
недозлоякісний (AFP нормальний)
Диспластичний вузлик високого ступеня (HGDN)
Від 0,5 до більше см
мономорф, вузлик, дисплазія, трабекуляріс, псевдоацинаріс, може бути експансивним «вузликом у вузлику»
мономорф, вузлик, атипія, трабекуляр, псевдоацинаріс можуть бути «вузликами в вузлику» (диференційований Gr 1, 2), експансивний v. у fi ltrative
моно- або поліморфний, атипія, трабекулярний, псевдоацинарний, твердий, вузликовий, стромальний та/або Gr 1–4, частково експансивний, головним чином при фільтративній судинній інвазії
HC = гепатоцит, HCC = гепатоцелюлярна карцинома МЕДИЧНИЙ ТИЖДЕНЬ
2010 ■ Том 151, No24
ЕФЕКТИВНІСТЬ
Макроскопічний та мікроскопічний вигляд HCC HCC можна розділити на дві основні групи на основі клінікопатологічних досліджень: ранні та розвинені. 2010 ■ Том 151, No24
ЕФЕКТИВНІСТЬ ЗАБРОНЮВАННЯ
Перехідне гістологічне зображення диспластичного вузлика високого ступеня (HGDN). ВІН живопис, збільшення 50x
Гістологічне зображення HGDN. Премалігнальні клітини утворюють трабекули, ацинароподібні формули. ВІН живопис, збільшення 200x
Ранні, невеликі (1,5 см) макроскопічні зображення HCC, сформовані на ґрунті цирозу
Судинна та стромальна інвазія при прогресуючому ВГС. HEмалюнок, збільшення у 200 разів
Макроскопічне зображення фокальної вузликової гіперплазії (ліворуч) та la броламеллярної HCC (праворуч). Поява двох уражень у печінці, що не має цирозу, є подібним: центральні рубці та сполучнотканинні перегородки спостерігаються при часточкових пухлинах
Гістологічне зображення фіброламелярного HCC. Великі пучки пухлинних клітин мають колагенові волокна зі структурою „броламелларіс”. НЕ фарбування, збільшення 400x
2010 ■ Том 151, No24
В ВИКЛЮЧЕННЯ ЕФЕКТИВНОСТІ Таблиця 2
Гістологічні форми HCC
Трабекулярний Acinaris (псевдогландулярний) Scirrhosus Твердий Спеціальний підтип Легкоклітинна фіброламелярна Дрібноклітинна (клітина-попередник) Змішана (комбінована, HCC-CCC) HCC = гепатоцелюлярна карцинома, CCC = холангіоцелюлярна карцинома Рисунок 7
Імуногістохімічне виявлення альфа-фетопротеїну (AFP) у HCC. Позитивні клітини забарвлюються в темно-коричневий колір. Імунна реакція пероксидази, збільшення у 400 разів
проте більшість не поділяє цієї точки зору. З іншого боку, комбіновані форми HCC-CCC мають гірший прогноз, головним чином через компонент CCC, і те саме, ймовірно, для дрібноклітинних HCC з клітин-попередників. У відділенні всіх цих форм одна від одної та від інших, головним чином метастатичних пухлин печінки, вирішальне значення мають імуногістохімічні дослідження, які часто принципово визначають напрямок терапії.
Виділення HCC та інших пухлин печінки за допомогою імуногістохімічних маркерів (онкомаркери) Діагностиці можуть сприяти певні антигени, які можна виявити як у сироватці крові, так і в пухлині, які називаються онкомаркерами, що також може вказувати на походження, диференціацію та прогноз пухлинних клітин. На додаток до відомих AFP, гліпікан-3 та сурвівіну, найбільш широко використовуються деякі цитокератини (CK), нещодавно описані агрин та клаудини, судинні маркери та гепатоцитарні антитіла (HSA, HepPar), що підтверджують гепатоцитарне походження (табл. 3). Деякі з цих маркерів також можна виявити в сироватці крові (AFP, гліпікан-3). Зовсім недавно також виявилося діагностичне значення так званих мікро-РНК, насамперед гепатоцитоспецифічного miR122 [25, 26]. Кілька маркерів використовуються для підтвердження гепатоцитарного походження розглянутої пухлини печінки. AFP також можна виявити гістологічно у значній частині HCC (60–70%), але його експресія часто має фокусний характер (рис. 7). Однак реакція часто є негативною при високодиференційованих ранніх видах раку та недиференційованих пухлинах [27]. HSA (HepPar1) дуже надійно виявляє гепатоцити та клітини пухлини печінки у вигляді зернистої імуногістохімічної реакції [28, 29]. Щодо питання злоякісності, 2010 ■ том 151, № 24
СТ Е Р Е Р Е С Т Е Р Т І О Н Таблиця 3
Імуногістохімічні реакції, що використовуються в диференціальній діагностиці HCC
HCC = гепатоцелюлярна карцинома; CCC = холангіоцелюлярна карцинома; AFP = альфа-фетопротеїн; СК = цитокератин; cy = цитоплазматична; memb = мембраноз
ні. Агрін є негативним як у пре-злоякісному LRN, так і у LGDN, але при HCC його можна виявити в новоутворених судинах між пучками пухлинних клітин, що супроводжують їх, тому є важливим показником злоякісності [36, 37]. Синдекан-1 та інші протеоглікани, експресія яких підвищена в HCC, також можуть бути корисними для сигналізації про злоякісні новоутворення [38]. Експресія білка базальної мембрани матриліну-2 підвищена в HCC вздовж неоваскулярних утворень, однак вона також може бути виявлена при цирозі уздовж синусоїдів проти здорової печінки [39, 40]. Зміна клітинно-клітинних зв’язків має вирішальне значення в канцерогенезі. Зокрема, зміни в експресії так званих білків з щільним з'єднанням, включаючи клаудини, що становлять їх хребет, характеризують окремі пухлини. Експресія клаудіну-1 суттєво збільшується в HCC, тоді як CCC характеризується підвищеною експресією клаудіну4 [41]. Це спостереження особливо цікаве з огляду на той факт, що клаудин-1 є співрецептором вірусу гепатиту С. На основі характерного клаудинового малюнка можна виділити первинні пухлини печінки та кілька метастатичних пухлин печінки [42].
Роль біопсії печінки Досягнення візуалізаційних досліджень та лабораторних методів перетворили важливість біопсії печінки на диференціювання вогнищевих уражень печінки. Відповідно до міжнародних рекомендацій, якщо рентгенологічна картина вогнищевих уражень печінки нижче 2 см повністю чітка і рівень АФП у сироватці крові підвищений, біопсія голки не потрібна пацієнтам із цирозом печінки. Для більших пухлин чітка рентгенологічна картина також може зробити біопсію непотрібною у багатьох випадках, принаймні, якщо пухлина розвинулася на основі цирозу. Однак у разі вогнищевого ураження печінки в нециротичній печінці або неясної рентгенологічної картини рекомендується голкова біопсія. 987
2010 ■ Том 151, No24
ЕФЕКТИВНІСТЬ
Оцінка значення біопсії серцевини та тонкої голки (цитологія) відрізняється в літературі. Міжнародна консенсусна думка, опублікована в 2009 р. У провідному світовому журналі з питань захворювань печінки "Гепатологія", вважає біопсію ядра більш цінною, ніж біопсія тонкої голки, для диференціації невеликих ранніх пухлин [8]. Міжнародна група вважає, що в цих випадках структуру, що має вирішальне значення для діагностики, можна краще оцінити в гістологічних розділах. Однак техніка тонкої голки може бути настільки ж ефективною для розрізнення більших та менш диференційованих уражень. Ми самі успішно застосовуємо обидві методики в наших інститутах. На наш погляд, співпраця клінічного рентгенолога-цитолога-патолога є вирішальною у визначенні найбільш підходящого методу відбору проб, і найкращі результати, як це зрозуміло, отримуються робочими групами, які тісно співпрацюють. Ризик проліферації пухлинних клітин у пункційному каналі був виявлений у кількох дослідженнях під час втручань, коливаючись від 0,6% до 5,1% [43]. Однак враховуючи, що точний діагноз, який визначає точний діагноз при лікуванні онкологічного пацієнта, що дуже рідко зустрічається в пункційному каналі, представляється меншим ризиком, ніж можливість неадекватного лікування.
Подяки Додатки ETT 089/2009 та OTKA T75468 забезпечили підтримку нашої роботи.
Література [1] Мендізабал М., Редді К. К.: Поточне лікування гепатоцелюлярної карциноми. Med Clin. N. Am., 2009, 93, 885–900. [2] Takayama, T., Makuuchi, M., Kojiro, M. et al., Рання гепатоцелюлярна карцинома: патологія, візуалізація та терапія. Енн Хірургічний. Онкол., 2008, 15, 972–978. [3] Hussain, K., El-Serag, H. B.: Епідеміологія, скринінг, діагностика та лікування гепатоцелюлярної карциноми. Minerva Gastroenterol. Дієтол., 2009, 55, 123–138. [4] El-Serag, H. B., Rudolph, K. L.: Гепатоцелюлярна карцинома: епідеміологія та молекулярний канцерогенез. Гастроентерологія, 2007, 132, 2557–2576. [5] Льовет, J. M., Di Bisceglie, A. M., Bruix, J. et al., Дизайн та кінцеві точки клінічних випробувань при гепатоцелюлярній карциномі. J. Natl. Інститут раку, 2008, 100, 698–711. [6] Болонді Л., Соша, С., Сірінго, С. та співавт., Програма спостереження за хворими на цироз печінки для ранньої діагностики та лікування гепатоцелюлярної карциноми: аналіз економічної ефективності. Кишка, 2001, 48, 251–259. [7] Веласкес, Р. Ф., Родрігес, М., Наваскус, К. А. та ін.: Проспективний аналіз факторів ризику гепатоцелюлярної карциноми у пацієнтів з цирозом печінки. Гепатологія, 2003, 37, 520–527.
(Schaff Zsuzsa dr., Будапешт, Üllői út 93., 1091 електронна пошта: [електронна пошта захищена]) 989